Адцетрис лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 50 мг флакон 1 шт Цена
-
Страна:Франция
-
Форма выпуска:лиофилизат
-
Дозировка:50 мг
Брентуксимаб ведотин - это конъюгат моноклонального антитела и противоопухолевого вещества, который доставляется к опухолевым клеткам, экспрессирующим антиген CD30, и вызывает их избирательный апоптоз. В доклинических исследованиях было обнаружено, что биологическая активность брентуксимаба ведотина является результатом многоэтапного процесса. Связывание конъюгата антитела и противоопухолевого агента с антигеном CD30 на поверхности клетки запускает процесс эндоцитоза, вследствие которого комплекс "конъюгат-CD30" попадает внутрь клетки и транспортируется к лизосомам. Внутри клетки активный компонент ММАЕ высвобождается в результате протеолитического расщепления. Связывание ММАЕ с тубулином приводит к разрушению сети микротрубочек внутри клетки, угнетению клеточного цикла, и, в конечном счете, к гибели CD30-экспрессирующей опухолевой клетки.
У пациентов с классической лимфомой Ходжкина и системной анапластической крупноклеточной лимфомой (системной АККЛ) антиген CD30 экспрессируется на поверхности опухолевых клеток. Эта экспрессия не зависит от стадии заболевания, предшествующей терапии и перенесенной трансплантации. Благодаря CD30-направленному механизму действия, брентуксимаб ведотин способен преодолеть химиотерапевтическую резистентность, поскольку у пациентов, рефрактерных к многокомпонентной химиотерапии, неизменно экспрессируется антиген CD30, вне зависимости от предшествующего статуса трансплантации.
Дополнительные механизмы воздействия антител, обусловленные их другими свойствами, не могут быть исключены. CD30-направленный механизм действия брентуксимаба ведотина, стабильная экспрессия CD30 у пациентов с классической лимфомой Ходжкина и системной АККЛ, а также терапевтические спектры применения и клинические доказательства эффективности препарата для лечения этих двух CD30-положительных опухолей, даже после нескольких предшествующих линий терапии, являются биологическим обоснованием использования этого препарата у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной лимфомой Ходжкина и системной АККЛ с и без предшествующей аутологичной трансплантации стволовых клеток.
Адцетрис лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 50 мг флакон 1 шт инструкция на украинскомФорма випуску
ліофілізат д/пригот. концентрату д/пригот. р-ну д/інф. 50 мг: фл. 1 шт.
Опис
Ліофілізат для приготування концентрату для приготування розчину для інфузії у вигляді маси або порошку білого або майже білого кольору; відновлений розчин - від безбарвного до жовтуватого, прозорий або злегка опалесцентний.
| 1 фл. | |
| брентуксімаб ведотин* | 50 мг** |
* кон'югат, що складається з CD30-спрямованого моноклонального антитіла (cAC10), ковалентно пов'язаного з монометилауристатином E (MMAE) (SGD-1006);
** кількість брентуксимабу ведотину, включаючи надлишок 10%, становить 55 мг; після відновлення кожен мл розчину містить 5 мг брентуксимабу ведотину.
Допоміжні речовини : лимонної кислоти моногідрат – 2.1 мг, натрію цитрату дигідрат – 56.1 мг, α,α-трегалози дигідрат – 700 мг, полісорбат 80 – 2 мг.
Флакони із прозорого скла I типу (1) - пачки картонні з контролем першого розтину.
Коди АТХ
L01XC12 Brentuximab vedotin
Клініко-фармакологічні групи / Групова приналежність
Протипухлинний препарат - антитіла моноклональні
Діюча речовина
брентуксімаб ведотин
Фармако-терапевтична група
Протипухлинний засіб - антитіла моноклональні
Умови зберігання
Препарат слід зберігати у недоступному для дітей місці, при температурі від 2° до 8°С у споживчій упаковці для захисту від світла. Чи не заморожувати.
Термін придатності
Термін придатності – 4 роки.
Відновлений/інфузійний розчин зберігати за нормальної температури від 2° до 8°З трохи більше 24 год.
Умови транспортування: при температурі від 2° до 8°С у захищеному від світла місці. Чи не заморожувати.
Фармакологічна дія
Брентуксімаб ведотин - це кон'югат моноклонального антитіла та протипухлинної речовини, який доставляється до пухлинних клітин, що експресують антиген CD30, і викликає їх вибірковий апоптоз. У доклінічних дослідженнях виявили, що біологічна активність брентуксимабу ведотину є результатом багатоетапного процесу. Зв'язування кон'югату антитіла та протипухлинного агента з антигеном CD30 на поверхні клітини запускає процес ендоцитозу, внаслідок якого комплекс "кон'югат-CD30" потрапляє всередину клітини і транспортується до лізосом. Всередині клітини активний компонент ММАЕ вивільняється внаслідок протеолітичного розщеплення. Зв'язування ММАЕ з тубуліном призводить до руйнування мережі мікротрубочок всередині клітини, пригнічення клітинного циклу, і, зрештою,до загибелі CD30-експресуючої пухлинної клітини
У пацієнтів із класичною лімфомою Ходжкіна та системною анапластичною великоклітинною лімфомою (системною АККЛ) антиген CD30 експресується на поверхні пухлинних клітин. Ця експресія не залежить від стадії захворювання, що передує терапії та перенесеної трансплантації. Завдяки CD30-спрямованому механізму дії, брентуксімаб ведотин здатний подолати хіміотерапевтичну резистентність, оскільки у пацієнтів, рефрактерних до багатокомпонентної хіміотерапії, незмінно експресується антиген CD30 незалежно від попереднього статусу трансплантації.
