Атрианс раствор для инфузий 5 мг/мл 250 мг флакон 50 мл 6 шт Цена
-
Страна:Великобритания
-
Форма выпуска:раствор
-
Дозировка:5 мг/мл
-
В упаковке:6 шт.
Противоопухолевый препарат, антиметаболит. Неларабин является пролекарством 9-β-D-арабинофуранозилгуанина (ара-Г), аналога дезоксигуанозина. Под действием аденозиндезаминазы неларабин быстро трансформируется в ара-Г, и затем, в результате фосфорилирования образуется его 5-монофосфат и далее - ара-гуанозинтрифосфат (ара-ГТФ). В результате накопления ара-ГТФ в бластных клетках при лейкозе он конкурентно встраивается в цепь ДНК, что вызывает подавление синтеза ДНК и, следовательно, гибель клетки. In vitro было показано, что T-клетки более чувствительны к цитотоксическим эффектам неларабина по сравнению с В-клетками.
Клиническая эффективность и безопасность
Неларабин показал клиническую эффективность в рекомендованной взрослой и детской дозе у пациентов в двух независимых клинических исследованиях - CALGB 19801 и COG Р9673. У взрослых с острым Т-клеточным лимфобластным лейкозом или Т-лимфомой после двух и более курсов индукции монотерапия неларабином привела к полной ремиссии в 18% случаев (ДИ 95%: 6-37%) при продолжительности полной ремиссии от 15 до 195+ недель; выживаемость через 1 год составила 29%, что подтверждает клиническую эффективность препарата в этой группе пациентов, которым ранее проводилось интенсивное лечение. Близкие показатели были получены у детей и пациентов не старше 21 года с рецидивирующим или рефрактерным острым Т-клеточным лимфобластным лейкозом или Т-лимфомой после двух и более курсов индукции (группа 02): монотерапия неларабином вызывала полную ремиссию в 13% случаев (ДИ 95%: 4-27%) при продолжительности полной ремиссии от 4.7 до 36.4 недель; выживаемость через 1 год составила 14%.
У некоторых пациентов после двух и более курсов неэффективной индукции, в период достигнутой на фоне монотерапии неларабином полной ремиссии была произведена трансплантация стволовых клеток крови. На момент трансплантации продолжительность полной ремиссии составляла 1.6-9.3 недели у детей и 6.3-195.4+ недель у взрослых. В исследовании PGAA2001 данные о восстановлении гематологических показателей были получены у 21 из 27 пациентов, которым после терапии неларабином выполнялась трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. Из них у 20 пациентов (95%) было подтверждено восстановление уровня нейтрофилов. В исследовании PGAA2002 данные о восстановлении гематологических показателей получены у 6 из 7 пациентов, которым после терапии неларабином выполнялась трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. У 3 из них (50%) отмечено восстановление уровня нейтрофилов.
У рефрактерных пациентов, после неэффективного курса индукции, терапия неларабином обеспечила впечатляющую частоту полной ремиссии - 18% у взрослых и детей после двух и более предшествовавших курсов индукции и 44% у детей после одного предшествовавшего курса индукции. Помимо пациентов, достигших полной ремиссии, у одного взрослого пациента и у трех детей с рефрактерным течением заболевания была достигнута полная ремиссия при необязательной нормализации гематологических параметров.
Атрианс раствор для инфузий 5 мг/мл 250 мг флакон 50 мл 6 шт инструкция на украинскомФорма випуску
Розчин для інфузій
Опис
Розчин для інфузій прозорий, безбарвний без видимих механічних включень.
| 1 мл | |
| неларабін | 5 мг |
Допоміжні речовини : натрію хлорид – 4.5 мг, 0.1 M розчин хлористоводневої кислоти або 0.1 M розчин натрію гідроксиду – для доведення значення pH до рівня 5.5-6.5 (середнє значення pH 6.0), вода д/і – до 1 мл.
50 мл - флакони скляні (6) - пачки картонні.
Коди АТХ
L01BB07 Nelarabine
Клініко-фармакологічні групи / Групова приналежність
Протипухлинний препарат. Антиметаболіт
Діюча речовина
неларабін
Фармако-терапевтична група
Протипухлинний засіб, антиметаболіт
Умови зберігання
Препарат слід зберігати у недоступному для дітей місці при температурі не вище 30°С.
Термін придатності
Термін придатності – 3 роки.
При температурі вище 30 ° С розчин стабільний протягом 8 год.
