Абраксан лиофилизат для приготовления суспензий для инфузий 100 мг флакон Цена
-
Страна:США
-
Форма выпуска:лиофилизат
-
Дозировка:100 мг
Механизм действия паклитаксела основан на его способности стимулировать сборку микротрубочек митотического веретена из димерных молекул тубулина и стабилизировать микротрубочки, подавляя их деполимеризацию. Это приводит к подавлению нормальной динамической реорганизации микротубулярной сети в интерфазе митоза, а также вызывает образование аномальных скоплений микротрубочек на протяжении всего клеточного цикла и появление множественных звездообразных скоплений (астеров) в фазе митоза.
Абраксан® содержит нанодисперсный паклитаксел, стабилизированный альбумином, с размером наночастиц приблизительно 130 нм, в составе которых паклитаксел находится в некристаллическом (аморфном) состоянии. После в/в введения наночастицы быстро диссоциируют с образованием растворимых комплексов паклитаксела, связанного с альбумином, приблизительный размер которых составляет 10 нм. Известно, что альбумин регулирует процессы трансэндотелиального переноса компонентов плазмы, и в исследованиях in vitro было продемонстрировано, что присутствие альбумина в препарате Абраксан® стимулирует транспорт паклитаксела через слой клеток эндотелия. Была высказана гипотеза о том, что трансэндотелиальный транспорт опосредован транспортером альбумина gp-60, и отмечается повышение кумуляции паклитаксела в опухоли вследствие наличия альбумин-связывающего белка - кислого секретируемого белка, богатого цистеином (SPARC).
Абраксан лиофилизат для приготовления суспензий для инфузий 100 мг флакон инструкция на украинскомФорма випускуліофілізат д/пригот. сусп. д/інф. 100 мг+900 мг: фл. 1 шт.
Опис
Ліофілізат для приготування суспензії для інфузій у вигляді порошку ліофілізованого або пористої маси білого або білого з жовтуватим відтінком кольору; після розчинення: напівпрозора однорідна суспензія білого або білого із жовтуватим відтінком кольору.
| 1 фл. | |
| паклітаксел | 100 мг |
| альбумін людини | 900 мг |
100 мг - флакони прозорого скла (тип I) місткістю 50 мл (1) - картонні коробки з контролем першого розтину (спеціальний стікер).
Коди АТХ
L01CD01 Paclitaxel
Клініко-фармакологічні групи / Групова приналежність
Протипухлинний препарат. Алкалоїд
Діюча речовина
паклітаксел
альбумін людини
Фармако-терапевтична група
Протипухлинний засіб, алкалоїд
Умови зберігання
Препарат слід зберігати у недоступному для дітей захищеному від світла місці при температурі не вище 25°С.
Термін придатності
Термін придатності – 3 роки. Не застосовувати після закінчення терміну придатності.
Фармакологічна дія
Механізм дії паклітакселу заснований на його здатності стимулювати складання мікротрубочок мітотичного веретена з димерних молекул тубуліна і стабілізувати мікротрубочку, пригнічуючи їх деполімеризацію. Це призводить до придушення нормальної динамічної реорганізації мікротубулярної мережі в інтерфазі мітозу, а також викликає утворення аномальних скупчень мікротрубочок протягом всього клітинного циклу і поява множинних зоряних скупчень (астерів) у фазі мітозу.
Abraxane ® містить нанорозмірний паклітаксел, стабілізований наночастицями альбуміну розміром приблизно 130 нм, який паклітаксел у складі знаходиться в некристалічному (аморфному) стані. Після внутрішньовенного введення наночастинки швидко дисоціюють з утворенням розчинних комплексів паклітакселу, пов'язаного з альбуміном, приблизний розмір яких становить 10 нм. Відомо, що альбумін регулює процеси трансендотеліального перенесення компонентів плазми, а дослідженнями in vitro було показано, що наявність альбуміну в препараті Абраксан ®стимулює транспорт паклітакселу через шар клітин ендотелію Була висловлена гіпотеза про те, що трансендотеліальний транспорт опосередкований транспортером альбуміну gp-60, і відзначається підвищення кумуляції паклітакселу в пухлини внаслідок наявності альбумін-зв'язуючого білка - кислого секретованого білка, багатого на цистеїн (SPARC).
