Альгерон раствор для подкожного введения 200 мкг/мл 100 мкг 0,5 мл шприц 4 шт Цена
-
Страна:Россия
-
Форма выпуска:раствор
-
Дозировка:100 мкг
Цепэгинтерферон альфа-2b образуется путем присоединения к молекуле интерферона альфа-2b полимерной структуры - полиэтиленгликоля (ПЭГ) с молекулярной массой 20 кДа. Биологические эффекты препарата Альгерон® обусловлены интерфероном альфа-2b. Интерферон альфа-2b производится биосинтетическим методом по технологии рекомбинантной ДНК и вырабатывается штаммом бактерии Escherichia coli, в которую методами генной инженерии введен ген человеческого интерферона альфа-2b.
Интерфероны оказывают противовирусное, иммуномодулирующее и антипролиферативное действие. Противовирусный эффект интерферона альфа-2b обусловлен связыванием его со специфическими клеточными рецепторами, что в свою очередь запускает сложный механизм последовательных внутриклеточных реакций, включающих индукцию определенных ферментов (протеинкиназа R, 2'-5'-олигоаденилатсинтетаза и белки Мх). В результате происходит подавление транскрипции вирусного генома и ингибирование синтеза вирусных белков. Иммуномодулирующее действие проявляется, в первую очередь, усилением клеточно-опосредованных реакций иммунной системы. Интерферон повышает цитотоксичность Т-лимфоцитов и естественных киллеров, фагоцитарную активность макрофагов, способствует дифференцировке Т-хелперов, защищает Т-клетки от апоптоза. Иммуномодулирующее действие интерферона обусловлено также влиянием на продукцию ряда цитокинов (интерлейкинов, интерферона гамма). Все эти эффекты интерферона могут опосредовать его терапевтическую активность.
Препараты пегилированного интерферона альфа вызывают возрастание концентрации эффекторных белков, таких как сывороточный неоптерин и 2'-5'-олигоаденилатсинтетаза. При изучении фармакодинамики препарата Альгерон® при однократном введении добровольцам отмечалось дозозависимое увеличение сывороточной концентрации неоптерина, максимальный прирост которой достигался через 48 ч. При введении препарата Альгерон® 1 раз в неделю в дозе 1.5 мкг/кг сывороточная концентрация неоптерина у больных хроническим гепатитом С поддерживалась на постоянно высоком уровне.
Так же как немодифицированный интерферон альфа-2b, Альгерон® обладал противовирусной активностью в экспериментах in vitro.
Альгерон раствор для подкожного введения 200 мкг/мл 100 мкг 0,5 мл шприц 4 шт инструкция на украинскомФорма випуску
Розчин для підшкірного введення
Опис
Розчин для підшкірного введення прозорий, від безбарвного до світло-жовтого кольору.
| 1 мл | |
| цепегінтерферон альфа-2b | 200 мкг |
допоміжні речовини : натрію ацетату тригідрат - 0.115 мг, оцтова кислота крижана - до pH 5.0, манітол - 54.47 мг, L-метіонін - 0.2 мг, динатрію едетату дигідрат - 0.005 мг, вода д/і - до 1
1 мл - шприци трикомпонентні із безбарвного скла (1) - упаковки коміркові контурні (1) - пачки картонні.
1 мл - шприци трикомпонентні із безбарвного скла (1) - упаковки осередкові контурні (4) - пачки картонні.
Коди АТХ
L03AB14 Cepeginterferon alfa-2b
Клініко-фармакологічні групи / Групова приналежність
Інтерферон. Імуномодулюючий препарат із противірусною дією
Діюча речовина
цепегінтерферон альфа-2b
Фармако-терапевтична група
Цитокін
Умови зберігання
Препарат слід зберігати у недоступному для дітей, захищеному від світла місці при температурі від 2°С до 8°С. Чи не заморожувати.
Термін придатності
Термін придатності – 2 роки. Не застосовувати після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.
Фармакологічна дія
Цепегінтерферон альфа-2b утворюється шляхом приєднання до молекули інтерферону альфа-2b полімерної структури - поліетиленгліколю (ПЕГ) з молекулярною масою 20 кДа. Біологічні ефекти Алгерону ® обумовлені інтерфероном альфа-2b. Інтерферон альфа-2b виробляється біосинтетичним методом за технологією рекомбінантної ДНК та виробляється штамом бактерії Escherichia coli, в яку методами генної інженерії введено ген людського інтерферону альфа-2b.
Інтерферони мають противірусну, імуномодулюючу та антипроліферативну дію. Противірусний ефект інтерферону альфа-2b обумовлений зв'язуванням його зі специфічними клітинними рецепторами, що в свою чергу запускає складний механізм послідовних внутрішньоклітинних реакцій, що включають індукцію певних ферментів (протеїнкіназа R, 2'-5'-олігоаденілатсинтетазу). В результаті відбувається придушення транскрипції вірусного геному та інгібування синтезу вірусних білків. Імуномодулююча дія проявляється, насамперед, посиленням клітинно-опосередкованих реакцій імунної системи. Інтерферон підвищує цитотоксичність Т-лімфоцитів та природних кілерів, фагоцитарну активність макрофагів, сприяє диференціюванню Т-хелперів, захищає Т-клітини від апоптозу.Імуномодулююча дія інтерферону обумовлена також впливом на продукцію низки цитокінів (інтерлейкінів, інтерферону гама). Всі ці ефекти інтерферону можуть опосередковувати його терапевтичну активність.
Препарати пегільованого інтерферону альфа викликають зростання концентрації ефекторних білків, таких як сироватковий неоптерин та 2'-5'-олігоаденілатсинтетаза. При изучении фармакодинамики препарата Альгерон ® при однократном введении добровольцам отмечалось дозозависимое увеличение сывороточной концентрации неоптерина, максимальный прирост которой достигался через 48 ч. При введении препарата Альгерон ® 1 раз в неделю в дозе 1.5 мкг/кг сывороточная концентрация неоптерина у больных хроническим гепатитом С поддерживалась на постійно високому рівні.
Так само як немодифікований інтерферон альфа-2b, Альгерон ® мав противірусну активність в експериментах in vitro.
Показания лечение первичного хронического активного гепатита С в составе комбинированной терапии с рибавирином у взрослых пациентов с положительной РНК HCV, в т.ч. с клинически стабильной коинфекцией вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)/хронический гепатит С, при отсутствии признаков декомпенсации заболевания печени.
Способ применения, курс и дозировка
Препарат Альгерон® вводится п/к, в область передней брюшной стенки или бедра. Рекомендуется чередовать места для инъекции.
Терапия должна быть начата врачом, имеющим опыт лечения пациентов с гепатитом С, и в дальнейшем проводиться под его контролем.
При комбинированной терапии с рибавирином Альгерон® применяется у пациентов с хроническим гепатитом С, в т.ч. с клинически стабильной коинфекцией ВИЧ, в виде п/к инъекции в дозе 1.5 мкг/кг массы тела 1 раз в неделю. Режим дозирования препарата Альгерон® указан в таблице 1.
Таблица 1. Режим дозирования препарата Альгерон® у пациентов с хроническим гепатитом С, в т.ч. с клинически стабильной ко-инфекцией ВИЧ
| Масса тела | Доза для введения 1 раз в неделю | Количество раствора препарата Альгерон® |
| 40 кг | 60 мкг | 0.3 мл |
| 41-46 кг | 70 мкг | 0.35 мл |
| 47-53 кг | 80 мкг | 0.4 мл |
| 54-60 кг | 90 мкг | 0.45 мл |
| 61-66 кг | 100 мкг | 0.5 мл |
| 67-73 кг | 110 мкг | 0.55 мл |
| 74-80 кг | 120 мкг | 0.6 мл |
| 81-86 кг | 130 мкг | 0.65 мл |
| 87-93 кг | 140 мкг | 0.7 мл |
| 94-100 кг | 150 мкг | 0.75 мл |
| 101-106 кг | 160 мкг | 0.8 мл |
| 107-113 кг | 170 мкг | 0.85 мл |
| 114-120 кг | 180 мкг | 0.9 мл |
| 121-126 кг | 190 мкг | 0.95 мл |
| 127-133 кг | 200 мкг | 1 мл |
Каждый шприц с препаратом Альгерон® предназначен только для однократного применения. Не следует смешивать раствор, содержащийся в шприце, или вводить его параллельно с каким-либо другим препаратом.
Препарат Альгерон® нельзя вводить в/в.
Рекомендации по применению для пациентов
1. Выбрать удобное время проведения инъекции. Инъекции желательно делать вечером перед сном.
2. Перед введением препарата тщательно вымыть руки водой с мылом.
3. Взять одну контурную ячейковую упаковку с заполненным шприцем из картонной пачки, которая должна храниться в холодильнике, и выдержать ее при комнатной температуре в течение нескольких минут для того, чтобы температура препарата сравнялась с температурой окружающего воздуха. В случае появления конденсата на поверхности шприца следует подождать еще несколько минут до тех пор, пока конденсат не испарится.
4. Перед использованием следует осмотреть раствор в шприце. При наличии взвешенных частиц или изменении цвета раствора, или повреждении шприца препарат Альгерон® не следует применять. Если появилась пена, что бывает когда шприц трясут или сильно покачивают, следует подождать, пока осядет пена.