Додаткові механізми впливу антитіл, зумовлені їх іншими властивостями, неможливо виключити. CD30-спрямований механізм дії брентуксимабу ведотину, стабільна експресія CD30 у пацієнтів з класичною лімфомою Ходжкіна та системною АККЛ, а також терапевтичні спектри застосування та клінічні докази ефективності препарату для лікування цих двох CD30-позитивних пухлин, навіть після декількох попередніх ліній. використання цього препарату у пацієнтів з рецидивною або рефрактерною лімфомою Ходжкіна та системною АККЛ з і без попередньої аутологічної трансплантації стовбурових клітин.
Показання лікування пацієнтів з рецидивною/рефрактерною CD30+ лімфомою Ходжкіна після аутологічної трансплантації стовбурових клітин або мінімум двох ліній попередньої терапії, коли аутологічна трансплантація стовбурових клітин або комбінована хіміотерапія не розглядаються як варіант лікування; лікування пацієнтів з CD30+ лімфомою Ходжкіна при підвищеному ризику рецидиву або прогресування захворювання* після аутологічної трансплантації стовбурових клітин; лікування пацієнтів з рецидивною/рефрактерною системною анапластичною великоклітинною лімфомою.
* Факторами підвищеного ризику рецидиву або прогресування захворювання є:
- лімфома Ходжкіна, резистентна до першої лінії терапії;
- рецидив чи прогресування лімфоми Ходжкіна протягом 12 місяців після закінчення першої лінії терапії;
- наявність екстранодального ураження, включаючи поширення нодальних мас у життєво важливі органи, при рецидиві до аутологічної трансплантації гемопоетичних стовбурових клітин.
Спосіб застосування, курс та дозування
Вводять внутрішньовенно у вигляді інфузій.
Препарат слід застосовувати під наглядом лікаря, який має досвід застосування протипухлинних препаратів. Перед кожним введенням дози слід проводити клінічний аналіз крові. Пацієнти повинні перебувати під суворим наглядом під час та після інфузій.
Рекомендована доза становить 1.8 мг/кг у вигляді внутрішньовенної інфузії протягом 30 хв кожні 3 тижні.
Якщо маса тіла пацієнта перевищує 100 кг, для розрахунку дози слід використовувати значення маси 100 кг.
Рекомендована початкова доза для повторного лікування пацієнтів з рецидивною або рефрактерною лімфомою Ходжкіна або системною АККЛ, при попередній відповіді на терапію брентуксимабом ведотином, становить 1.8 мг/кг у вигляді внутрішньовенної інфузії протягом 30 хвилин. Лікування також можна почати з останньої дози, що переноситься.
Для пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю рекомендована початкова доза становить 1.2 мг/кг внутрішньовенно у вигляді інфузій протягом 30 хв кожні 3 тижні. Пацієнти з нирковою недостатністю повинні перебувати під суворим наглядом.
Для пацієнтів із печінковою недостатністю рекомендована початкова доза становить 1.2 мг/кг внутрішньовенно у вигляді інфузії протягом 30 хв кожні 3 тижні. Пацієнти з печінковою недостатністю повинні перебувати під суворим наглядом.
Безпека та ефективність застосування препарату у пацієнтів похилого віку (65 років та старше) не встановлені; дані відсутні.
Безпека та ефективність застосування препарату у дітей та підлітків віком до 18 років не встановлені; дані відсутні.
Тривалість терапії
При досягненні стабільного стану або при позитивній динаміці захворювання пацієнт з рецидивною/рефрактерною лімфомою Ходжкіна або системною АККЛ повинен пройти як мінімум 8, але не більше 16 циклів лікування (приблизно 1 рік).
У пацієнтів з лімфомою Ходжкіна при підвищеному ризику рецидиву або прогресування захворювання після аутологічної трансплантації стовбурових клітин застосування брентуксимабу ведотину слід розпочинати після відновлення від аутологічної трансплантації стовбурових клітин на підставі клінічної оцінки. Такі пацієнти мають пройти до 16 курсів терапії.
Розрахунок дози
Обчислення загального обсягу (мл) розчину препарату для подальшого розведення:
Загальна доза препарату (мл) для подальшого розведення = Доза препарату (мг/кг)×маса тіла пацієнта (кг)/концентрація відновленого у флаконі розчину (5 мг/мл)
Обчислення необхідної кількості флаконів препарату:
Необхідна кількість флаконів = Загальна доза препарату (мл) для введення/Загальний об'єм в одному флаконі (10 мл/флакон)
Таблиця 1. Приклади обчислень для пацієнтів із масою тіла від 60 кг до 120 кг. Використана рекомендована доза препарату 1.8 мг/кг
| Маса тіла пацієнта (кг) | Загальна доза = маса тіла пацієнта × рекомендована доза [1.8 мг/кг а ] | Загальний обсяг розведення б = загальна доза/концентрація розчину, відновленого у флаконі [5 мг/мл] | Необхідна кількість флаконів = загальний об'єм для розведення/загальний об'єм в одному флаконі [10 мл/флакон] |
| 60 кг | 108 мг | 21.6 мл | 2.16 флакона |
| 80 кг | 144 мг | 28.8 мл | 2.88 флакона |
| 100 кг | 180 мг | 36 мл | 3.6 флакона |
| 120 кг в | 180 мг г | 36 мл | 3.6 флакона |
а У разі зниженої дози у розрахунках використовують значення 1.2 мг/кг.