Показання терапія другої та наступних ліній у пацієнтів з метастатичним раком молочної залози, рефрактерним до стандартної антрациклін-містить комбінованої хіміотерапії (або за наявності протипоказань), а також при рецидиві захворювання протягом 6 місяців після завершення ад'ювантної хіміотерапії; у комбінації з гемцитабіном - як терапія першої лінії у дорослих пацієнтів з метастатичною аденокарциномою підшлункової залози.
Спосіб застосування, курс та дозування
Абраксан ® слід застосовувати тільки під наглядом лікаря-онколога у відділеннях, призначених для лікування цитотоксичними препаратами. Препарат не слід замінювати або застосовувати разом з іншими лікарськими формами паклітакселу.
Рак молочної залози
Абраксан ® вводять/крапельно протягом 30 хв у дозі 260 мг/м 2 1 кожні 3 тижні.
Зміна дози препарату під час лікування раку молочної залози
При розвитку тяжкої нейтропенії (кількість нейтрофілів менше 500/мм 3 протягом 1 тижня і більше) або вираженої сенсорної нейропатії необхідно знизити дозу Абраксан ® до 220 мг/м 2 протягом усіх наступних курсів терапії. .
При повторному розвитку тяжкої форми нейтропенії або тяжкої сенсорної нейропатії необхідно знизити дозу до 180 мг/м 2 .
Абраксан ® не слід застосовувати, поки кількість нейтрофілів не відновиться до рівня понад 1500/мм 3 , а кількість тромбоцитів – до рівня понад 100 000/мм 3 . Пацієнтам із сенсорною нейропатією 3 ступеня необхідно призупинити лікування для зниження тяжкості нейропатії до 1 або 2 ступеня з подальшим зниженням дози препарату Абраксан ® для всіх наступних курсів терапії.
Аденокарцинома підшлункової залози
Абраксан ® у комбінації з гемцитабіном вводять внутрішньовенно . Абраксан ® 125 мг/м 2 вводять протягом 30 хв у 1, 8 та 15 днів кожного 28-денного циклу. Гемцитабін у рекомендованій дозі 1000 мг/м 2 вводять протягом 30 хв відразу після завершення введення препарату Абраксан ® , в 1, 8 та 15 дні кожного 28-денного циклу.
Зміна дози під час лікування аденокарциноми підшлункової залози
Таблиця 1. Зниження дози препаратів у пацієнтів з аденокарциномою підшлункової залози
| Доза | Доза препарату Абраксан ® (мг/м 2 ) | Доза гемцитабіну (мг/м 2 ) |
| Повна доза | 125 | 1000 |
| Перше зниження дози | 100 | 800 |
| Друге зниження дози | 75 | 600 |
| Якщо потрібне додаткове зниження дози | Припинити лікування | Припинити лікування |
Таблиця 2. Зміна дози при нейтропенії та/або тромбоцитопенії на початку або в середині циклу у пацієнтів з аденокарциномою підшлункової залози
| День циклу | Абсолютне число нейтрофілів (клітин/мм 3 ) | Число тромбоцитів (клітин/мм 3 ) | Доза препарату Абраксан ® | Доза гемцитабіну | |
| День 1 | <1500 | АБО | <100000 | Зупинити терапію до відновлення показника | |
| День 8 | ≥500, але <1000 | АБО | ≥50 000, але <75 000 | Зменшити дози на один рівень | |
| <500 | АБО | <50000 | Зупинити терапію | ||
| День 15: Якщо дози препаратів, призначених для застосування на День 8, не були змінені: | |||||
| День 15 | ≥500, але <1000 | АБО | ≥50 000, але <75 000 | Ввести препарати в дозі, призначеній для Дня 8, потім ввести колонієстимулюючий фактор АБО Зменшити дозу препаратів на один рівень від дози Дня 8 | |
| <500 | АБО | <50000 | Зупинити терапію | ||
| День 15: ЯКЩО дози препаратів, призначених для застосування в День 8, були знижені: | |||||
| День 15 | ≥1000 | І | ≥75 000 | Знову використовувати препарати в дозах Дня 1, потім ввести колонієстимулюючий фактор АБО Ввести препарати в дозах, як і в День 8 | |
| ≥500, але <1000 | АБО | ≥50 000, але <75 000 | Ввести препарати в дозі, призначеній для Дня 8, потім ввести колонієстимулюючий фактор АБО Зменшити дозу препаратів на один рівень від дози Дня 8 | ||
| <500 | АБО | <50000 | Зупинити терапію | ||