Фармакологічна дія
Протипухлинний препарат, антиметаболіт. Неларабін є проліками 9-β-D-арабінофуранозілгуаніну (ара-Г), аналога дезоксигуанозину. Під дією аденозиндезаміназ неларабін швидко трансформується в ара-Г, і потім, в результаті фосфорилювання утворюється його 5-монофосфат і далі - ара-гуанозинтрифосфат (ара-ГТФ). Внаслідок накопичення ара-ГТФ у бластних клітинах при лейкозі він конкурентно вбудовується в ланцюг ДНК, що спричиняє придушення синтезу ДНК і, отже, загибель клітини. In vitro було показано, що T-клітини більш чутливі до цитотоксичних ефектів неларабіну порівняно з В-клітинами.
Клінічна ефективність та безпека
Неларабін показав клінічну ефективність у рекомендованій дорослій та дитячій дозі у пацієнтів у двох незалежних клінічних дослідженнях – CALGB 19801 та COG Р9673. У дорослих з гострим Т-клітинним лімфобластним лейкозом або Т-лімфомою після двох і більше курсів індукції монотерапія неларабіном призвела до повної ремісії у 18% випадків (ДІ 95%: 6-37%) при тривалості повної ремісії від 15 до 1; виживання через 1 рік становить 29%, що підтверджує клінічну ефективність препарату в цій групі пацієнтів, яким раніше проводилося інтенсивне лікування. Близькі показники були отримані у дітей та пацієнтів не старше 21 року з рецидивуючим або рефрактерним гострим Т-клітинним лімфобластним лейкозом або Т-лімфомою після двох та більше курсів індукції (група 02):монотерапія неларабіном викликала повну ремісію у 13% випадків (ДІ 95%: 4-27%) при тривалості повної ремісії від 4.7 до 36.4 тижнів; виживання через 1 рік становило 14%.
У деяких пацієнтів після двох і більше курсів неефективної індукції, в період досягнутої на тлі монотерапії повною ремісією неларабіном була проведена трансплантація стовбурових клітин крові. На момент трансплантації тривалість повної ремісії становила 1.6-9.3 тижні у дітей та 6.3-195.4+ тижнів у дорослих. У дослідженні PGAA2001 дані про відновлення гематологічних показників були отримані у 21 із 27 пацієнтів, яким після терапії неларабіном виконувалася трансплантація гемопоетичних стовбурових клітин. З них у 20 пацієнтів (95%) було підтверджено відновлення рівня нейтрофілів. У дослідженні PGAA2002 дані про відновлення гематологічних показників отримані у 6 із 7 пацієнтів, яким після терапії неларабіном виконувалася трансплантація гемопоетичних стовбурових клітин.У 3 їх (50%) відзначено відновлення рівня нейтрофілів.
У рефрактерних пацієнтів, після неефективного курсу індукції, терапія неларабіном забезпечила вражаючу частоту повної ремісії – 18% у дорослих та дітей після двох та більше попередніх курсів індукції та 44% у дітей після одного попереднього курсу індукції. Крім пацієнтів, які досягли повної ремісії, у одного дорослого пацієнта та у трьох дітей з рефрактерним перебігом захворювання було досягнуто повної ремісії при необов'язковій нормалізації гематологічних параметрів.
Показання
У пацієнтів з рефрактерним до хіміотерапії або рецидивним захворюванням:
Т-клітинний гострий лімфобластний лейкоз; Т-клітинна лімфобластна лімфома.Спосіб застосування, курс та дозування
Курс лікування неларабіном може проводитися тільки фахівцем, який має досвід застосування протипухлинних препаратів.
Препарат призначений для внутрішньовенних інфузій у нерозведеному вигляді.
Для дорослих (16 років і старше) рекомендована доза становить 1500 мг/м 2 внутрішньовенно протягом 2 годин, у дні 1, 3 і 5 кожні 21 день.
Для дітей (до 16 років) рекомендована доза становить 650 мг/м 2 внутрішньовенно протягом 1 год, послідовно 5 днів (дні 1-5) кожні 21 день.
Недостатньо даних для формування конкретних рекомендацій щодо корекції режиму дозування при порушеннях функції нирок (КК менше 50 мл/хв) . Зважаючи на часткове виведення нирками, потрібне ретельне спостереження за клінічним станом пацієнта.
Недостатньо даних для формування конкретних рекомендацій щодо корекції режиму дозування для пацієнтів з порушеннями функції печінки.
Застосування неларабину має бути припинено за перших ознак нейротоксичності 2 ступеня тяжкості та вище за критеріями токсичності Національного Інституту раку. Збільшення інтервалів між дозуванням може розглядатися як альтернатива при розвитку інших токсичних проявів, включаючи гематологічну токсичність.
Передозування
Симптоми: передозування препарату супроводжується симптомами тяжкої нейротоксичності, мієлосупресією і може мати фатальні наслідки.