5. Выбрать область тела для инъекции. Альгерон® вводится в подкожную жировую клетчатку (жировой слой между кожей и мышечной тканью), поэтому следует выбирать места с рыхлой клетчаткой вдали от мест растяжения кожи, нервов, суставов и сосудов (рис. 1 – одна из четырех возможных областей для инъекции):
бедро (передняя поверхность бедер кроме паха и колена); живот (кроме срединной линии и пупочной области).Рис. 1. Схема расположения мест инъекций
img_algeron_1.tif|jpg
Не следует выбирать для инъекции болезненные точки, обесцвеченные, покрасневшие участки кожи или области с уплотнениями и узелками.
Каждый раз следует выбирать новое место для укола, так можно уменьшить неприятные ощущения и боль на участке кожи в месте инъекции. Внутри каждой инъекционной области есть много точек для укола. Необходимо постоянно менять точки инъекций внутри конкретной области.
6. Подготовка к инъекции. Взять подготовленный шприц в ведущую руку. Снять защитный колпачок с иглы.
7. Количество раствора препарата Альгерон®, которое нужно ввести при проведении инъекции, зависит от рассчитанной врачом дозы. Доза препарата Альгерон® выражается в мкг и рассчитывается с учетом массы тела. Не следует изменять самостоятельно дозу препарата Альгерон®. Не хранить препарат, оставшийся в шприце, для повторного использования.
В зависимости от дозы, которую прописал врач, может потребоваться удалить лишний объем раствора препарата из шприца. В случае такой необходимости следует медленно и аккуратно нажимать на поршень шприца для удаления лишнего количества раствора. Необходимо давить на поршень до тех пор, пока поршень не дойдет до необходимой отметки на поверхности шприца.
8. Предварительно продезинфицировав участок кожи, куда будет введен препарат Альгерон®, слегка собрать кожу в складку большим и указательным пальцами (рис. 2).
9. Располагая шприц перпендикулярно месту инъекции, ввести иглу в кожу под углом 90° (рис. 3). Препарат следует вводить, равномерно нажимая на поршень шприца вниз до конца (до его полного опорожнения).
Рис. 2
img_algeron_2.tif|jpg
Рис. 3
img_algeron_3.tif|jpg
10. Удалить шприц с иглой движением вертикально вверх.
11. Использованные шприцы следует выбрасывать только в специально отведенное место, недоступное для детей.
12. Если пациент забыл ввести препарат Альгерон®, необходимо сделать инъекцию немедленно, как только он вспомнит об этом.
Не допускается вводить двойную дозу препарата.
Не следует прекращать применение препарата Альгерон® без консультации с врачом.
При необходимости допустимо однократное хранение пациентами невскрытого шприца в защищенном от света месте не более 30 суток при температуре не выше 25°С. Дату начала хранения при комнатной температуре следует отмечать на упаковке.
Рибавирин следует принимать внутрь, во время еды, ежедневно. Суточная доза рибавирина рассчитывается в зависимости от массы тела (см. таблицу 2).
Таблица 2. Режим дозирования рибавирина при комбинированной терапии с препаратом Альгерон® у пациентов с хроническим гепатитом С, в т.ч. с клинически стабильной ко-инфекцией ВИЧ
| Масса тела, кг | Суточная доза рибавирина, мг | Режим дозирования (в капсулах или таблетках по 200 мг) |
| ≤65 | 800 | 400 мг утром, 400 мг вечером |
| 65-85 | 1000 | 400 мг утром, 600 мг вечером |
| 86-105 | 1200 | 600 мг утром, 600 мг вечером |
| >105 | 1400 | 600 мг утром, 800 мг вечером |
Продолжительность лечения у пациентов с хроническим гепатитом С
Продолжительность лечения зависит от генотипа вируса.
Генотип HCV1. Наличие раннего вирусологического ответа (исчезновение HCV РНК либо снижение вирусной нагрузки на 2 log10 (в 100 раз) и более к 12 неделе лечения) может прогнозировать достижение устойчивого ответа. При отсутствии раннего вирусологического ответа достижение ремиссии маловероятно. В клинических исследованиях применения пэгинтерферона альфа при хроническом гепатите С устойчивый ответ достигался лишь у 2% пациентов с отрицательным ранним ответом. При достижении раннего вирусологического ответа терапию рекомендуется продолжать еще в течение 9 месяцев (общая продолжительность лечения 48 недель). Необходимо рассмотреть вопрос о прекращении терапии, если через 12 недель лечения не достигается ранний вирусологический ответ или через 24 недели терапии РНК HCV поддается обнаружению.
Генотип HCV2 и 3. Если к 12 неделе лечения будет достигнут ранний вирусологический ответ (исчезновение HCV РНК либо снижение вирусной нагрузки на 2 log10 (в 100 раз) и более), рекомендуется проводить лечение на протяжении еще 12 недель (общая продолжительность лечения 24 недели). Более продолжительная терапия не имеет преимуществ.
Генотип HCV4. В целом, пациенты с генотипом 4 трудно поддаются лечению. Отсутствие специальных исследований обусловливает возможность применения той же тактики лечения, что и при генотипе 1.
Продолжительность лечения у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ/хронический гепатит С
Рекомендуемая продолжительность лечения составляет 48 недель, независимо от генотипа вируса гепатита С.
Коррекция режима дозирования
При возникновении нежелательных явлений или отклонений лабораторных показателей средней степени тяжести необходимо снизить дозы препарата Альгерон® или рибавирина, либо приостановить лечение. При нормализации состояния или лабораторных показателей можно рассмотреть вопрос о повышении дозы, вплоть до первоначальной. Если после коррекции дозы переносимость терапии не улучшится, лечение рекомендуется прекратить.
Гематологические нарушения. При снижении в периферической крови числа лейкоцитов менее 1.5×109/л, нейтрофилов менее 0.75×109/л, числа тромбоцитов менее 50×109/л рекомендуется снизить дозу препарата Альгерон® на величину, равную 1/3 от терапевтической дозы (1/3 ТД). Если число нейтрофилов и тромбоцитов не повышается, дозу препарата Альгерон® рекомендуется снизить еще на 1/3 ТД. Повышать дозу рекомендуется, если число лейкоцитов превысит 2.0×109/л, нейтрофилов – 1×109/л, а тромбоцитов – 90×109/л на протяжении не менее 4 недель.
Коррекция дозы рибавирина. При снижении гемоглобина до уровня менее 100 г/л дозу рибавирина рекомендуется снизить до 600 мг/сут. Лечение в прежней дозе можно возобновить после того, как уровень гемоглобина превысит 100 г/л на протяжении не менее 4 недель. При снижении уровня гемоглобина менее 85 г/л Альгерон® и рибавирин необходимо отменить. У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (в фазе компенсации) при снижении гемоглобина на ≥20 г/л в течение любых 4 недель лечения рекомендуется снизить дозу препарата Альгерон® до половины терапевтической и рибавирина до 600 мг/сут и постоянно использовать сниженную дозу. Если уровень гемоглобина у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (в фазе компенсации) менее 120 г/л через 4 недели после снижения дозы – введение препарата Альгерон® и прием рибавирина отменяют.
После прекращения приема рибавирина при нормализации уровня гемоглобина возможно возобновление лечения в сниженной дозе – 600 мг/сут, без дальнейшего повышения дозы.
Применение у особых групп пациентов
Пациенты пожилого возраста
Коррекции дозы у пациентов пожилого возраста не требуется.
Дети
У детей и подростков в возрасте до 18 лет эффективность и безопасность препарата Альгерон® в комбинации с рибавирином не изучалась. Препарат противопоказан для применения у детей младше 18 лет.
Нарушения функции печени
При компенсированном циррозе печени коррекции доз препарата Альгерон® не требуется. При декомпенсированном циррозе печени (класс В и С по классификации Чайлд-Пью или кровотечение из варикозно расширенных вен) применение препарата противопоказано. Если концентрация свободного билирубина повышается до 85.5 мкмоль/л, дозу рибавирина рекомендуется снизить до 600 мг/сут.
При прогрессирующем повышении активности АЛТ или АСТ более чем в 2 раза от исходного значения или более чем в 10 раз от ВГН, введение препарата Альгерон® и прием рибавирина отменяют. Если повышается концентрация связанного билирубина более чем в 2.5 раза от ВГН или свободного билирубина >68.4 мкмоль/л в течение не менее 4 недель с признаками декомпенсации функции печени, Альгерон® и рибавирин необходимо отменить.
Почечная недостаточность
При назначении комбинированной терапии при легкой почечной недостаточности (КК >50 мл/мин) необходимо соблюдать осторожность в отношении развития анемии. При КК менее 50 мл/мин комбинированная терапия препаратом Альгерон® и рибавирином противопоказана. Если во время терапии концентрация креатинина повышается >0.177 ммоль/л, Альгерон® и рибавирин необходимо отменить.