| День 15: ЯКЩО терапія Дня 8 була припинена: | |||||
| День 15 | ≥1000 | І | ≥75 000 | Знову використовувати препарати в дозах Дня 1, потім ввести колонієстимулюючий фактор АБО Зменшити дози препаратів на один рівень від доз Дня 1 | |
| ≥500 та <1000 | АБО | ≥50 000, але <75 000 | Зменшити дози препаратів на один рівень, потім ввести колонієстимулюючий фактор АБО Зменшити дози препаратів на два рівні від доз Дня 1 | ||
| < 500 | АБО | <50000 | Зупинити терапію | ||
Таблиця 3. Зміна дози препаратів при розвитку інших небажаних лікарських реакцій (НЛР) у пацієнтів з аденокарциномою підшлункової залози
| НЛР | Доза препарату Абраксан | Доза гемцитабіну |
| Фебрильна нейтропенія: 3 або 4 ступені | Призупинити прийом препаратів до тих пір, поки не зникне лихоманка і кількість нейтрофілів не досягне ≥1500 клітин/мм 3 ; відновити терапію з наступного нижчого рівня доз a | |
| Периферична нейропатія: 3 або 4 ступені | Припинити введення препарату до зменшення невропатії до ≤1 ступеня; відновити терапію з наступного нижчого рівня доз a | Вводити препарат у тій же дозі. |
| Токсичність з боку шкіри та підшкірних тканин: 2 або 3 ступені | Зменшити дозу препаратів до наступного нижчого рівня дози a ; припинити терапію, якщо НЛР зберігається. | |
| Токсичність з боку шлунково-кишкового тракту: мукозит або діарея 3 ступеня | Припинити введення препаратів до поліпшення стану до ≤1 ступеня; відновити терапію з наступного нижчого рівня доз a | |
a див. Таблицю 1 зниження рівня доз
Особливі групи пацієнтів
Пацієнтам з печінковою недостатністю легкого ступеня тяжкості (загальний білірубін >1 до ≤1.5×ВГН та АСТ ≤10×ВГН) не потрібна зміна дози незалежно від показання. Слід застосовувати ті ж дози препарату, що й у пацієнтів із нормальною функцією печінки.
У пацієнтів метастатичним раком молочної залози з печінковою недостатністю середнього та тяжкого ступеня тяжкості (загальний білірубін >1.5 до ≤5×ВГН та АСТ ≤10×ВГН) рекомендується знизити дозу на 20%. Цю зменшену дозу можна збільшити до нормальної терапевтичної дози (як у пацієнтів з нормальною функцією печінки) у тому випадку, якщо пацієнт добре переніс перші два цикли терапії.
Для пацієнтів з метастатичною аденокарциномою підшлункової залози та порушеннями функції печінки середнього або тяжкого ступеня тяжкості даних недостатньо, що не дозволяє розробити рекомендації щодо зміни дози Абраксану ® .
Для пацієнтів з концентрацією загального білірубіну >5×ВГН та активністю АСТ >10×ВГН незалежно від показань, даних для розробки рекомендацій щодо режиму дозування недостатньо.
Пацієнтам з нирковою недостатністю легкого або середнього ступеня тяжкості (QC від ≥30 до <90 мл/хв) необхідна зміна початкової дози Абраксану ® . Недостатньо даних для розробки рекомендацій щодо режиму дозування для пацієнтів з тяжкою та термінальною (КК < 30 мл/хв) стадіями ниркової недостатності .
Безпека та ефективність застосування препарату Абраксан ® у дітей та підлітків віком до 18 років не вивчалися. Даних щодо застосування Абраксану ® дітям з раком молочної залози або аденокарциномою підшлункової залози немає.
Для пацієнтів віком 65 років та старших за додаткове зниження дози препарату, крім рекомендованого для всіх пацієнтів, не передбачено.
Перед призначенням лікування необхідно уважно оцінити стан пацієнта з аденокарциномою підшлункової залози у віці від 75 років і старше .
Аналіз даних фармакокінетичного/фармакодинамічного моделювання для 125 пацієнтів з поширеними солідними пухлинами показує, що ризик розвитку нейтропенії під час двох перших циклів терапії може бути вищим у пацієнтів віком 65 років і старше.
Підготовка препарату до введення
Відновлений суспензійний препарат Abraxane ® вводять в/в інфузійною системою з вбудованим фільтром, що має діаметр пор 15 мкм.