б Для розведення в 150 мл розчину та введення методом внутрішньовенної інфузії протягом 30 хв кожні 3 тижні.
c Якщо вага пацієнта перевищує 100 кг, для розрахунку дози слід використовувати вагу 100 кг.
г Максимальна рекомендована доза становить 180 мг.
Корекція дози
Нейтропенія
Якщо в процесі лікування виявляється нейтропенія, для контролю слід збільшити інтервали між дозами. Відповідні рекомендації щодо режиму дозування наведено в таблиці 2.
Таблиця 2. Рекомендації щодо режиму дозування при нейтропенії
| Ступінь тяжкості нейтропенії (ознаки та симптоми [скорочений опис СТСАЕ а ]) | Зміна режиму дозування |
| Ступінь 1 (<нижня межа норми-1500/мм 3 <нижня межа норми-1.5×10 9 /л) або Ступінь 2 (<1500-1000/мм 3 <1.5-1.0 ×10 9 /л) | Продовжити лікування за колишньою схемою і тією ж дозою |
| Ступінь 3 (<1000-500/мм 3 <1.0-0.5×10 9 /л) або Ступінь 4 (<500/мм 3 <0.5×10 9 /л) | Зупинити лікування до повернення ступеня тяжкості нейтропенії до ступеня 2 або вихідного рівня, потім продовжити лікування за попередньою схемою і тією ж дозою б . При розвитку нейтропенії 3 або 4 ступеня тяжкості можливе додаткове призначення рекомбінантних гемопоетичних факторів ГКСФ або ГМКСФС |
а Класифікація заснована на "Загальній термінології критеріїв небажаних реакцій" (СТСАЕ) в.3.0 Національного Онкологічного Інституту (NCI).
б При розвитку лімфопенії 3 та 4 ступеня тяжкості пацієнти можуть продовжувати лікування без змін.
Периферична нейропатія
При виникненні або посиленні периферичної сенсорної або моторної нейропатії в період лікування слід дотримуватися наступних рекомендацій щодо режиму дозування (таблиця 3).
Таблиця 3. Рекомендації щодо режиму дозування при вперше виявленій або прогресуючій сенсорній або моторній нейропатії
| Ступінь тяжкості прогресуючої сенсорної або моторної нейропатії (ознаки та симптоми [скорочений опис СТСАЕ а ]) | Зміна режиму дозування |
| Ступінь 1 (парестезія та/або випадання рефлексів, без втрати функціональності) | Продовжити лікування за колишньою схемою і тією ж дозою |
| Ступінь 2 (порушення функціональності, але без очевидного впливу на повсякденну активність) Ступінь 3 (утруднення повсякденної активності) | Зупинити лікування до повернення ступеня тяжкості нейропатії до 1/1 або початкового рівня, потім повторно розпочати лікування, використовуючи знижену дозу 1.2 мг/кг кожні 3 тижні. |
| Ступінь 4 (сенсорна нейропатія, що веде до недієздатності, або моторна нейропатія, небезпечна для життя або веде до паралічу) | Припинити лікування |
а Класифікація заснована на "Загальній термінології критеріїв небажаних реакцій" (СТСАЕ) в.3.0 Національного Онкологічного Інституту (NCI).
Приготування інфузійного розчину
Під час використання препарату необхідно дотримуватись асептичних умов.
Інструкція з приготування відновленого розчину
1. Вміст одного флакона для одноразового застосування необхідно розчинити в 10.5 мл стерильної води для ін'єкцій, щоб одержати розчин об'ємом 11 мл (включаючи розчинені тверді частинки) з кінцевою концентрацією брентуксимабу ведотину 5 мг/мл. Направити струмінь по стінці флакона. Не спрямовувати струмінь безпосередньо на ліофілізовану масу або порошок.
2. Обережно повернути флакон для полегшення розчинення. Чи не струшувати.
3. Відновлений у флаконі розчин повинен бути прозорим або злегка опалесцентним, безбарвним. Кінцевий показник рН повинен дорівнювати 6.6.
4. Відновлений розчин необхідно оглянути щодо відсутності сторонніх механічних включень та/або зміни забарвлення. У разі виявлення сторонніх механічних включень та/або зміни забарвлення розчин необхідно знищити.
Інструкція з приготування розчину для введення
Необхідну кількість відновленого розчину препарату слід витягти з флакону(ів) і додати в інфузійний пакет мінімальним об'ємом 100 мл, що містить розчин хлориду натрію для ін'єкцій 9 мг/мл (0.9%), щоб отримати кінцеву концентрацію препарату, що дорівнює 0.4-1. . Відновлений розчин може бути розведений за допомогою 5% розчину глюкози для ін'єкцій або розчину Рінгера лактату для ін'єкцій.
Обережно перевернути пакет для перемішування розчину препарату. Чи не струшувати.
Не допускається додавати інші лікарські препарати до приготовленого інфузійного розчину або внутрішньовенної інфузійної системи. Інфузійну систему необхідно промити розчином хлориду натрію для ін'єкцій 9 мг/мл (0.9%), або за допомогою 5% розчину глюкози для ін'єкцій або розчину Рінгера лактату для ін'єкцій.
Інфузію препаратом проводять відразу після приготування розчину.
Загальний час зберігання розчину від моменту розчинення до отримання інфузії пацієнтом має перевищувати 24 год при температурі від 2° до 8°С, т.к. Препарат не містить консервантів.
Спосіб застосування
Рекомендовану дозу препарату вводять у вигляді внутрішньовенної інфузії протягом 30 хв.