Пациенты с депрессией
При депрессии легкой степени коррекции дозы не требуется. При развитии депрессии средней тяжести дозу препарата Альгерон® рекомендуется снизить на 1/3 ТД, если требуется – еще на 1/3 ТД. Если состояние не меняется, лечение рекомендуется продолжать в сниженной дозе. Если наступает улучшение, которое отмечается на протяжении не менее 4 недель, можно повышать дозу препарата Альгерон®. При развитии депрессии тяжелой степени, а также суицидальных мыслей необходимо отменить Альгерон® и рибавирин и проводить специфическое лечение под наблюдением психиатра.
Таблица 3. Алгоритм коррекции доз препарата Альгерон® и рибавирина при возникновении побочных реакций
| Лабораторные показатели | Снижение дозы рибавирина до 600 мг/сут** | Снижение дозы препарата Альгерон® | Прекращение введения препарата Альгерон® и приема рибавирина |
| Содержание гемоглобина* | <100 г/л | – | 85 г/л |
| Число лейкоцитов | – | <1.5×109/л*** | 1.0×109/л |
| Число нейтрофилов | – | <0.75×109/л*** | <0.5×109/л |
| Число тромбоцитов | – | <50×109/л*** | <25×109/л |
| Содержание связанного билирубина | – | – | >2.5 ВГН |
| Содержание свободного билирубина | >85.5 мкмоль/л | – | >68.4 мкмоль/л (>4 недель) |
| Содержание креатинина | – | – | >0.177 ммоль/л |
| Активность АЛТ, АСТ | – | – | 2× (от исходного значения) или >10 ВГН |
* У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (в фазе компенсации) при снижении гемоглобина на ≥20 г/л в течение любых 4 недель лечения рекомендуется снизить дозу препарата Альгерон® до половины терапевтической и рибавирина до 600 мг/сут и постоянно использовать сниженную дозу. Если уровень гемоглобина у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (в фазе компенсации) менее 120 г/л через 4 недели после снижения дозы – введение препарата Альгерон® и прием рибавирина отменяют.
** Рибавирин в дозе 600 мг/сут принимают по 1 капс. 200 мг утром и 2 капс. по 200 мг вечером, во время еды.
*** Первое снижение дозы препарата Альгерон® на 1/3 ТД (до 1.0 мкг/кг/нед.), второе снижение (при необходимости) препарата Альгерон® - уменьшение еще на 1/3 ТД (до 0.5 мкг/кг/нед.).
Передозировка
В клинических исследованиях препарата Альгерон® при применении дозы 2 мкг/кг, по сравнению с рекомендованной – 1.5 мкг/кг, чаще требовалось корректировать вводимые дозы вследствие дозозависимых нежелательных явлений.
Лечение: специфический антидот отсутствует. В случае передозировки рекомендовано симптоматическое лечение и тщательное наблюдение за состоянием пациента.
Лікарська взаємодія
Взаємодія з лікарськими засобами вивчали лише у дорослих пацієнтів.
Телбівудін
Клінічне дослідження, в якому вивчали комбіноване застосування телбівудину (600 мг щодня) з пегінтерфероном альфа-2а (180 мкг п/к, 1 раз на тиждень), показало, що застосування цієї комбінації пов'язане з підвищеним ризиком розвитку периферичної невропатії. Механізм цього явища невідомий. Крім того, безпека та ефективність телбівудину в комбінації з інтерферонами для лікування хронічного гепатиту В не були підтверджені. Сумісне застосування препарату Алгерон ® та телбівудину протипоказано.
Метадон
У пацієнтів з хронічним гепатитом С, які отримують постійну підтримуючу терапію метадоном і не лікованих пегінтерфероном альфа-2b, терапія пегільованим інтерфероном альфа-2b п/к у дозі 1.5 мкг/кг на тиждень протягом 4 тижнів збільшувала AUC R-метад (95% ДІ AUC: 103-128%). Клінічна значущість цієї зміни невідома, однак у цих пацієнтів слід спостерігати за ознаками та симптомами збільшення седативного ефекту та пригнічення дихання. У пацієнтів, які отримують високу дозу метадону, слід ретельно оцінити ризик подовження інтервалу QT.
Вплив пегінтерферону альфа-2b на спільно призначені препарати
Потенційну взаємодію пегінтерферону альфа-2b із субстратами метаболічних ферментів вивчали при багаторазовому застосуванні у трьох дослідженнях клінічної фармакології. У цих дослідженнях було вивчено дію пэгінтерферону альфа-2b при його багаторазовому введенні у пацієнтів з гепатитом С у дозі 1.5 мкг/кг на тиждень або у здорових пацієнтів у дозі 1 мкг/кг на тиждень або 3 мкг/кг на тиждень (див. таблицю 7).
Не було виявлено клінічно значущої фармакокінетичної взаємодії між пегінтерфероном альфа-2b та толбутамідом, мідазоламом та дапсоном; таким чином, корекція дози не потрібна при сумісному застосуванні пегінтерферону альфа-2b з препаратами, які метаболізуються за допомогою ізоферментів CYP2C9 або CYP3A4 та N-ацетилтрансферази.
При сумісному застосуванні пегінтерферону алфа-2b з кофеїном та дезіпраміном незначно збільшується експозиція кофеїну та дезіпраміну.
Малоймовірно, що зменшення активності цитохрому Р450 клінічно значуще при сумісному застосуванні препаратів пэгінтерферону альфа-2b з препаратами, що метаболізуються за допомогою ізоферментів CYP1А2 та CYP2D6, за винятком препаратів з вузьким вікном терапевтичної дії (див. таблицю 8).
Таблиця 7. Вплив пегінтерферону альфа-2b на препарати, що спільно застосовуються.
| Спільно застосовуваний препарат | Доза пегінтерферону альфа-2 b | Досліджувана населення | Значення середнього геометричного (значення з/без пегінтерферону альфа-2 b) | |
| AUC ( 90% ДІ) | З max ( 90% ДІ) | |||
| Кофеїн (субстрат CYP1A2) | 1.5 мкг/кг/тиждень (4 тижні) | Пацієнти з хронічним гепатитом (n=22) | 1.39 (1.27; 1.51) | 1.02 (0.95; 1.09) |
| 1 мкг/кг/тиждень (4 тижні) | Здорові добровольці (n=24) | 1.18 (1.07; 1.31) | 1.12 (1.05; 1.19) | |
| 3 мкг/кг/тиждень (2 тижні) | Здорові добровольці (n=13) | 1.36 (1.25; 1.49) | 1.16 (1.10; 1.24) | |
| Толбутамід (субстрат CYP2С9) | 1.5 мкг/кг/тиждень (4 тижні) | Пацієнти з хронічним гепатитом (n=22) | 1.1 * (0.94; 1.28) | Не застосовується |
| 1 мкг/кг/тиждень (4 тижні) | Здорові добровольці (n=24) | 0.90 * (0.81; 1.00) | Не застосовується | |
| 3 мкг/кг/тиждень (2 тижні) | Здорові добровольці (n=13) | 0.95 (0.80; 1.01) | 0.99 (0.92; 1.07) | |
| Декстрометорфану гідробромід (субстрат CYP2D6 та CYP3A) | 1.5 мкг/кг/тиждень (4 тижні) | Пацієнти з хронічним гепатитом (n=22) | 0.96** (0.73; 1.26) | Не застосовується |
| 1 мкг/кг/тиждень (4 тижні) | Здорові добровольці (n=24) | 2.03 * (1.55; 2.67) | Не застосовується | |
| Дезіпрамін (субстрат CYP2D6) | 3 мкг/кг/тиждень (2 тижні) | Здорові добровольці (n=13) | 1.30 (1.18; 1.43) | 1.08 (1.00; 1.16) |
| Мідазолам (субстрат CYP3F4) | 1.5 мкг/кг/тиждень (4 тижні) | Пацієнти з хронічним гепатитом (n=22) | 1.07 (0.91; 1.25) | 1.12 (0.94; 1.33) |
| 1 мкг/кг/тиждень (4 тижні) | Здорові добровольці (n=24) | 1.07 (0.99; 1.16) | 1.33 (1.15; 1.53) | |
| 3 мкг/кг/тиждень (2 тижні) | Здорові добровольці (n=13) | 1.18 (1.06; 1.32) | 1.24 (1.07; 1.43) | |
| Дапсон (субстрат N-ацетил трансферази) | 1.5 мкг/кг/тиждень (4 тижні) | Пацієнти з хронічним гепатитом (n=22) | 1.05 (1.02; 1.08) | 1.03 (1.00; 1.06) |
N – кількість пацієнтів;
* Розраховано на основі даних аналізів сечі, отриманих з інтервалом 48 год.