З дотриманням вимог асептики приготуйте суспензію для інфузії таким чином:
1. Зняти із флакона захисний ковпачок, протерти пробку спиртовим розчином.
2. За допомогою стерильного шприца, повільно (протягом щонайменше 1 хв) введіть 20 мл 0.9% розчину натрію хлориду для ін'єкцій у флакон. Голку шприца слід направити таким чином, щоб розчин стікав по стінці флакона.
3. Для запобігання піноутворенню уникати попадання розчину безпосередньо на ліофілізат.
4. Після того, як весь розчин хлориду натрію буде введений у флакон, залишити його не менше ніж на 5 хв для рівномірного вбирання розчину ліофілізатом.
5. Акуратно обертаючи та (або) перевертаючи флакон протягом не менше 2 хв, добитися повного та рівномірного розчинення ліофілізату в об'ємі введеного розчину натрію хлориду з утворенням однорідної суспензії. Не допускати піноутворення.
6. При утворенні піни або агломератів залишити флакон як мінімум на 15 хв. до повного осідання піни. У разі потреби повторити вищеописану процедуру до повного зникнення агломератів.
7. Готовий до застосування препарат є однорідною напівпрозорою суспензією білого або білого з жовтуватим відтінком кольору без видимих механічних включень. Допускається деяке осадження відновленої суспензії. За наявності осаду перед введенням препарату слід знову, акуратно перевертаючи флакон, домогтися однорідності суспензії. Перед введенням необхідно оглянути суспензію щодо наявності у ній будь-яких видимих механічних частинок. Якщо такі частинки виявлені, не допускається запровадження відновленої суспензії.
8. Кожен мл одержаної суспензії містить 5 мг альбумін-стабілізованого нанодисперсного паклітакселу (перед введенням додаткового розведення не потрібно). Загальний обсяг суспензії для інфузії розраховують так:
обсяг інфузії (мл) = загальна доза (мг)/5 (мг/мл).
9. Готову суспензію в необхідному обсязі, що відповідає розрахованій дозі препарату, перенести в порожній інфузійний стерильний пакет з ПВХ (або не містить ПВХ). Застосування для відновлення та ін'єкції медичного приладу Abraxane ® (зокрема, упаковки для шприців та інфузій), при виготовленні якого використовується як мастило силіконове масло, може призвести до утворення білкових «ниток». У зв’язку з цим, щоб виключити можливість потрапляння подібних білкових «ниток» у кров, слід вводити Абраксан ® за допомогою вбудованого фільтра з розміром пор 15 мкм. Такий фільтр видаляє зазначені частинки, не змінюючи фізичних та хімічних характеристик відновленої суспензії препарату.
Застосування фільтра з розміром пор менше 15 мкм може призводити до його засмічення та блокування.
Враховуючи можливість потрапляння препарату в навколосудинні тканини, необхідно ретельно контролювати процес введення препарату, своєчасно виявляючи можливі симптоми інфільтрації у місці внутрішньовенної ін'єкції.
Обмеження часу введення препарату Абраксан ® до 30 хвилин, відповідно до рекомендацій, знижує ймовірність розвитку побічних реакцій у місці інфузії.
Зберігання готової суспензії у флаконах
Застосовувати відразу після розведення, при необхідності готову суспензію можна зберігати в холодильнику при температурі 2-8°С не більше 8 годин. Зберігати у захищеному від яскравого світла місці. Утилізувати невикористаний препарат згідно з локальними вимогами.
Зберігання готової суспензії в інфузійних пакетах
Готовий препарат слід застосовувати відразу після розведення. У разі необхідності готову суспензію в інфузійному пакеті можна зберігати при кімнатній температурі (не вище 25°С) в умовах звичайної освітленості і застосовувати не пізніше ніж через 8 годин після розведення.
Передозування
Лікування: специфічний антидот паклітакселу невідомий. У разі передозування препарату Абраксан ® проводять симптоматичне лікування та ретельний моніторинг стану пацієнта. Лікування має бути спрямоване на основні прогнозовані ускладнення (мієлосупресію, мукозит та периферичну невропатію).
Лікарська взаємодія
Спеціальних досліджень взаємодії паклітакселу з іншими препаратами не проводилось.