Не допускається вводити розчин препарату за допомогою внутрішньовенного струменевого або болюсного введення. Розчин препарату слід вводити через окремий внутрішньовенний катетер, при цьому його не можна змішувати з іншими лікарськими засобами. Лікування слід припинити у разі прогресування захворювання чи небажаної токсичності.
Передозування
Симптоми: небажані реакції, зокрема. нейтропенія.
Лікування: не існує відомого антидоту для нейтралізації наслідків передозування ведентином брентуксімабом. У разі передозування пацієнт повинен бути поміщений під суворий нагляд для виявлення небажаних реакцій, зокрема, нейтропенії. Поруч із слід проводити симптоматичну терапію.
Лікарська взаємодія
Взаємодія з лікарськими засобами, що метаболізуються за участю CYP3A4 (інгібітори/індуктори CYP3А4)
В результаті спільного застосування брентуксимабу ведотину та кетоконазолу, потужного інгібітору CYP3A4 та Р-глікопротеїну, спостерігалося збільшення концентрації антимікротубулінової речовини ММАЕ приблизно на 73%, при цьому рівень брентуксимабу ведотину в плазмі не змінювався. Таким чином, застосування брентуксимабу ведотину разом із потужними інгібіторами CYP3A4 та Р-глікопротеїну може призвести до збільшення частоти розвитку нейтропенії. У разі розвитку нейтропенії потрібна корекція режиму дозування, як зазначено у таблиці 2.
Внаслідок спільного застосування брентуксимабу ведотину та рифампіцину, потужного індуктора CYP3A4, концентрація брентуксимабу ведотину в плазмі не змінювалася. Хоча обсяг фармакокінетичних даних обмежений, спільне введення рифампіцину, мабуть, знижує плазмові концентрації тих метаболітів ММАЄ, які можна визначити.
Комбіноване застосування мідазоламу, що є субстратом CYP3A4, та брентуксимабу ведотину не змінювало метаболізм мідазоламу.
Таким чином, не передбачається, що брентуксімаб ведотин змінюватиме концентрацію лікарських речовин, що метаболізуються за участю ізоферменту CYP3A4.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Жінки репродуктивного віку повинні бути попереджені про необхідність запобігання вагітності при лікуванні брентуксимабом ведотином, та повинні використовувати два методи ефективної контрацепції у період застосування брентуксимабу ведотину, а також протягом 6 місяців після закінчення лікування. У разі виникнення вагітності під час лікування брентуксімабом ведотином, пацієнтка має бути поінформована про потенційну загрозу для плода.
Дані щодо застосування брентуксимабу ведотину у вагітних жінок відсутні. Застосування препарату при вагітності протипоказане.
Немає даних щодо екскреції препарату або його метаболітів із грудним молоком. Ризик для немовляти може бути виключено. Застосування препарату у період грудного вигодовування протипоказане.
Чоловіча фертильність
Невідомо, чи впливає препарат на сперматогенез людини. У ході доклінічних досліджень було виявлено тестикулярну токсичність, яка може спричинити зміну чоловічої фертильності. Встановлено наявність анеугінних ефектів у ММАЇ. Чоловікам, які планують лікування брентуксімабом ведотином, рекомендується перед початком терапії здати на зберігання зразки сперми. Чоловікам, які проходять лікування брентуксимабом ведотином, а також протягом 6 місяців після введення останньої дози препарату, рекомендується використовувати відповідний метод бар'єрної контрацепції і не рекомендується планувати зачаття дитини.
Побічна дія
Небажані реакції на препарат упорядковані за системно-органним класом та узгоджуються з термінами кращого вживання (відповідно до MedDRA) (таблиця 4). Визначення частоти побічних реакцій: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), рідко (≥10 000 до <1/1000) ), дуже рідко (<1/10 000), частота невідома (не може бути розрахована на основі наявних даних).
Таблиця 4. Небажані реакції, зареєстровані після застосування препарату
| Частота | Небажані реакції |
| Інфекційні та паразитарні захворювання | |
| Дуже часто | Інфекція а Інфекція верхніх дихальних шляхів |
| Часто | Сепсис/септичний шок Опоясуючий лишай Пневмонія Простий герпес |
| Не часто | Кандидозний стоматит Пневмоцистна пневмонія Стафілококова бактеріємія |
| Частота невідома | Прогресуюча багатоосередкова лейкоенцефалопатія |
| З боку системи кровотворення | |
| Дуже часто | Нейтропенія |
| Часто | Анемія Тромбоцитопенія |
| Частота невідома | Фебрильна нейтропенія |
| З боку імунної системи | |
| Частота невідома | Анафілактична реакція |
| З боку обміну речовин | |
| Часто | Гіперглікемія |
| Не часто | Синдром лізису пухлини |
| З боку нервової системи | |
| Дуже часто | Периферична сенсорна нейропатія Периферична моторна нейропатія |
| Часто | Запаморочення Демієлінізуюча поліневропатія |
| З боку дихальної системи | |
| Дуже часто | Кашель Задишка |
| Частота невідома | Пневмоніт Інтерстиціальна хвороба легенів Гострий респіраторний дистрес-синдром дорослих (ГРДС) b |
| З боку шлунково-кишкового тракту | |
| Дуже часто | Діарея Нудота Блювота Запор Біль у ділянці живота |
| Не часто | Гострий панкреатит |
| Частота невідома | Кишкова непрохідність Ентероколіт Нейтропенічний коліт Ерозія Виразка Перфорація Кровотеча б |
| З боку печінки та жовчовивідних шляхів | |
| Часто | Підвищення активності АЛТ/АСТ |
| Частота невідома | Гепатотоксичність б |
| З боку шкіри та підшкірних тканин | |
| Дуже часто | Алопеція Сверблячка |
| Часто | Висип |
| Не часто | Синдром Стівенса-Джонсона Токсичний епідермальний некроліз |
| З боку кістково-м'язової системи | |
| Дуже часто | Міалгія Артралгія |
| Часто | Біль у спині |
| Загальні реакції | |
| Дуже часто | Стомлюваність Озноб Лихоманка Інфузійні реакції в |
| Лабораторні та інструментальні дані | |
| Дуже часто | Зменшення маси тіла |
а Терміни переважного вживання, зареєстровані в класі "Інфекційні та паразитарні захворювання", включають сепсис/септичний шок, інфекцію верхніх дихальних шляхів, оперізуючий лишай та пневмонію.