** Розраховано на основі даних аналізів сечі, отриманих з інтервалом о 24 год.
Таблиця 8. Запобіжні заходи при сумісному застосуванні (препарат Альгерон ® слід застосовувати з обережністю при сумісному прийомі з вказаними нижче препаратами)
| Препарат | Ознаки, симптоми та лікування | Механізм та фактори ризику |
| Теофілін | Спільне застосування теофіліну з препаратами пегільованого інтерферону альфа-2b може збільшувати концентрацію теофіліну в крові. Рекомендується ретельно контролювати сумісне застосування препарату Алгерон ® та теофіліну. При сумісному застосуванні необхідно також керуватися інструкцією з медичного застосування теофіліну. | Метаболізм теофіліну знижується внаслідок інгібування ізоферменту CYP1A2 препаратами пегільованого інтерферону альфа-2b. |
| Тіорідазін | Спільне застосування з препаратом тіоридазин Альгерон ® може підвищити концентрацію тіоридазину в крові. Рекомендується ретельно контролювати сумісне застосування препарату Алгерон ® та тіоридазину. При сумісному застосуванні необхідно також керуватися інструкцією з медичного застосування тіорідазину. | Метаболізм тіоридазину знижується внаслідок інгібування ізоферменту CYP2D6 препаратами пегільованого інтерферону альфа-2b. |
| Теофілін, антипірин, варфарин | Повідомлялося про підвищення концентрації цих препаратів у крові при сумісному застосуванні з іншими препаратами інтерферону. Тому повинні бути вжиті запобіжні заходи при спільному застосуванні з препаратом Альгерон ® . | Метаболізм інших препаратів у печінці може знижуватися. |
| Зідовудін | При сумісному застосуванні з іншими препаратами інтерферону супресивна дія на функцію кісткового мозку може бути посилена, внаслідок чого може статися зниження кількості клітин крові, наприклад, лейкоцитів. | Механізм дії невідомий, проте вважається, що обидва препарати мають супресивний вплив на функцію кісткового мозку. |
| Імуносупресивна терапія | При сумісному застосуванні з іншими препаратами інтерферону ефект імуносупресивної терапії може бути ослаблений у пацієнтів, які перенесли трансплантацію (нирки, кісткового мозку тощо). | Вважається, що можуть бути індуковані реакції відторгнення трансплантату. |
Хронічний гепатит С у ВІЛ-інфікованих пацієнтів
Нуклеозидні аналоги
Застосування нуклеозидних аналогів окремо або у комбінації з іншими нуклеозидами призводило до розвитку лактатацидозу. In vitro рибавірин спричиняв збільшення рівнів фосфорильованих метаболітів пуринових нуклеозидів. Цей ефект може сприяти підвищенню ризику розвитку лактат-ацидозу під дією аналогів пуринових нуклеозидів (наприклад, диданозин або абакавір). Спільне застосування рибавірину та диданозину не рекомендується. Повідомлялося про розвиток мітохондріальної токсичності, зокрема лактатацидозу та панкреатиту, у деяких випадках із летальним результатом (див. інструкцію щодо застосування рибавірину).
Погіршення перебігу анемії, пов'язане з прийомом рибавірину, спостерігалося на фоні терапії ВІЛ із застосуванням зидовудину, хоча точний механізм даного впливу не вивчений. Спільне застосування рибавірину та зидовудину не рекомендується, т.к. призводить до підвищеного ризику розвитку анемії. Слід розглянути можливість заміни зидовудину в комбінованій антиретровірусній терапії, якщо вона вже проводиться. Це особливо важливо у пацієнтів з анемією, пов'язаною з прийомом зидовудину, в анамнезі.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Жінки репродуктивного віку/контрацепція у чоловіків та жінок
Слід дотримуватися особливих запобіжних заходів для запобігання вагітності у жінок, які отримують комбіновану терапію препаратом Альгерон ® і рибавірином, або у партнерок чоловіків, які отримують дану терапію. Жінки, здатні до дітонародження, повинні використовувати надійний спосіб контрацепції під час терапії та протягом 4 місяців після завершення терапії. Пацієнти чоловічої статі або їх партнерки повинні використовувати надійний спосіб контрацепції під час терапії та протягом 7 місяців після її завершення.
Вагітність
Застосування препарату Алгерон ® вагітність протипоказано.
Тератогенну дію Алгерону ® не вивчали. При лікуванні Алгероном ® жінки дітородного віку повинні використовувати ефективні методи контрацепції.
Застосування інтерферону альфа-2а у високих дозах спричиняло достовірне збільшення кількості спонтанних абортів у тварин. У потомства, народженого вчасно, тератогенних ефектів не відзначалося.
Комбінація препарату Алгерон ® з рибавірином протипоказана до застосування під час вагітності. У дослідженнях на тваринах рибавірин чинив виражені тератогенні ефекти та викликав смерть плода. Рибавірин протипоказаний вагітним жінкам та чоловікам, партнерки яких вагітні. Терапію рибавірином слід призначати до отримання негативного тесту на вагітність, проведеного безпосередньо перед початком терапії. Жінки, здатні до дітонародження, або чоловіки, партнерки яких здатні до дітонародження, повинні бути поінформовані про тератогенні ефекти рибавірину та необхідність проведення ефективної контрацепції (не менше 2 способів) під час лікування та протягом 7 місяців після закінчення терапії.
Період грудного вигодовування
Застосування препарату Альгерон у період грудного вигодовування протипоказане.
Немає даних про проникнення препарату Альгерон у грудне молоко, тому, щоб уникнути небажаного впливу на дитину, слід відмінити або грудне вигодовування, або терапію, з урахуванням потенційних переваг для матері.
Побічна дія
При проведенні комбінованої терапії препаратом Альгерон у дозі 1.5 мкг/кг/тиж. і рибавірином побічні реакції переважно були легкими чи помірковано вираженими і вимагали припинення лікування.
Нижче наведено відомості про небажані реакції відповідно до термінології MedDRA.
Для опису частоти побічних реакцій використовувалися такі категорії: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100; <1/10), нечасто (≥1/1000; <1/100), рідко (≥1/10000) ;<1/1000), дуже рідко (<1/10000).
Таблиця 4. Побічні реакції, що спостерігаються при застосуванні препарату Алгерон ®
| З боку системи кровотворення | |
| Дуже часто | Лейкопенія*, анемія*, нейтропенія*, тромбоцитопенія*, підвищення ШОЕ, лімфоцитоз, моноцитоз |
| Часто | Лімфопенія, лімфаденопатія, еозинофілоз, моноцитопенія |
| Не часто | Пойкілоцитоз |
| З боку серцево-судинної системи | |
| Часто | Тахікардія, біль у серці, артеріальна гіпотензія, артеріальна гіпертензія |
| Не часто | Аритмія |
| З боку органу слуху та лабіринтні порушення | |
| Часто | Шум у вухах |
| З боку органу зору | |
| Часто | Блефарит, кон'юнктивіт |
| З боку ендокринної системи | |
| Часто | Гіпотиреоз |
| Не часто | Тиреотоксикоз, тиреоїдит |
| З боку травної системи | |
| Дуже часто | Діарея, нудота |
| Часто | Болі в животі, сухість у роті, блювання, печія, зміна смаку, стоматит, гінгівіт, ангулярний стоматит |
| Не часто | Ерозивний гастрит, панкреатит, хейліт, глосит |
| З боку печінки та жовчовивідних шляхів | |
| Не часто | Холецистит |
| З боку імунної системи | |
| Часто | Поліноз |
| Інфекції та інвазії | |
| Часто | Гострі респіраторні вірусні інфекції, інфекція, спричинена вірусом простого герпесу |
| З боку обміну речовин та харчування | |
| Дуже часто | Гіперхолестеринемія, гіпертригліцеридемія, гіпоглікемія, гіперглікемія, зниження маси тіла |
| Часто | Зниження апетиту, гіпохолестеринемія |
| З боку кістково-м'язової системи | |
| Дуже часто | Болі у суглобах, м'язові болі |
| Часто | Оссалгії |
| Не часто | Періостит |
| З боку нервової системи | |
| Дуже часто | Головний біль, запаморочення |
| Часто | Парестезії |
| Не часто | М'язова слабкість, порушення координації рухів, сплутаність мови |
| Психічні порушення | |
| Дуже часто | Дратівливість, емоційна лабільність, депресія |
| Часто | Порушення сну, розлади пам'яті та уваги, тривожність, занепокоєння |
| З боку сечовидільної системи | |
| Часто | Порушення показників сечі |
| З боку репродуктивної системи та молочної залози | |
| Часто | Дисменорея |
| З боку дихальної системи | |
| Дуже часто | Сухий кашель |
| Часто | Риніт, закладеність носа, носова кровотеча, першіння, біль у горлі, задишка, пневмонія |
| Не часто | Бронхообструктивний синдром, тонзиліт |
| З боку шкіри та підшкірних тканин | |
| Дуже часто | Алопеція, сухість і лущення шкіри, свербіж шкіри, висипання |
| Часто | Підвищена пітливість, фурункульоз |
| Не часто | Ерітема, розацеа |
| З боку лабораторних показників | |
| Дуже часто | Гіпербілірубінемія, підвищення концентрації ТТГ |
| Часто | Зниження концентрації ТТГ |
| Частота не встановлена | Підвищення активності АЛТ, АСТ |
| Загальні розлади та реакції у місці введення | |
| Дуже часто | Запалення та свербіння у місці введення, лихоманка, грипоподібний синдром, астенія, підвищена стомлюваність |
| Часто | Біль, інфільтрат, спрага, непритомність |
* Зниження гематологічних показників, як правило, відзначалося в перші 4 тижні лікування; вони покращувалися після корекції дози в межах 4-8 тижнів. Тромбоцитопенія менше 75× 109 /л спостерігалася приблизно у 6% пацієнтів. У більшості випадків зміни показників крові вдавалося усунути за допомогою препаратів колонієстимулюючого гранулоцитарного фактора або шляхом зниження дози, тому виявлені відхилення не призводили до дострокового припинення лікування. Модифікація дози рибавірину з приводу анемії була потрібна приблизно у 7% пацієнтів.