У зв'язку з тим, що метаболізм паклітакселу частково опосередкований ізоферментами CYP2C8 та CYP3A4 системи цитохрому Р450, слід з обережністю застосовувати препарат Абраксан ® спільно з інгібіторами зазначених ізоферментів (включаючи кетоконазол та інші протигрибкові препарати, , саквінавір, індинавір та нелфінавір), т.к. токсичність паклітакселу може збільшуватися у міру зростання експозиції паклітакселу. Призначення паклітакселу одночасно з індукторами ізоферментів CYP2C8 або CYP3A4 (включаючи рифампіцин, карбамазепін, фенітоїн, ефавіренз, невірапін) не рекомендується через можливе зменшення ефективності через зниження експозиції паклітакселу.
Паклітаксел та гемцитабін мають різні шляхи метаболізму. Кліренс паклітакселу обумовлений, головним чином, метаболізмом, що каталізується ізоферментами CYP2C8 та CYP3A4, з подальшою екскрецією з жовчю; гемцитабін інактивується цитидиндезаміназою з подальшою екскрецією із сечею. Досліджень фармакокінетичної взаємодії препарату Абраксан ® та гемцитабіну у людини не проводили.
Препарат Абраксан ® показаний як монотерапія раку молочної залози або в комбінації з гемцитабіном для лікування аденокарциноми підшлункової залози. Препарат Абраксан ® не слід поєднувати з іншими протипухлинними засобами.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Є лише обмежені дані про використання паклітакселу у вагітних. Передбачається, що при призначенні під час вагітності паклітаксел спричиняє тяжкі вроджені дефекти. В експериментальних дослідженнях на тваринах показано репродуктивну токсичність препарату.
Застосування препарату Абраксан ® під час вагітності протипоказано.
Невідомо, чи виділяється паклітаксел із грудним молоком. Враховуючи можливі серйозні побічні реакції у дітей, які знаходяться на грудному вигодовуванні, Абраксан ® протипоказаний жінкам, які годують груддю. Жінкам, яким показано лікування Абраксаном ®, слід припинити годування груддю.
Фертильність
У дослідженнях in vivo встановлено, що паклітаксел має генотоксичну, тератогенну, ембріо- та фетотоксичну дію, а також знижує репродуктивну функцію як у самців (атрофія/дегенерація яєчок), так і у самок (зниження кількості випадків вагітності та збільшення кількості випадків загибелі ембріонів) .
Абраксан ® викликає безпліддя у самців щурів. Тому чоловікам слід заохочувати розглянути можливість збереження власної сперми перед лікуванням зразків, враховуючи небезпеку незворотного безпліддя на тлі лікування Абраксаном ® .
Контрацепція у чоловіків та жінок
Жінки дітородного віку повинні використовувати надійні методи контрацепції під час лікування та протягом 1 місяця після припинення лікування Абраксаном ® .
Чоловіки, які приймають препарат Абраксан ®, не повинні брати участь у зачатті дитини протягом усього курсу терапії, а також протягом 6 місяців після її завершення.
Побічна дія
Найчастішими та клінічно значущими побічними ефектами, що розвивалися на тлі препарату Абраксан ® , були нейтропенія, периферична нейропатія, артралгія/міалгія та розлади шлунково-кишкового тракту.
Нижче описані НЛР, зареєстровані на фоні лікування препаратом Абраксан ® - як монотерапія та в комбінації з гемцитабіном - за всіма можливими показаннями.
Визначення частоти НЛР: дуже часто (≥1/10), часто (<1/10, ≥1/100), нечасто (<1/100, ≥1/1000), рідко (<1/1000, ≥1/10) 000), дуже рідко (<1/10000).
Рак молочної залози (препарат монотерапії Abraxane ® )
Інфекційні та паразитарні захворювання: часто – інфекції, інфекції сечовивідних шляхів, фолікуліт, інфекції верхніх дихальних шляхів, кандидоз, синусит; нечасто – кандидоз порожнини рота, назофарингіт, целюліт, простий герпес, вірусні інфекції, пневмонія, інфекції, пов’язані з використанням катетера, грибкові інфекції, оперізувальний лишай, інфекційні ускладнення в місці ін’єкції, сепсис 2 , нейтропенічний сепсис 2 .
Доброякісні, злоякісні та неуточнені новоутворення (включаючи кісти та поліпи): нечасто – метастатичні болі, некроз пухлини.