б Деякі з перелічених небажаних реакцій призвели до смерті.
a Кращі терміни використання, пов’язані з класом інфузійних реакцій, включають головний біль, шкірний висип, біль у спині, блювоту, озноб, нудоту, задишку, свербіж та кашель.
Опис окремих небажаних реакцій
Нейтропенія призвела до затримки наступних інфузій у 14% та 22% пацієнтів, які брали участь у дослідженнях ІІ та ІІІ фаз відповідно.
При лікуванні брентуксимабом ведотином може розвинутись тяжка та пролонгована (≥1 тижні) нейтропенія, і це може збільшити ризик тяжких інфекцій. У дослідженнях II фази середня тривалість нейтропенії 3 або 4 ступеня тяжкості була обмеженою (1 тиждень), у 2% пацієнтів спостерігалася нейтропенія 4 ступеня тяжкості, що тривала ≥7 днів.
Менш ніж у половини пацієнтів II фази нейтропенія 3 або 4 ступеня тяжкості була причиною тимчасового розвитку інфекції, більшість пацієнтів з асоційованими інфекціями мали нейтропенію 1 або 2 ступеня тяжкості.
У пацієнтів, які брали участь у дослідженнях III фази, нейтропенія 3 ступеня тяжкості була відзначена у 22% пацієнтів, які отримували лікування ведоміном брентуксімабом, а нейтропенія 4 ступеня тяжкості - у 7% пацієнтів цієї ж групи. Жодному з пацієнтів не знадобилося зниження дози або переривання лікування.
У дослідженнях ІІІ фази серйозні інфекції були відзначені у 9% пацієнтів, які отримували лікування брентуксімабом ведотином. При цьому в цій групі не було випадків бактеріємії, сепсису або септичного шоку.
Периферична сенсорна нейропатія призводила до затримки наступної інфузії у 13% та 16% пацієнтів у дослідженнях ІІ та ІІІ фаз відповідно. Крім того, периферична моторна нейропатія та інфекція верхніх дихальних шляхів призвели до затримки наступної інфузії у 6% пацієнтів у дослідженні ІІІ фази.
Периферична сенсорна нейропатія призводила до зниження дози у 9% та 22% пацієнтів у дослідженнях ІІ та ІІІ фаз відповідно. Крім того, периферична моторна нейропатія також призвела до зниження дози у 6% пацієнтів у дослідженні ІІІ фази. 90% та 68% пацієнтів досліджень II та III фази, відповідно, продовжували отримувати рекомендовану дозу, рівну 1.8 мг/кг.
У дослідженнях ІІ фази серед пацієнтів із периферичною нейропатією середня тривалість спостереження від закінчення лікування до проведення останньої оцінки становила приблизно 48.9 тижнів. На момент проведення останньої оцінки у 83% із 89 пацієнтів з периферичною нейропатією було відзначено зникнення або полегшення симптомів периферичної нейропатії. Середня тривалість періоду від початку до вирішення або полегшення симптомів для всіх небажаних реакцій склала 16 тижнів (діапазон 0.3-106.6 тижнів).
Серед пацієнтів дослідження III фази, що відзначили розвиток периферичної нейропатії, медіана спостереження після закінчення лікування та до останньої оцінки стану становила близько 98 тижнів. Під час останньої оцінки у 85% пацієнтів, які відзначили розвиток периферичної нейропатії у групі брентуксимабу ведотину, настало зникнення або покращення симптомів периферичної нейропатії. Загалом, медіана часу до вирішення або поліпшення периферичної нейропатії у групі брентуксимабу ведотину становила 23.4 тижні (від 0.1 до 138.3 тижнів).
У 11% та 15% пацієнтів у дослідженнях ІІ та ІІІ фази, відповідно, були зареєстровані інфузійні реакції. Як у дослідженнях II фази, так і в дослідженнях III фази небажані явища, найчастіше асоційовані з інфузійними реакціями, були легким або середнім ступенем тяжкості (1 або 2 ступеня). Вони включали головний біль, шкірний висип, біль у спині, блювоту, озноб, нудоту, задишку, свербіж шкіри і кашель.
Були зареєстровані випадки розвитку анафілаксії. Симптоми анафілаксії, крім інших, можуть включати кропив'янку, ангіоневротичний набряк, артеріальну гіпотензію та бронхоспазм.
Були зареєстровані випадки розвитку фебрильної нейтропенії. Фебрильна нейтропенія 5 ступеня тяжкості спостерігалася у пацієнта, включеного в І фазу дослідження зі збільшенням дози після одноразової дози 3.6 мг/кг брентуксимабу ведотину.