При застосуванні препарату Алгерон ® в дозі 2,0 мкг/кг/тиждень. у комбінації з рибавірином крім побічних ефектів, які спостерігалися при застосуванні препарату Алгерон ® в дозі 1,5 мкг/кг/тиждень, також спостерігалися такі побічні реакції.:
З боку репродуктивної системи та молочної залози: часто – менорагія.
Загальні розлади та реакції у місці введення: часто - ціаноз у місці введення, точковий крововилив у місці введення, фурункул у місці введення.
Побічні ефекти, що спостерігаються при застосуванні препарату Алгерон ® для лікування хронічного гепатиту С у ВІЛ-інфікованих пацієнтів
Нижче представлені небажані реакції, що спостерігалися у пацієнтів з коінфекцією ВІЛ/хронічний гепатит С, які отримували терапію препаратом Альгерон ® у комбінації з рибавірином, і відсутні у пацієнтів з моноінфекцією при застосуванні препарату Альгерон ® .
Таблиця 5. Небажані реакції, що спостерігалися у пацієнтів з коінфекцією ВІЛ/хронічний гепатит С, які отримували терапію препаратом Альгерон ® у комбінації з рибавірином, і відсутні у пацієнтів з моноінфекцією при застосуванні препарату Альгерон ®
| З боку системи кровотворення | |
| Дуже часто | Зниження числа CD4+ лімфоцитів, лімфоспіння |
| Часто | Нейтрофільоз, лейкоцитоз, тромбоцитоз |
| З боку органу слуху та лабіринтні порушення | |
| Часто | Біль у вусі |
| З боку травної системи | |
| Часто | Зубний біль |
| З боку печінки та жовчовивідних шляхів | |
| Часто | Жовтяниця шкіри |
| Психічні порушення | |
| Часто | Загальмованість, апатія, галюцинації, гіпоманія |
| Загальні розлади та реакції у місці введення | |
| Часто | Біль у спині |
| З боку лабораторних показників | |
| Дуже часто | Підвищення активності ГГТ, підвищення активності ЛФ, підвищення рівня креатиніну, гіперальбумінемія |
| Часто | Зниження рівня креатиніну |
Небажані реакції за даними клінічних досліджень та у післяреєстраційний період у дорослих пацієнтів, які отримували як монотерапію, так і комбіновану з рибавірином терапію препаратом пэгінтерферону альфа-2b
Найчастішими небажаними реакціями, пов'язаними з лікуванням, що спостерігалися в клінічних дослідженнях при застосуванні пегінтерферону альфа-2b у комбінації з рибавірином у більш ніж половини всіх пацієнтів, були втома, головний біль та реакції в місці ін'єкції. Більш ніж 25% спостерігалися нудота, озноб, безсоння, анемія, підвищення температури тіла, міалгія, астенія, біль, алопеція, анорексія, зниження маси тіла, депресія, висип та дратівливість. Найчастіше повідомлялося про небажані реакції легкого або помірного ступеня тяжкості, які не вимагали зниження дози або відміни терапії. Втома, алопеція, свербіж, нудота, анорексія, зниження маси тіла, дратівливість та безсоння у пацієнтів, які отримували монотерапію препаратом пэгінтерферону альфа-2b, спостерігалися значно рідше порівняно з пацієнтами,отримували комбіновану терапію.
Про наступні пов'язані з лікуванням небажані реакції повідомляли в клінічних дослідженнях або в післяреєстраційний період у дорослих пацієнтів, які отримували як монотерапію, так і комбіновану з рибавірином терапію пегінтерфероном альфа-2b. Ці реакції перераховані в таблиці 6 відповідно до системно-органних класів і частот: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100 і <1/10), нечасто (≥1/1000 і <1/100) , рідко (≥1/10000 та <1/1000), дуже рідко (<1/10000), невідомо (частота не може бути оцінена на підставі наявних даних). У кожному ряду небажані реакції розташовані в порядку зменшення серйозності.
Таблиця 6. Небажані реакції, про які повідомлялося у клінічних дослідженнях та післяреєстраційний період, у дорослих пацієнтів, які отримували як монотерапію, так і комбіновану з рибавірином терапію препаратом пэгінтерферону альфа-2b
| Інфекційні та паразитарні захворювання | |
| Дуже часто | Вірусні інфекції*, фарингіт* |
| Часто | Бактеріальні інфекції (включаючи сепсис), грибкові інфекції, грип, інфекції верхніх дихальних шляхів, бронхіт, інфекція, спричинена вірусом простого герпесу, синусит, середній отит, риніт |
| Не часто | Інфекції у місці введення, інфекції нижніх дихальних шляхів |
| Невідомо | Реактивація гепатиту В у пацієнтів із коінфекцією ВГС/ВГВ |
| З боку системи кровотворення | |
| Дуже часто | Анемія, нейтропенія |
| Часто | Гемолітична анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія, лімфаденопатія |
| Дуже рідко | Апластична анемія |
| Невідомо | Справжня еритроцитарна аплазія |
| З боку імунної системи | |
| Не часто | Реакції гіперчутливості до лікарського препарату |
| Рідко | Саркоїдоз |
| Невідомо | Реакції гіперчутливості негайного типу, включаючи ангіоневротичний набряк, анафілаксію та анафілактичні реакції, включаючи анафілактичний шок, ідіопатична тромбоцитопенічна пурпура, тромботична тромбоцитопенічна пурпура, системний червоний вовчак |
| З боку ендокринної системи | |
| Часто | Гіпотиреоз, гіпертиреоз |
| З боку обміну речовин та харчування | |
| Дуже часто | Анорексія |
| Часто | Гіпокальціємія, гіперурикемія, дегідратація, підвищення апетиту |
| Не часто | Цукровий діабет, гіпертригліцеридемія |
| Рідко | Діабетичний кетоацидоз |
| Порушення психіки | |
| Дуже часто | Депресія, тривожність*, емоційна лабільність*, порушення концентрації, безсоння |
| Часто | Агресія, збудження, гнів, зміна настрою, зміна поведінки, нервозність, порушення сну, зниження лібідо, апатія, незвичайні сновидіння, плаксивість |
| Не часто | Самогубство, спроба самогубства, думки про самогубство, психоз, галюцинації, панічні атаки |
| Рідко | Біполярні розлади |
| Невідомо | Думки про вбивство, манія |
| З боку нервової системи | |
| Дуже часто | Головний біль, запаморочення |
| Часто | Амнезія, розлад пам'яті, синкопе, мігрень, атаксія, сплутаність свідомості, невралгія, парестезія, гіпестезія, гіперстезія, гіпертонус м'язів, сонливість, порушення уваги, тремор, дисгевзія |
| Не часто | Невропатія, периферична невропатія |
| Рідко | Судоми |
| Дуже рідко | Цереброваскулярна кровотеча, цереброваскулярна ішемія, енцефалопатія |
| Невідомо | Параліч лицьового нерва, мононевропатія |
| З боку органу зору | |
| Часто | Порушення зору, нечіткість зору, світлобоязнь, кон'юнктивіт, подразнення очей, порушення сльозовиділення, біль в очах, сухість очей |
| Не часто | Ексудат у сітківці |
| Рідко | Втрата гостроти зору або обмеження полів зору, крововилив у сітківку, ретинопатія, закупорка артерій сітківки, закупорка вен сітківки, неврит зорового нерва, набряк диска зорового нерва, набряк жовтої плями |
| Невідомо | Серозне відшарування сітківки |
| З боку органу слуху та лабіринтні порушення | |
| Часто | Порушення/втрата слуху, шум у вухах, вертиго |
| Не часто | Біль у вусі |
| З боку серцево-судинної системи | |
| Часто | Відчуття серцебиття, тахікардія, зниження артеріального тиску, підвищення артеріального тиску, припливи |
| Не часто | Інфаркт міокарда |
| Рідко | Застійна серцева недостатність, кардіоміопатія, аритмія, перикардит, васкуліт |
| Дуже рідко | Ішемія серця |
| Невідомо | Перікардіальний випіт |
| З боку дихальної системи | |
| Дуже часто | Задишка*, кашель* |
| Часто | Дисфонія, кровотеча з порожнини носа, порушення з боку дихальної системи (дихання), непрохідність дихальних шляхів, набряк слизової оболонки придаткових пазух носа, закладеність носа, ринорея, збільшення секреції слизової оболонки верхніх дихальних шляхів, біль у глотці та гортані |
| Дуже рідко | Інтерстиціальна легенева хвороба |
| Невідомо | Фіброз легень |
| З боку травної системи | |
| Дуже часто | Блювота*, нудота, біль у животі, діарея, сухість у роті* |
| Часто | Диспепсія, гастроезофагеальна рефлюксна хвороба, стоматит, виразковий стоматит, глоссодинія, кровоточивість ясен, запор, метеоризм, геморой, хейліт, здуття живота, гінгівіт, глосит, порушення з боку зубів |
| Не часто | Панкреатит, біль у ротовій порожнині |
| Рідко | Ішемічний коліт |
| Дуже рідко | Язвений коліт |
| Невідомо | Пігментація мови |
| З боку печінки та жовчовивідних шляхів | |
| Часто | Гіпербілірубінемія, гепатомегалія |
| З боку шкіри та підшкірних тканин | |
| Дуже часто | Алопеція, свербіж*, сухість шкіри*, висипання* |
| Часто | Псоріаз, реакції фоточутливості, макуло-папульозний висип, дерматит, еритематозний висип, екзема, нічна пітливість, гіпергідроз, акне, фурункул, еритема, кропив'янка, порушення структури волосся, порушення з боку нігтів |
| Рідко | Шкірна форма саркоїдозу (шкірний саркоїдоз) |
| Дуже рідко | Синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, багатоформна ексудативна еритема |
| З боку кістково-м'язової системи | |
| Дуже часто | Міалгія, артралгія, м'язово-скелетні болі |
| Часто | Артрит, біль у спині, м'язові спазми, біль у кінцівках |
| Не часто | Біль у кістках, м'язова слабкість |
| Рідко | Рабдоміоліз, міозит, ревматоїдний артрит |
| З боку сечовидільної системи | |
| Часто | Зміна частоти сечовипускань, поліурія, порушення показників сечі |
| Рідко | Ниркова недостатність |
| З боку статевих органів та молочної залози | |
| Часто | Аменорея, біль у молочній залозі, менорагія, порушення менструального циклу, порушення з боку яєчників, порушення з боку піхви, сексуальна дисфункція, простатит, еректильна дисфункція |
| Загальні розлади та порушення у місці введення | |
| Дуже часто | Реакція у місці введення*, запалення у місці введення, втома, астенія, чутливість, озноб, підвищення температури тіла, грипоподібний синдром, біль |
| Часто | Біль у грудях, дискомфорт у грудях, біль у місці ін'єкції, нездужання, набряк обличчя, периферичний набряк, почуття дискомфорту, спрага |
| Рідко | Некроз у місці введення |
| Лабораторні та інструментальні дані | |
| Дуже часто | Зниження маси тіла |
* Дані небажані реакції були часті у пацієнтів, які отримували монотерапію препаратом пегінтерферону альфа-2b, при проведенні клінічних досліджень.