З боку системи кровотворення: дуже часто – нейтропенія, анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія, лімфопенія, пригнічення кістковомозкового кровотворення; часто – фебрильна нейтропенія; рідко – панцитопенія.
З боку імунної системи: нечасто – реакції гіперчутливості; рідко – тяжкі реакції гіперчутливості.
З боку обміну речовин та харчування: дуже часто – анорексія; часто – зневоднення, зниження апетиту, гіпокаліємія; нечасто – гіпофосфатемія, затримка рідини, гіпоальбумінемія, полідипсія, гіперглікемія, гіпокаліємія, гіпокальціємія, гіпоглікемія, гіпонатріємія.
Порушення психіки: часто – безсоння, депресія, тривожність; нечасто – занепокоєння.
З боку нервової системи: дуже часто – периферична нейропатія, нейропатія, гіпестезія, парестезія; часто - периферична сенсорна нейропатія, біль голови, дисгевзія, запаморочення, периферична моторна нейропатія, атаксія, сенсорні порушення, підвищена сонливість; нечасто – полінейропатія, зниження рефлексів/арефлексія, дискінезія, невралгія, втрата чутливості, непритомність, постуральне запаморочення, нейрогенний біль, тремор.
З боку органу зору: часто – підвищений сльозовиділення, неясний зір, синдром "сухого ока", сухий кератокон'юнктивіт, мадароз; нечасто - подразнення очей, біль у власних очах, порушення зору, зниження гостроти зору, кон'юнктивіт, порушення візуального сприйняття, свербіння у власних очах, кератит; рідко - кістозний макулярний набряк 2 .
З боку органу слуху та лабіринтні порушення: часто – вертиго; нечасто – біль у вухах, шум у вухах.
З боку серцево-судинної системи: часто – тахікардія, аритмія, суправентрикулярна тахікардія, “припливи” крові, підвищення артеріального тиску, лімфатичні набряки; нечасто – зниження АТ; "холодні" кінцівки, ортостатична гіпотензія; рідко – брадикардія, зупинка серця, дисфункція лівого шлуночка, застійна серцева недостатність, AV-блокада 2 , тромбози.
З боку дихальної системи: часто – інтерстиціальний пневмоніт 3 , задишка, носова кровотеча, фаринго-ларингеальний біль, кашель, риніт, ринорея; нечасто - кашель з мокротою, задишка при фізичному навантаженні, набряк слизової оболонки придаткових пазух носа, ослаблене дихання, плевральний випіт, алергічний риніт, захриплість, сухість/закладеність носа, свистяче дихання, тромбоемболія/емболія легеневої.
З боку травної системи: дуже часто – нудота, діарея, блювання, запор, стоматит; часто – біль у животі, здуття живота, біль у епігастральній ділянці, диспепсія, гастроезофагеальний рефлюкс, гіпестезія слизової оболонки порожнини рота; нечасто – дисфагія, метеоризм, глоссалгія, сухість рота, біль у яснах, рідкий стілець, езофагіт, біль унизу живота, виразкові ураження слизової оболонки порожнини рота, біль у роті, ректальна кровотеча.
З боку печінки та жовчовивідних шляхів: нечасто – гепатомегалія.
З боку шкіри та підшкірних тканин: дуже часто – алопеція, шкірний висип; часто - пошкодження нігтів, свербіж, сухість шкіри, еритема, ураження нігтьових пластин (зміни пігментації або знебарвлення нігтьового ложа), оніхолізис (відшарування нігтів), гіперпігментація шкіри, зміни нігтів; нечасто - болючість нігтьового ложа, висипання, больові відчуття в шкірних покровах, реакції фоточутливості, порушення пігментації шкіри, свербіж висип, захворювання шкіри, підвищена пітливість, оніхомадез (повна втрата нігтя), еритематозний висип, генералізована висипка, дер папульозний висип, вітіліго, гіпотрихоз, відчуття дискомфорту в нігтях, генералізований свербіж, пошкодження шкірних покривів, набряк обличчя; дуже рідко - Синдром Стівенса-Джонсона 2 , токсичний епідермальний некроліз2 .
З боку кістково-м'язової системи: дуже часто – артралгія, міалгія; часто - біль у кінцівках, біль у кістках, біль у спині, судоми у м'язах, біль у дистальних відділах кінцівок; нечасто – біль у грудній клітці, м'язова слабкість, біль у шиї, біль у паху, м'язові спазми, кістково-м'язові болі, біль у боці, відчуття дискомфорту у кінцівках.