Лікування: проводять симптоматичну терапію. Гемодіаліз не є ефективним. Специфічного антидоту немає.
Лікарська взаємодія
30-хвилинна інфузія 30 мг/м 2 флударабіну за 4 години до введення неларабину не впливала на фармакокінетику неларабину, ара-Г та ара-ГТФ.
Неларабін та ара-Г не є субстратами або інгібіторами P-глікопротеїну і не пригнічують активність ізоферментів CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 та CYP3A. Крім того, зв'язування неларабину та ара-Г з білками плазми крові людини є слабким (менше 25%) і не залежить від концентрації. Таким чином, цей механізм не може достатньо забезпечувати можливу лікарську взаємодію.
Пентостатин (дезоксикоформіцин) є потужним інгібітором аденозиндезаміназ (АДА). У дослідженнях цитотоксичності in vitro було виявлено підвищення концентрації неларабину, що пригнічує зростання клітин (IC 50 ), пропорційно до збільшення концентрації інгібіторів АДА. Вивчені інгібітори ПЕКЛО не впливали на значення IC 50 ара-Г. Згідно з результатами досліджень in vitro з використанням інших інгібіторів АДА ефективність неларабину може знижуватися в присутності пентостатину. Одночасне застосування неларабину та інгібіторів ПЕКЛО не рекомендується.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Даних щодо застосування препарату при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування) немає.
Неларабін має генотоксичну дію на клітини ссавців.
Жінкам та чоловікам під час терапії неларабіном і, як мінімум, протягом 3 місяців після її закінчення необхідно використовувати надійні методи контрацепції.
Побічна дія
Безпека неларабину оцінювалася для загальної популяції пацієнтів, включених до клінічних досліджень. Загальна оцінка безпеки проводилася для 103 дорослих та 84 дітей, включених до контрольованих клінічних досліджень. Найчастіше: стомлюваність, шлунково-кишкові розлади, порушення кровотворення, порушення з боку дихальної системи та підвищення температури тіла. Нейротоксичність дозозалежна.
Визначення частоти побічних реакцій: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), рідко (≥1/10 000, <1 /1000), дуже рідко (<1/10000, включаючи окремі випадки).
Інфекції та інвазії: дуже часто – інфекції, включаючи сепсис, бактеріємію, пневмонію, грибкові інфекції. Є окремі повідомлення про розвиток фатальних опортуністичних інфекцій. Зареєстровано один випадок розвитку у дорослого прогресуючої багатоосередкової лейкоенцефалопатії, підтвердженої біопсією.
Новоутворення (доброякісні та злоякісні, включаючи кісти та поліпи): часто у дорослих – синдром лізису пухлини.
З боку обміну речовин: дуже часто – гіпокаліємія (діти); часто – гіпокаліємія (дорослі), гіпокальціємія, гіпомагніємія, гіпоглікемія (діти), анорексія (дорослі), збільшення концентрації креатиніну в крові.
З боку системи кровотворення: дуже часто – фебрильна нейтропенія (дорослі), нейтропенія, лейкопенія (діти), тромбоцитопенія, анемія; часто – фебрильна нейтропенія (діти), лейкопенія (дорослі).
З боку серцево-судинної системи: часто у дорослих – зниження артеріального тиску.
З боку дихальної системи: дуже часто у дорослих – задишка, кашель; часто - плевральний випіт, свистячі хрипи.
З боку травної системи: дуже часто у дорослих – діарея, нудота, блювання, запор; часто у дорослих – стоматит, біль у животі, у дітей – діарея, стоматит, нудота, блювання, запор.
З боку печінки та жовчовивідних шляхів: дуже часто у дітей – збільшення активності печінкових трансаміназ; часто – гіпербілірубінемія, у дорослих – підвищення концентрації АСТ.
З боку кістково-м'язової системи: дуже часто у дорослих – міалгія; часто у дорослих - м'язова слабкість, біль у спині, артралгія, біль у кінцівках, в дітей віком - артралгія, біль у кінцівках.
З боку органу зору: часто у дорослих – зниження гостроти зору.
З боку нервової системи: дуже часто у дорослих – запаморочення, зниження чутливості, парестезії, сонливість, периферичні неврологічні порушення (моторні та сенсорні), головний біль, у дітей – периферичні неврологічні порушення (моторні та сенсорні), головний біль; часто у дорослих - сплутаність свідомості, амнезія, збочення смаку, порушення контролю рівноваги тіла, затуманеність зору, судоми (включаючи конвульсії, епілептичний статус, великий епілептичний напад), атаксія, тремор, у дітей - сонливість, зниження чутливості, парестезії, судоми конвульсії, епілептичний статус, великий епілептичний напад), тремор, атаксія, сплутаність свідомості; дуже рідко – демієлінізація, висхідна периферична невропатія, подібна до проявів із синдромом Гійєна-Барре.Зареєстровано один випадок фатального епілептичного статусу пацієнта дитячого віку.