Більшість випадків нейтропенії та тромбоцитопенії були легким ступенем тяжкості (1 або 2 ступеня за класифікацією ВООЗ). Спостерігалося кілька випадків нейтропенії більшого ступеня тяжкості у пацієнтів, які отримували рекомендовані дози препарату пэгінтерферону альфа-2b у комбінації з рибавірином (3 ступінь за класифікацією ВООЗ – 21% (39 із 186 пацієнтів), 4 ступінь – 7% (13 із 186)).
У клінічних дослідженнях приблизно у 1.2% пацієнтів, які отримували інтерферон альфа-2b або препарат пэгінтерферону альфа-2b у комбінації з рибавірином, повідомлялося про загрозливі для життя психіатричні стани під час лікування. Дані стану включали думки про самогубство та спроби самогубства.
Небажані реакції з боку серцево-судинної системи (ССС), зокрема аритмія, швидше за все, пов'язані з попереднім захворюванням ССС або терапією, що раніше проводилася, засобами, що володіють кардіотоксичною дією. Рідко у пацієнтів, які мали захворювання ССС в анамнезі, відзначалася кардіоміопатія, яка могла бути оборотною після припинення терапії інтерфероном альфа.
Офтальмологічні порушення, про які рідко повідомлялося на тлі терапії інтерферонами альфа, включали ретинопатії (включаючи набряк диска зорового нерва), крововилив у сітківку ока, закупорку вен або артерій сітківки, вогнищеві зміни сітківки, зниження гостроти зору, зниження гостроти зору набряк диска зорового нерва.
При застосуванні альфа-інтерферонів повідомлялося про широкий спектр аутоімунних та опосередкованих імунною системою організму порушень, включаючи порушення щитовидної залози, системний червоний вовчак, розвиток або погіршення перебігу ревматоїдного артриту, ідіопатичну тромбоцитопенічну пурпути та троу -Коянагі-Харада.
Небажані реакції, зазначені в цьому розділі, також можуть спостерігатися при застосуванні препарату Алгерон ® .
Хронічний гепатит С із коінфекцією ВІЛ
У ВІЛ-інфікованих пацієнтів з хронічним гепатитом С, які отримували препарат пегінтерферону альфа-2b у комбінації з рибавірином у великих дослідженнях, спостерігалися такі небажані ефекти з частотою вище 5%, які були відсутні у пацієнтів з моноінфекцією: кандидоз ротової порожнини (14%), придбана ліподистрофія (13%), зниження числа CD4-клітин (8%), зниження апетиту (8%), підвищення активності ГГТ (9%), біль у спині (5%), підвищення активності амілази у крові (6%), підвищення концентрації молочної кислоти в крові (5%), гепатит з цитолізом (6%), підвищення активності ліпази (6%) та біль у кінцівках (6%).
Мітохондріальна токсичність
У ВІЛ-інфікованих пацієнтів з хронічним гепатитом С, які отримували нуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази у поєднанні з рибавірином, описані випадки мітохондріальної токсичності та лактатацидозу.
Лабораторні показники
Хоча нейтропенія, тромбоцитопенія та анемія зустрічалися частіше у ВІЛ-інфікованих пацієнтів із хронічним гепатитом С, у більшості випадків зміни з боку системи крові вдавалося усунути шляхом зниження дози, тому вони рідко призводили до дострокового припинення лікування. При лікуванні препаратом пэгінтерферону альфа-2b у комбінації з рибавірином зміни з боку системи крові розвивалися частіше, ніж при лікуванні інтерфероном альфа-2b та рибавірином. У клінічному дослідженні зниження абсолютної кількості нейтрофілів <500/мм спостерігалося у 4% (8/194) пацієнтів, які отримували препарат пегінтерферону альфа-2b та рибавірин, зниження кількості тромбоцитів <50000/мм 3 - у 4% (8/194), анемія (гемоглобін <9.4 г/дл) – у 12% (23/194).
Зниження числа CD4-лімфоцитів
Лікування пегінтерфероном альфа-2b у комбінації з рибавірином супроводжувалося оборотним зниженням абсолютного числа CD4+ клітин протягом перших 4 тижнів без зменшення відсоткового вмісту цих клітин. Число CD4+ клітин збільшувалося після зниження дози або припинення терапії. Комбінована терапія препаратом пэгінтерферону альфа-2b та рибавірином не мала явного негативного впливу на віремію ВІЛ як під час лікування, так і після його завершення. Дані про безпеку лікування у ВІЛ інфікованих пацієнтів із гепатитом С із числом CD4+ клітин <200/мкл обмежені (N=25).
Побічні реакції, зазначені в цьому розділі, також можуть спостерігатися при застосуванні препарату Алгерон ® у пацієнтів з хронічним гепатитом С та ВІЛ-інфекцією.
Противопоказания к применению повышенная чувствительность к интерферону, полиэтиленгликолю или любому другому компоненту препарата; повышенная чувствительность к рибавирину или любому другому компоненту препарата; декомпенсированный цирроз печени (класс В и С по шкале Чайлд-Пью или кровотечение из варикозно расширенных вен); цирроз печени с наличием печеночной недостаточности у больных с коинфекцией ВИЧ/хронический гепатит С (индекс Чайлд-Пью ≥6); аутоиммунный гепатит или другие аутоиммунные заболевания в анамнезе; нарушения функции щитовидной железы, которые не удается поддерживать на нормальном уровне путем медикаментозной терапии; эпилепсия и/или нарушение функции ЦНС; тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы, нестабильные или неконтролируемые в течение, как минимум, 6 месяцев, предшествующих лечению; тяжелые заболевания почек (в т.ч. почечная недостаточность, КК <50 мл/мин, необходимость проведения гемодиализа); злокачественные новообразования; редкие наследственные заболевания, такие как непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция; гемоглобинопатии (например, талассемия, серповидно-клеточная анемия); беременность; период грудного вскармливания; проведение терапии у мужчин, партнерши которых беременны; детский и подростковый возраст до 18 лет; выраженное угнетение костномозгового кроветворения (нейтрофилы <0.5×109/л, тромбоциты <25×109/л, гемоглобин <85 г/л); тяжелые истощающие состояния; одновременный прием с телбивудином.
С осторожностью
тяжелые заболевания легких (например, хронические обструктивные заболевания легких); тяжелые психические заболевания, в частности, депрессии, суицидальные мысли или попытки (в т.ч. в анамнезе); сахарный диабет с тенденцией к развитию кетоацидотической комы; нарушения, связанные со свертывающей системой крови (например, при тромбофлебите, перенесенной эмболии легочной артерии); угнетение костномозгового кроветворения (нейтрофилы <1.5×109/л, тромбоциты <90×109/л, гемоглобин <100 г/л); в комбинации с миелотоксичными препаратами; у пациентов с коинфекцией ВИЧ/хронический гепатит С – число CD4+ лимфоцитов менее 200 клеток/мкл или менее 100 клеток/мкл при уровне РНК ВИЧ более 5000 копий/мл.особливі вказівки
Ефективність та безпека Алгерону ® у монотерапії або комбінації з рибавірином у пацієнтів молодше 18 років та у пацієнтів після трансплантації печінки чи інших органів не встановлені.