З боку сечовидільної системи: нечасто – дизурія, поллакіюрія, гематурія, ніктурія, поліурія, нетримання сечі.
З боку статевих органів та молочної залози: нечасто – біль у молочній залозі.
Загальні розлади та порушення у місці введення: дуже часто – втома, астенія, підвищення температури; часто – периферичні набряки, запалення слизової оболонки, біль, озноб, набряк, слабкість, зниження працездатності, біль у грудях, грипоподібний синдром, нездужання, сонливість, гіпертермія; нечасто - почуття дискомфорту у грудях, порушення ходи, припухлість, реакції на місці ін'єкції; рідко – екстравазація.
Лабораторні та інструментальні дані: часто – зменшення маси тіла, підвищення активності АЛТ, АСТ, ЛФ, ГГТ, зниження кількості еритроцитів, зниження гематокриту, підвищення температури тіла; нечасто – збільшення маси тіла, гіпербілірубінемія; підвищення концентрації креатиніну у сироватці крові, гіперфосфатемія, гіперглікемія, гіпонатріємія, збільшення активності ЛДГ.
Травми, інтоксикація та ускладнення маніпуляцій: нечасто – забої; рідко – анамнестичний радіаційний феномен, радіаційний пневмоніт 3 .
1 Частота реакцій гіперчутливості визначена на підставі одного пов'язаного з препаратом Абраксан ® випадку в популяції 789 пацієнтів.
2 Згідно з постреєстраційним звітом щодо препарату Абраксан ® .
3 Частота пневмоніту розрахована на підставі узагальнених даних 1310 пацієнтів, які брали участь у клінічних дослідженнях препарату Абраксан ® , який призначали як монотерапію при раку молочної залози та за іншими показаннями.
Аденокарцинома підшлункової залози (препарат Абраксан ® у комбінації з гемцитабіном)
Інфекційні та паразитарні захворювання: часто – сепсис, пневмонія, кандидоз порожнини рота.
З боку системи кровотворення: дуже часто – нейтропенія, анемія, тромбоцитопенія; часто – панцитопенія; нечасто – тромботична тромбоцитопенічна пурпура.
З боку обміну речовин: дуже часто – зневоднення, зниження апетиту, гіпокаліємія.
Порушення психіки: дуже часто – безсоння, депресія; нечасто – тривожність.
З боку нервової системи: дуже часто – периферична нейропатія, дисгевзія, головний біль, запаморочення; нечасто – параліч лицевого нерва.
З боку органу зору: часто – підвищене сльозовиділення; нечасто - кістоїдний набряк жовтої плями.
З боку серцево-судинної системи: часто – застійна серцева недостатність, тахікардія, зниження та підвищення артеріального тиску.
З боку дихальної системи: дуже часто – задишка, носова кровотеча, кашель; часто – пневмоніт, закладеність носа; нечасто – сухість глотки/порожнини носа.
З боку травної системи: дуже часто – нудота, діарея, блювання, запор, біль у животі, біль у епігастральній ділянці; часто – стоматит, обструкція кишечника, коліт, сухість слизової оболонки порожнини рота.
З боку печінки та жовчовивідних шляхів: часто – холангіт.
З боку шкіри та підшкірних тканин: дуже часто – алопеція, шкірний висип; часто - свербіж, сухість шкіри, захворювання нігтів, "припливи".
З боку кістково-м'язової системи: дуже часто – біль у кінцівках, артралгія, міалгія; часто – м'язова слабкість, біль у кістках.
З боку сечовидільної системи: часто – гостра ниркова недостатність; нечасто – гемолітико-уремічний синдром.
Загальні розлади та порушення у місці введення: дуже часто – втома, периферичні набряки, підвищення температури тіла, астенія, озноб; часто - реакції у місці ін'єкції.
Лабораторні та інструментальні дані: дуже часто – зменшення маси тіла, підвищення активності АЛТ; часто – підвищення активності АСТ, гіпербілірубінемія, підвищення концентрації креатиніну у плазмі крові.
Опис окремих небажаних реакцій
Порушення з боку системи кровотворення
У таблиці 4 представлена інформація про частоту та вираженість зміни показників гематологічних досліджень у пацієнтів, які отримують препарат Абраксан ® у комбінації з гемцитабіном окремо або гемцитабіном.