З боку організму в цілому: дуже часто у дорослих – набряки, периферичні набряки, підвищення температури тіла, болі, стомлюваність, астенія; часто у дорослих – порушення ходи, у дітей – підвищення температури тіла, болю, стомлюваність, астенія.
Протипоказання до застосування - підвищена чутливість до компонентів препарату.
особливі вказівки
Неларабін є активним цитостатиком. Застосування препарату можливе лише під контролем лікаря, який має досвід роботи з цитостатиками.
Необхідний суворий моніторинг стану пацієнта через ризик розвитку нейротоксичних реакцій. Нейротоксичність є дозолімітуючим фактором. Застосування неларабину має бути припинено за перших ознак нейротоксичності 2 ступеня тяжкості та вище за критеріями токсичності Національного Інституту раку.
До групи ризику розвитку нейротоксичних реакцій можуть належати пацієнти, які отримують або раніше отримували хіміотерапію інтратекально або краніоспінальне опромінення.
Недостатньо даних про застосування неларабину у пацієнтів похилого віку (65 років і старше). Можливо, що пацієнти 65 років і старші також відносяться до групи підвищеного ризику розвитку нейротоксичних ефектів препарату.
У пацієнтів з ризиком лізису пухлини рекомендується проведення внутрішньовенної регідратації відповідно до прийнятих стандартів для запобігання гіперурикемії. Слід розглянути необхідність одночасного призначення алопуринолу.
Не рекомендується імунізація живими вакцинами у пацієнтів із зниженим імунним статусом через небезпеку розвитку інфекції.
Потрібен постійний моніторинг формули крові, включаючи вміст тромбоцитів через можливу гематологічну токсичність препарату.
Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами
Оскільки неларабін викликає сонливість, що триває протягом декількох днів після інфузій, слід враховувати загальний клінічний стан пацієнта та можливий розвиток небажаних явищ при оцінці здатності до керування автомобілем та роботі з механізмами, що потребують швидкості реакції.
Застосування у разі порушення функції нирок
Недостатньо даних для формування конкретних рекомендацій щодо корекції режиму дозування при порушеннях функції нирок (КК менше 50 мл/хв) . Зважаючи на часткове виведення нирками, потрібне ретельне спостереження за клінічним станом пацієнта.
Застосування при порушеннях функції печінки
Недостатньо даних для формування конкретних рекомендацій щодо корекції режиму дозування для пацієнтів з порушеннями функції печінки.
Умови реалізації
Препарат відпускається за рецептом.
Застосування у пацієнтів похилого віку
Недостатньо даних про застосування неларабину у пацієнтів похилого віку (65 років і старше). Можливо, що пацієнти 65 років і старші також відносяться до групи підвищеного ризику розвитку нейротоксичних ефектів препарату.
Застосування у дітей
Для дітей (до 16 років) рекомендована доза становить 650 мг/м 2 , внутрішньовенно протягом 1 год, послідовно 5 днів (дні 1-5) кожні 21 день.
Нозологія (коди МКЛ)C84 Зрілі T/NK-клітинні лімфоми C91.0 Гострий лімфобластний лейкоз [ALL]
Власник реєстраційного посвідчення
NOVARTIS PHARMA AG (Швейцарія)
Вироблено
GLAXO OPERATIONS UK Limited (Велика Британія)
Дополнительная информация по товару
Страна производства (на момент написания) Великобритания.
В нашей онлайн-аптеке можно 24/7 заказать Атрианс раствор для инфузий 5 мг/мл 250 мг флакон 50 мл 6 шт с доставкой в любой город или село Украины. Купить Атрианс раствор для инфузий 5 мг/мл 250 мг флакон 50 мл 6 шт можно как по предоплате так и с оплатой при получении. Заказывая товар у нас, Вы получите его в Киеве, Виннице, Кропивницком (Кировограде), Полтаве, Харькове, Днепре, Луганске, Ровно, Херсоне, Донецке, Луцке, Симферополе, Хмельницком, Житомире, Львове, Сумах, Черкассах, Запорожье, Николаеве, Тернополье, Чернигове, Ивано-Франковске, Одессе, Ужгороде, Черновцах и в любом другом городе. Возможно, еще похожий товар станем Вам интересен. Хотите приобрести Атрианс раствор для инфузий 5 мг/мл 250 мг флакон 50 мл 6 шт быстро? Не проблема, мы отправляем товары в этот же день или на следующий рабочий день после Вашего заказа. Всех благ и крепкого Вам здоровья!