Алгерон ® слід з обережністю застосовувати при таких захворюваннях, як ХОЗЛ або цукровий діабет зі схильністю до розвитку кетоацидозу. Необхідно також бути обережними у пацієнтів з порушенням згортання крові (наприклад, при тромбофлебіті, тромбоемболії легеневої артерії) або вираженою мієлосупресією.
Психічна сфера та ЦНС
Серйозні порушення з боку ЦНС, особливо депресія, суїцидальні думки та спроби суїциду, спостерігалися у деяких пацієнтів на фоні терапії препаратами інтерферону альфа, а також після припинення терапії (переважно протягом 6 місяців). Інші порушення з боку ЦНС, включаючи агресивну поведінку (у деяких випадках спрямовану на інших людей, наприклад, думки про вбивство), біполярні розлади, манію, сплутаність свідомості та зміну психічного статусу, спостерігалися у пацієнтів, які отримували терапію інтерфероном альфа. Слід ретельно спостерігати за пацієнтами виявлення будь-яких ознак чи симптомів психічних розладів. З появою таких симптомів слід оцінити потенційну небезпеку та розглянути необхідність лікарської терапії даних станів.При збереженні або погіршенні психічних розладів або появі суїцидальних думок рекомендується припинити терапію Альгероном.® та продовжити спостереження за пацієнтом, у разі потреби забезпечити консультацію психіатра.
У деяких пацієнтів, зазвичай у літніх людей, які отримували інтерферон альфа у високих дозах для лікування онкологічного захворювання, спостерігалися порушення свідомості, кома, включаючи випадки розвитку енцефалопатії. Хоча ці порушення, як правило, були оборотними, у деяких пацієнтів для їх повного зворотного розвитку потрібно до 3 тижнів. Дуже рідко при застосуванні інтерферону альфа у високих дозах у пацієнтів розвивалися епілептичні судоми.
Пацієнти з тяжкими психічними розладами, у т.ч. в анамнезі
При необхідності призначення препарату Альгерон ® пацієнтам з тяжкими психічними порушеннями (в т.ч. пацієнтам, які мають вказівки на такі порушення в анамнезі) лікування може бути розпочато лише після проведення ретельного індивідуального обстеження та відповідної терапії психічного розладу.
Пацієнти, які вживають наркотичні речовини
У пацієнтів, інфікованих вірусом гепатиту С, які вживають алкоголь та наркотичні речовини (марихуана та інші), ризик розвитку розладів психіки (або поточних погіршення) підвищується при терапії інтерфероном альфа. Якщо у таких пацієнтів терапія із застосуванням інтерферону альфа необхідна, перед початком терапії слід ретельно оцінити наявність супутніх психічних захворювань та ризик вживання наркотичних речовин, провести адекватну терапію. При необхідності показано спостереження психіатра чи нарколога щодо обстеження, терапії та ведення таких пацієнтів. Необхідне ретельне спостереження за такими пацієнтами під час та після завершення терапії інтерфероном. Рекомендується вжити своєчасних заходів для запобігання рецидиву або посилення психічних розладів, а також відновлення вживання наркотиків.
Серцево-судинна система
Пацієнти із серцевою недостатністю, інфарктом міокарда та/або аритміями (в т.ч. в анамнезі) повинні перебувати під постійним наглядом. У пацієнтів із захворюваннями серця перед початком та під час лікування рекомендується проводити ЕКГ. Аритмії (насамперед надшлуночкові) зазвичай піддаються традиційній терапії, але можуть вимагати відміни препарату Алгерон ® . Анемія, спричинена прийомом рибавірину, може посилити перебіг серцево-судинних захворювань. У разі погіршення перебігу серцево-судинних захворювань, терапію слід перервати або скасувати.
Підвищена чутливість
У поодиноких випадках терапія препаратами пэгінтерферону альфа ускладнювалася реакціями гіперчутливості негайного типу. При розвитку анафілактичних реакцій, кропив'янки, ангіоневротичного набряку, бронхоспазму препарат скасовують та негайно призначають відповідну терапію. Минущий висип не вимагає відміни терапії.
Функція нирок
Рекомендується проводити дослідження функції нирок у всіх пацієнтів до початку лікування препаратом Альгерон ® . При КК менше 50 мл/хв комбінована терапія препаратом Альгерон і рибавірином протипоказана. У разі підвищення концентрації креатиніну >0.177 ммоль/л у процесі проведення терапії введення препарату Альгерон® та прийом рибавірину необхідно відмінити.
Пацієнтам з порушенням функції нирок, а також віком від 50 років при застосуванні препарату Алгерон ® у комбінації з рибавірином слід ретельно стежити за станом здоров’я щодо можливого розвитку анемії.
Функція печінки
При розвитку печінкової недостатності лікування Алгероном ® та рибавірином скасовано. Комбінована медикаментозна терапія Алгероном ® та рибавірином протипоказана пацієнтам з декомпенсованим цирозом (класи В і С за класифікацією Чайлда-П’ю або кровотечі з варикозного розширення вен).
Лихоманка
Лихоманка може спостерігатися в рамках грипоподібного синдрому, який часто реєструють при лікуванні інтерферонами, проте необхідно виключити інші причини стійкої лихоманки.
Гідратація
Рекомендується забезпечувати адекватну гідратацію пацієнтів, оскільки у деяких пацієнтів при лікуванні пегінтерфероном альфа-2b спостерігалася гіпотензія, пов'язана зі зменшенням обсягу рідини в організмі.
Захворювання легень
У поодиноких випадках у пацієнтів, які отримували інтерферон альфа, у легенях розвивалися інфільтрати неясної етіології, пневмонії або пневмонії, у т.ч. з летальним кінцем. З появою лихоманки, кашлю, задишки та інших респіраторних симптомів усім пацієнтам слід проводити рентгенографію грудної клітки. За наявності інфільтратів на рентгенограмі легень або ознак порушення функції легень слід встановити ретельніше спостереження за пацієнтами та, за необхідності, скасувати Альгерон ® . Негайне скасування інтерферону та призначення кортикостероїдів призводять до зникнення небажаних явищ з боку легень.
Аутоімунні порушення
При лікуванні інтерфероном альфа в окремих випадках спостерігалася поява аутоантитіл. Клінічні прояви аутоімунних захворювань найчастіше виникають при лікуванні пацієнтів, схильних до розвитку аутоімунних порушень. При появі симптомів, схожих на прояви аутоімунних захворювань, слід провести ретельне обстеження пацієнта та оцінити можливість продовження терапії інтерфероном. У пацієнтів із хронічним гепатитом С, які отримували терапію інтерферонами, повідомлялися випадки розвитку синдрому Фогта-Коянагі-Харади. Даний синдром є гранулематозним запальним захворюванням, що впливає на орган зору, орган слуху, м'які мозкові оболонки та шкіру. У разі підозри на синдром Фогта-Коянагі-Харади слід припинити антивірусну терапію та розглянути необхідність застосування кортикостероїдів.
Псоріаз та саркоїдоз
У зв’язку з повідомленнями про загострення перебігу псоріазу або саркоїдозу у пацієнтів, які отримують терапію інтерфероном альфа, застосування препарату Алгерон ® пацієнтам із цими захворюваннями рекомендується лише у випадках, коли очікувана користь від лікування виправдовує потенційний ризик. При загостренні псоріазу або саркоїдозу у пацієнтів, які отримують терапію препаратом Альгерон ® , слід розглянути питання про відміну препарату.
Зміни з боку органу зору
Порушення з боку органу зору (включаючи крововилив у сітківку, ексудати у сітківці, обструкцію вен або артерій сітківки) повідомлялися у поодиноких випадках після терапії інтерфероном альфа. Усім пацієнтам необхідно провести офтальмологічне обстеження на початок терапії. Кожен пацієнт, який отримує терапію Алгероном ®, повинен пройти офтальмологічне обстеження у разі скарг на зниження гостроти зору або обмеження полів зору. Пацієнтам із захворюваннями, при яких можуть виникнути зміни сітківки ока, наприклад, цукровий діабет або артеріальна гіпертензія, рекомендовано під час терапії Алгероном ®регулярно проходити офтальмологічний огляд. При появі або погіршенні зору слід розглянути питання про припинення терапії Алгероном ® .
Зміни з боку зубів та періодонту
У пацієнтів, які отримували комбіновану терапію пегінтерфероном альфа-2b та рибавірином, відзначалися патологічні зміни з боку зубів та навколозубних тканин. Сухість у роті при тривалій терапії може сприяти ушкодженню зубів та слизової оболонки порожнини рота. Пацієнтам рекомендується дотримуватися гігієни ротової порожнини і регулярно проходити огляд у стоматолога.