Імуногенність
У двох дослідженнях II фази у пацієнтів з рецидивною або рефрактерною лімфомою Ходжкіна або системною АККЛ визначали антитіла до брентуксимабу ведотину кожні 3 тижні, використовуючи для цього чутливий електрохемілюмінесцентний імуноаналіз. Також у дослідженні III фази брали участь пацієнти з лімфомою Ходжкіна та підвищеним ризиком рецидиву або прогресування після аутологічної трансплантації стовбурових клітин. Приблизно у 7% пацієнтів, які брали участь у дослідженнях ІІ фази та 6% пацієнтів, що брали участь у дослідженнях ІІІ фази, було виявлено наявність стійких антитіл до брентуксимабу ведотину (АТА). У 2 пацієнтів, які брали участь у дослідженнях ІІ фази, та 2 пацієнтів, що брали участь у дослідженнях ІІІ фази, спостерігалися небажані реакції, що відносяться до інфузійних, які стали причиною припинення лікування.
Поява антитіл до брентуксимабу ведотину не корелювала з клінічно значущим зниженням концентрації брентуксимабу ведотину в плазмі, і не призводило до зниження ефективності брентуксимабу ведотину. Поява антитіл до брентуксимабу ведотину не обов'язково призводило до розвитку інфузійних реакцій. Частота розвитку інфузійних реакцій була вищою у групі постійно АТА-позитивних пацієнтів (30%), порівняно з групою тимчасово АТА-позитивних пацієнтів (12%) та групою пацієнтів, у яких АТА ніколи не визначалися (7%).
Повторне лікування
Повторне лікування брентуксимабом ведотином було призначено 21 пацієнту з рецидивною або рефрактерною лімфомою Ходжкіна та 8 пацієнтам з рецидивною системною АККЛ. Середня кількість курсів дорівнювала 7 (від 2 до 37 курсів). Типи і ступінь виразності небажаних реакцій відповідали спостерігається у комбінованих дослідженнях II фази за винятком периферичної моторної нейропатії, частота якої була вищою (28% порівняно з 9% у дослідженнях II фази), частіше 1 або 2 ступеня. Також у пацієнтів частіше відзначалася артралгія, анемія 3 ступеня та біль у спині порівняно з пацієнтами досліджень ІІ фази.
Пацієнт повинен бути проінформований про необхідність повідомити лікаря про всі випадки небажаних реакцій, у т.ч. не перерахованих у цій інструкції з медичного застосування.
Протипоказання до застосування підвищена чутливість до будь-якого компонента препарату; спільне застосування брентуксимабу ведотину з блеоміцином унаслідок виникнення легеневої токсичності; вагітність; період грудного вигодовування; дитячий вік до 18 років (ефективність та безпека не доведені).
особливі вказівки
Прогресуюча багатоосередкова лейкоенцефалопатія
У пацієнтів, які отримують лікування брентуксимабом ведотином, може відбутися реактивація вірусу Джона Каннінгема (JC-вірусу), що призводить до розвитку прогресуючої багатоосередкової лейкоенцефалопатії (ПМЛ) та смерті. Випадки розвитку ПМЛ були зареєстровані у пацієнтів, які проходять вказане лікування після декількох попередніх хіміотерапевтичних схем. Синдром ПМЛ - це рідкісне демієлінізуюче захворювання ЦНС, що виникає в результаті реактивації латентного JC-вірусу, що часто закінчується летальним результатом. Пацієнти повинні бути під суворим наглядом для виявлення виникнення або посилення неврологічних, когнітивних або поведінкових ознак або симптомів, які можуть бути провісниками ПМЛ. У разі підозри на ПМЛ призначення брентуксимабу ведотину має бути припинено.Рекомендована схема визначення ПМЛ включає консультацію невролога, МРТ головного мозку з контрастом на основі гадолінію та аналіз спинномозкової рідини на присутність ДНК JC-вірусу методом ПЛР або біопсію головного мозку при симптомах наявності JC-вірусу. Негативний результат ПЛР не виключає ПМЛ. Подальше спостереження та оцінка є обґрунтованими, якщо альтернативний діагноз не було встановлено. Лікування брентуксимабом ведотином має бути повністю припинено у разі підтвердження діагнозу ПМЛ.Лікування брентуксимабом ведотином має бути повністю припинено у разі підтвердження діагнозу ПМЛ.Лікування брентуксимабом ведотином має бути повністю припинено у разі підтвердження діагнозу ПМЛ.
Лікар повинен бути особливо уважним до симптомів, що передбачають розвиток ПМЛ, які пацієнт може не помітити (наприклад, когнітивні, неврологічні або психіатричні симптоми).
Панкреатит
У пацієнтів, які отримують лікування брентуксимабом ведотином, були зареєстровані випадки гострого панкреатиту, зокрема. з летальними наслідками.
Пацієнти повинні перебувати під суворим наглядом для виявлення вперше з'явився або посилюється болю в області живота, який може бути ознакою гострого панкреатиту. Обстеження хворого може включати медичний огляд, лабораторний аналіз на сироваткову амілазу та сироваткову ліпазу та візуалізацію органів черевної порожнини за допомогою УЗД або інших відповідних методів діагностики. У разі підозри на гострий панкреатит призначення брентуксимабу ведотину має бути припинено. Лікування брентуксимабом ведотином має бути повністю припинено у разі підтвердження діагнозу гострого панкреатиту.