Стан щитовидної залози
Механізм впливу інтерферону альфа на функцію щитовидної залози невідомий. У пацієнтів з хронічним гепатитом С, які отримували інтерферон альфа-2b, у 2.8% випадків розвивалися гіпотиреоз або гіпертиреоз. Ці порушення контролювали за допомогою стандартної терапії. До початку лікування препаратом Алгерон ® пацієнтам слід визначити концентрацію ТТГ у сироватці крові та при виявленні порушень функції щитовидної залози призначити стандартну терапію. Концентрацію ТТГ слід визначати також у разі появи симптомів порушення функції щитовидної залози на фоні лікування інтерфероном альфа. Лікування Алгероном ® не слід проводити, якщо активність ТТГ не вдається підтримувати на нормальному рівні.
Лабораторні дослідження
Перед початком лікування Алгероном ® необхідно провести стандартні клінічні та біохімічні дослідження крові. Також їх рекомендується проводити під час терапії кожні 2 тижні (клінічний аналіз крові) та кожні 4 тижні (біохімічний аналіз крові).
Альгерон ® можна застосовувати за наступних лабораторних показників: гемоглобін ≥100 г/л, число тромбоцитів >90×10 9 /л, абсолютне число нейтрофілів – >1.5×10 9 /л, концентрації ТТГ та тироксину в межах норми або функція щитовидної залози контролюється.
Алгерон ® слід застосовувати з обережністю при таких лабораторних показниках: абсолютна кількість нейтрофілів - <1,5 × 10 9 / л, кількість тромбоцитів <90 × 10 9 / л, гемоглобін <100 г / л.
Застосування препарату Алгерон ® протипоказано за таких лабораторних показників: абсолютна кількість нейтрофілів - <0,5 × 10 9 / л, кількість тромбоцитів <25 × 10 9 / л, гемоглобін <85 г / л.
У разі тяжкої гіпертригліцеридемії перед коригуванням дози Алгерону ® необхідно призначити дієту або медикаментозну терапію з урахуванням концентрації тригліцеридів у сироватці крові натщесерце. Після відміни препарату гіпертригліцеридемія швидко зникає.
Терапія інтерфероном альфа може супроводжуватися розвитком виразкового та геморагічного та/або ішемічного коліту протягом 12 тижнів з моменту початку терапії. Абдомінальний біль, наявність крові в калі, лихоманка – типові симптоми маніфестації коліту. Алгерон ® слід відмінити негайно після появи відповідних скарг . Відновлення зазвичай настає через 1-3 тижні після відміни препарату.
При лікуванні пегінтерфероном альфа-2а у комбінації з рибавірином відзначалися випадки розвитку панкреатиту, іноді фатального. При розвитку симптомів панкреатиту терапію Алгероном ® та рибавірином слід скасувати.
При прийомі препаратів інтерферону альфа описано серйозні інфекційні ускладнення (бактеріальні, вірусні, грибкові), іноді фатальні. Деякі їх супроводжувалися розвитком нейтропенії. При виникненні тяжких інфекційних ускладнень слід відмінити терапію та призначити відповідне лікування.
Коінфекція ВІЛ/хронічний гепатит С
Перед початком лікування слід уважно ознайомитися з можливими побічними ефектами антиретровірусних препаратів, які пацієнт прийматиме спільно з препаратами для терапії хронічного гепатиту С. У пацієнтів, які одночасно отримували ставудин та інтерферон з або без рибавірину, частота виникнення панкреатиту та/або лактатацидозу склала 3%.
Пацієнти з коінфекцією ВІЛ/хронічний гепатит С, ВААРТ можуть перебувати в групі ризику щодо розвитку лактатацидозу. Тому слід бути обережними при додаванні препарату Алгерон ® та рибавірину до ВААРТ (див. Інструкцію щодо медичного застосування рибавірину).
Одночасне застосування рибавірину та зидовудину не рекомендується через підвищений ризик виникнення анемії. Необхідний ретельний моніторинг щодо виявлення ознак і симптомів печінкової декомпенсації (включаючи асцит, енцефалопатію, кровотечу з варикозно розширених вен, порушення синтетичної функції печінки; показник ≥7 балів за шкалою Чайлд-П'ю) у пацієнтів з коінфекцією. Показник за шкалою Чайлд-П'ю не завжди достовірно відображає наявність печінкової декомпенсації та може змінюватись під впливом таких факторів, як підвищена концентрація непрямого (вільного) білірубіну в крові, гіпоальбумінемія через медикаментозну терапію. При розвитку печінкової декомпенсації терапію препаратом Алгерон ® слід негайно припинити.
Слід з обережністю призначати Алгерон ® пацієнтам із низьким рівнем CD4+-лімфоцитів. Недостатньо даних щодо ефективності та безпеки застосування препаратів пегільованих інтерферонів альфа у пацієнтів з коінфекцією ВІЛ/хронічний гепатит С із кількістю CD4+ лімфоцитів менше 200 клітин/мкл.
Пересадка органів
Ефективність та безпека препарату Алгерон ® (у комбінації з рибавірином або монотерапією) для лікування гепатиту С у реципієнтів трансплантованих органів не досліджували. Попередні дані свідчать, що терапія інтерфероном альфа може підвищити ризик відторгнення трансплантату нирки. Повідомлялося також про відторгнення трансплантату печінки.
Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами
При проведенні лікування можлива поява слабкості, запаморочення, сонливості, сплутаності свідомості. У разі виникнення цих явищ слід відмовитися від керування автомобілем або роботи з машинами та механізмами.
Застосування у разі порушення функції нирок
Протипоказано застосування препарату при тяжких захворюваннях нирок (в т.ч. ниркової недостатності, КК <50 мл/хв, необхідності проведення гемодіалізу).
Застосування при порушеннях функції печінки
Протипоказано застосування препарату при декомпенсованому цирозі печінки (клас В і С за шкалою Чайлд-П'ю або кровотеча з варикозно розширених вен), цирозі печінки з наявністю печінкової недостатності у хворих на коінфекцію ВІЛ/хронічний гепатит С (індекс Чайлд-П'ю) гепатит.
Умови реалізації
Препарат відпускається за рецептом.
Застосування у пацієнтів похилого віку
Коррекции дозы у пожилых людей не требуется.
Применение у детей
Противопоказано применение препарата у пациентов в возрасте до 18 лет.
Нозология (коды МКБ)B18.2 Хронический вирусный гепатит С
Владелец регистрационного удостоверения
BIOCAD ZAO (Россия)
Відео на цю темуДополнительная информация по товару
Страна производства (на момент написания) Россия.
В нашей онлайн-аптеке можно 24/7 заказать Альгерон раствор для подкожного введения 200 мкг/мл 100 мкг 0,5 мл шприц 4 шт с доставкой в любой город или село Украины. Купить Альгерон раствор для подкожного введения 200 мкг/мл 100 мкг 0,5 мл шприц 4 шт можно как по предоплате так и с оплатой при получении. Заказывая товар у нас, Вы получите его в Киеве, Виннице, Кропивницком (Кировограде), Полтаве, Харькове, Днепре, Луганске, Ровно, Херсоне, Донецке, Луцке, Симферополе, Хмельницком, Житомире, Львове, Сумах, Черкассах, Запорожье, Николаеве, Тернополье, Чернигове, Ивано-Франковске, Одессе, Ужгороде, Черновцах и в любом другом городе. Обратите внимание на этот товар. Хотите приобрести Альгерон раствор для подкожного введения 200 мкг/мл 100 мкг 0,5 мл шприц 4 шт быстро? Не проблема, мы отправляем товары в этот же день или на следующий рабочий день после Вашего заказа. Всех благ и крепкого Вам здоровья!
Обращаем Ваше внимание на то, что у этого товара, также, есть такие аналоги: Альгерон раствор для подкожного введения 200 мкг/мл 200 мкг 1 мл шприц 1 шт., Альгерон раствор для подкожного введения 80 мкг/мл 200 мкг 0,4 мл шприц 12 шт., Альгерон раствор для подкожного введения 80 мкг/мл 200 мкг 0,4 мл шприц 1 шт., Альгерон раствор для подкожного введения 200 мкг/мл 200 мкг 1 мл шприц 12 шт., Альгерон раствор для подкожного введения 200 мкг/мл 200 мкг 1 мл шприц 4 шт., Альгерон раствор для подкожного введения 80 мкг/мл 200 мкг 0,4 мл шприц 4 шт., Альгерон раствор для подкожного введения 200 мкг/мл 160 мкг 0,8 мл шприц 12 шт., Альгерон раствор для подкожного введения 200 мкг/мл 120 мкг 0,6 мл шприц 12 шт., Альгерон раствор для подкожного введения 200 мкг/мл 100 мкг 0,5 мл шприц 12 шт., Альгерон раствор для подкожного введения 200 мкг/мл 160 мкг 0,8 мл шприц 1 шт., Альгерон раствор для подкожного введения 200 мкг/мл 120 мкг 0,6 мл шприц 4 шт., Альгерон раствор для подкожного введения 200 мкг/мл 120 мкг 0,6 мл шприц 1 шт., Альгерон раствор для подкожного введения 200 мкг/мл 100 мкг 0,5 мл шприц 1 шт., Альгерон раствор для подкожного введения 200 мкг/мл 160 мкг 0,8 мл шприц 4 шт..