Легенева токсичність
У пацієнтів, які отримують лікування брентуксимабом ведотином, спостерігалися випадки легеневої токсичності, включаючи пневмоніт, інтерстиціальну хворобу легень, а також гострий респіраторний дистрес-синдром дорослих (ОРДСВ), у деяких випадках із летальним кінцем. Хоча не було встановлено взаємозв'язку легеневої токсичності з брентуксимабом ведотином, ризик розвитку цієї небажаної реакції через застосування брентуксимабу ведотину виключати не можна. При виявленні або посиленні легеневих симптомів (наприклад, кашель, диспное) необхідно провести відповідну діагностичну оцінку та лікування пацієнтів. Необхідно вирішити питання продовження терапії брентуксимабом ведотином з моменту обстеження пацієнта до симптоматичного поліпшення стану.
Тяжкі та опортуністичні інфекції
У пацієнтів, які проходять лікування брентуксимабом ведотином, були зареєстровані важкі та опортуністичні інфекції, такі як пневмонія, стафілококова бактеріємія, оперізуючий лишай, кандидозний стоматит, сепсис/септичний шок (в т.ч. з летальними наслідками). Для виявлення можливих тяжких та опортуністичних інфекцій пацієнти повинні перебувати під суворим наглядом у період лікування.
Інфузійні реакції
У пацієнтів, які отримують лікування брентуксімабом ведотином, були зареєстровані інфузійні реакції, у т.ч. анафілактичні.
Пацієнти повинні перебувати під суворим наглядом під час та після інфузії.
При розвитку анафілактичної реакції запровадження брентуксимабу ведотину має бути негайно зупинено, а подальше лікування цим препаратом припинено. Повинні бути вжиті відповідні терапевтичні заходи для усунення реакції.
При розвитку інфузійних реакцій введення препарату має бути негайно припинено, і необхідно вжити необхідних терапевтичних заходів для усунення реакцій. Після розв'язання симптомів інфузія може бути продовжена з меншою швидкістю. Пацієнтам, у яких раніше спостерігалися інфузійні реакції, перед введенням препарату рекомендується вжити запобіжних заходів. Премедикація може містити парацетамол, антигістамінний засіб або кортикостероїд.
Інфузійні реакції найчастіше зустрічаються і найбільш виражені у пацієнтів з антитілами до брентуксимабу ведотину (див. розділ "Побічна дія").
Синдром лізису пухлини
У пацієнтів, які отримують лікування брентуксімабом ведотином, було зареєстровано синдром лізису пухлини. Пацієнти зі стрімко проліферуючою пухлиною та великою масою пухлини мають підвищений ризик розвитку синдрому лізису пухлини. Ці пацієнти повинні бути під строгим контролем, їх лікування має проводитися відповідно до оптимальних методів медичної практики. Лікування синдрому лізису пухлини включає активне заповнення рідини в організмі, контроль функції нирок, корекцію порушень електролітного балансу, антигіперурикемічну терапію, а також симптоматичну терапію.
Периферична нейропатія
Лікування брентуксімабом ведотином може спричинити розвиток периферичної нейропатії, сенсорної та моторної. Периферична нейропатія, викликана введенням брентуксимабу ведотину, як правило, є ефектом кумулятивного впливу цього лікарського препарату, і в більшості випадків оборотна. У ході клінічних досліджень більшість пацієнтів спостерігалося полегшення симптомів периферичної нейропатії.
У пацієнтів, які брали участь у базовому дослідженні II фази (SG035-0003 та SG035-0004), частота попередньої периферичної нейропатії становила 24%. Лікування з приводу нейропатії, що розвинулася, отримали 56% пацієнтів. На момент проведення останньої оцінки у більшості пацієнтів (83%) спостерігалося полегшення симптомів периферичної нейропатії.
Серед пацієнтів, у яких була зареєстрована периферична нейропатія, лікування було зупинено у 17%, дозу було знижено у 13%, введення наступної дози було затримано у 21% пацієнтів.
Частота попередньої периферичної нейропатії у пацієнтів з рецидивною/рефрактерною лімфомою Ходжкіна або системною АККЛ, які отримували лікування брентуксимабом ведотином, становила 48%. Лікування з приводу нейропатії, що розвинулася, отримали 69% пацієнтів. На момент проведення останньої оцінки у більшості пацієнтів (80%) спостерігалося полегшення симптомів периферичної нейропатії. Серед пацієнтів, у яких було зареєстровано периферичну нейропатію, лікування було зупинено у 21%, доза була знижена у 34% пацієнтів.
У дослідженні ІІІ фази на момент останньої оцінки у більшості пацієнтів, які отримували лікування брентуксімабом ведотином (85%), відзначалося поліпшення або зникнення симптомів периферичної нейропатії. У пацієнтів, у яких було відзначено розвиток периферичної нейропатії, припинення терапії брентуксімабом ведотином мало місце у 23% пацієнтів, зниження дози повідомлялося у 29% пацієнтів, а затримка чергової інфузії мала місце у 22% пацієнтів. Пацієнти повинні бути під наглядом для виявлення симптомів нейропатії, наприклад, гіпестезії, гіперестезії, парестезії, дискомфорту, відчуття печіння, нейропатичного болю або слабкості. У разі розвитку або посилення симптомів периферичної нейропатії може знадобитися затримка або корекція дози препарату до припинення лікування.
Гематологічна токсичність
При лікуванні брентуксимабом ведотином може розвинутись анемія 3 або 4 ступеня, тромбоцитопенія та пролонгована (≥1 тижні) нейтропенія 3 або 4 ступеня. У пацієнтів, які проходять лікування брентуксімабом ведотином, було зареєстровано фебрильну нейтропенію. Клінічний аналіз крові повинен проводитись перед кожним запровадженням препарату. Пацієнти повинні перебувати під наглядом виявлення ознак лихоманки. У разі розвитку нейтропенії 3 або 4 ступеня необхідно змінити дозу препарату аж до припинення лікування.
Синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз
У пацієнтів, які отримують лікування брентуксимабом ведотином, були зареєстровані випадки розвитку синдрому Стівенса-Джонсона та токсичного епідермального некролізу, у т.ч. з летальними наслідками. У разі розвитку синдрому Стівенса-Джонсона або токсичного епідермального некролізу лікування брентуксимабом ведотином слід припинити та вжити відповідних терапевтичних заходів.
Ускладнення з боку шлунково-кишкового тракту
У пацієнтів, які отримували лікування брентуксимабом ведотином, були зареєстровані ускладнення з боку шлунково-кишкового тракту, такі як кишкова непрохідність, ентероколіт, нейтропенічний коліт, коліт, ерозія, виразка, перфорація та кровотеча, у деяких випадках із летальним результатом. При появі нових або погіршенні симптомів з боку шлунково-кишкового тракту, що раніше спостерігалися, необхідно провести негайне діагностичне обстеження і почати адекватну терапію.
Гепатотоксичність
У пацієнтів, які лікувалися брентуксимабом ведотином, були зареєстровані прояви гепатотоксичності у вигляді ізольованого підвищення активності АЛТ та ACT. Також зареєстровано серйозні випадки розвитку гепатотоксичності, у т.ч. з летальним кінцем.
Наявність захворювань печінки в анамнезі, супутні захворювання та сумісний прийом лікарських засобів можуть підвищувати ризик розвитку гепатотоксичності.
Функцію печінки слід оцінити у пацієнтів перед початком терапії та регулярно контролювати протягом усього часу проведення терапії брентуксимабом ведотином. За наявності у пацієнта ознак гепатотоксичності необхідно відкласти терапію брентуксимабом ведотином, змінити дозу препарату або припинити терапію.
Гіперглікемія
Гіперглікемія була зареєстрована у клінічних дослідженнях у пацієнтів зі збільшеним індексом маси тіла, як із наявністю, так і з відсутністю цукрового діабету в анамнезі. Незалежно від анамнезу, слід контролювати рівень сироваткової глюкози у всіх пацієнтів із зареєстрованим випадком розвитку гіперглікемії. Таким пацієнтам слід призначити відповідний гіпоглікемічний засіб.
Ниркова та печінкова недостатність
Досвід застосування препарату у пацієнтів з нирковою або печінковою недостатністю обмежений. Наявні дані показали, що кліренс ММАЕ може бути порушений при тяжкому ступені ниркової недостатності, печінковій недостатності, а також при низьких концентраціях сироваткового альбуміну.
Вміст натрію як допоміжна речовина
Препарат містить не більше 2,1 ммоль (або 47 мг) натрію в одній дозі. Пацієнтам, які дотримуються дієти з обмеженням натрію, слід взяти до уваги.
Інше
Для одноразового використання.
Перед використанням слід уважно ознайомитись з інструкцією з медичного застосування.
Залишки невикористаного препарату та медичні відходи повинні бути утилізовані відповідно до національних вимог.
Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами
Препарат може незначно впливати на здатність керувати транспортними засобами та використання різних механізмів внаслідок можливості розвитку побічних реакцій, зазначених вище.
Застосування у разі порушення функції нирок
Для пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю рекомендована початкова доза становить 1.2 мг/кг внутрішньовенно у вигляді інфузій протягом 30 хвилин кожні 3 тижні. Пацієнти з нирковою недостатністю повинні перебувати під суворим наглядом.
Застосування при порушеннях функції печінки
Для пацієнтів із печінковою недостатністю рекомендована початкова доза становить 1.2 мг/кг внутрішньовенно у вигляді інфузії протягом 30 хв кожні 3 тижні. Пацієнти з печінковою недостатністю повинні перебувати під суворим наглядом.
Умови реалізації
Препарат відпускається за рецептом.
Застосування у пацієнтів похилого віку
Безпека та ефективність застосування препарату у пацієнтів похилого віку (65 років та старше) не встановлені; дані відсутні.
Нозологія (коди МКЛ)C81 Хвороба Ходжкіна [лімфогранулематоз] C84 Зрілі T/NK-клітинні лімфоми
Власник реєстраційного посвідчення
TAKEDA PHARMA A/S (Данія)
Вироблено
BSP Pharmaceuticals SpA (Італія)
Власник товарного знаку
PHARMSTANDART-UfaVITA OAO (Росія)
Відео на цю темуДополнительная информация по товару
Страна производства (на момент написания) Франция.
В нашей онлайн-аптеке можно 24/7 заказать Адцетрис лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 50 мг флакон 1 шт с доставкой в любой город или село Украины. Купить Адцетрис лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 50 мг флакон 1 шт можно как по предоплате так и с оплатой при получении. Заказывая товар у нас, Вы получите его в Киеве, Виннице, Кропивницком (Кировограде), Полтаве, Харькове, Днепре, Луганске, Ровно, Херсоне, Донецке, Луцке, Симферополе, Хмельницком, Житомире, Львове, Сумах, Черкассах, Запорожье, Николаеве, Тернополье, Чернигове, Ивано-Франковске, Одессе, Ужгороде, Черновцах и в любом другом городе. Присмотритесь еще к такому товару на нашем сайте. Хотите приобрести Адцетрис лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 50 мг флакон 1 шт быстро? Не проблема, мы отправляем товары в этот же день или на следующий рабочий день после Вашего заказа. Всех благ и крепкого Вам здоровья!