Таблиця 4. Патологічні зміни показників гематологічних тестів у хворих на аденокарциному підшлункової залози
| Препарат Абраксан ® (125 мг / м 2 ) / Гемцитабін | Гемцитабін | |||
| 1-4 ступінь (%) | 3-4 ступінь (%) | 1-4 ступінь (%) | 3-4 ступінь (%) | |
| Анемія a,b | 97 | 13 | 96 | 12 |
| Нейтропенія a,b | 73 | 38 | 58 | 27 |
| Тромбоцитопенія b, c | 74 | 13 | 70 | 9 |
a Оцінювали дані 405 пацієнтів на фоні лікування комбінацією Абраксан ® /гемцитабін.
b Оцінювали дані 388 пацієнтів на фоні лікування гемцитабіном.
c Оцінювали дані 404 пацієнтів на фоні лікування комбінацією Абраксан ® /гемцитабін.
Післяреєстраційний досвід застосування
У ході постреєстраційного вивчення препарату Абраксан ® були описані випадки паралічу черепно-мозкових нервів, парезу голосових зв'язок та рідкісні випадки тяжких реакцій гіперчутливості.
Були також зареєстровані рідкісні випадки зниження гостроти зору внаслідок кістоїдного набряку жовтої плями сітківки на тлі терапії препаратом Абраксан . Необхідно відмінити Абраксан ® при постановці діагнозу кістоїдного набряку жовтої плями сітківки.
У деяких пацієнтів, які отримували попередньо капецитабін, відмічені випадки долонно-підошовної еритродистезії. У зв'язку з тим, що повідомлення про подібні ускладнення надходили спонтанно при клінічному застосуванні препарату, їх справжню частоту та причинно-наслідковий взаємозв'язок визначити неможливо.
Протипоказання до застосування нейтропенія (менше 1500/мм 3 ); тяжкі порушення функції печінки; вагітність; період лактації (грудного вигодовування); вік до 18 років (відсутність достатніх даних щодо безпеки та ефективності); підвищена чутливість (до паклітакселу та альбуміну людини).
З обережністю: при пригніченні кістковомозкового кровотворення (в т.ч. після хіміо- або променевої терапії), легких та середнього ступеня тяжкості, порушеннях функції печінки, захворюваннях серця та легенів, попередньої терапії антрациклінами, нейропатії, гострих інфекційних захворюваннях.
особливі вказівки
Абраксан ® слід вводити тільки під наглядом лікаря, який має досвід роботи з протипухлинними препаратами, та за наявності умов, необхідних для усунення можливих ускладнень.
Абраксан ® не слід змішувати з іншими лікарськими засобами, крім перерахованих у розділі "Підготовка препарату до внутрішньовенного введення".
Гіперчутливість
В окремих випадках відзначалися важкі реакції гіперчутливості, в т.ч. дуже рідко – анафілактичні реакції з летальним результатом. При появі у пацієнта симптомів гіперчутливості лікування препаратом має бути негайно припинено без подальшого відновлення. Пацієнту слід призначити симптоматичну терапію.
Гематологічна токсичність
Під час лікування Абраксаном ® часто спостерігається пригнічення функції кісткового мозку (переважно нейтропенія) . Нейтропенія має дозозалежний характер і є основним фактором, що обмежує дозу препарату.
Під час лікування Абраксаном ® необхідний регулярний контроль картини периферичної крові.
Повторні курси лікування Абраксаном ® слід проводити тільки при відновленні нейтрофілів понад 1500/мм 3 , а тромбоцитів – понад 100 000/мм 3 .
Нейропатія
При лікуванні препаратом Abraxane ® часто розвивається сенсорна нейропатія, хоча її важкі форми діагностуються нечасто. У разі сенсорної нейропатії 1 або 2 ступеня тяжкості, як правило, не потрібне зниження дози препарату. При вираженій сенсорній нейропатії (3 ступеня) на тлі монотерапії препаратом Абраксан ® слід призупинити лікування до поліпшення симптомів до 1-2 ступеня і зменшити дозу препарату Абраксан ® протягом усіх наступних курсів. При розвитку сенсорної нейропатії ≥3 ступеня на тлі комбінованої терапії Абраксаном ® та гемцитабіном Абраксан необхідно відстрочити введення препарату ®, продовживши терапію гемцитабіном у постійній дозі Терапія препаратом Абраксан ® у зниженій дозі відновлюється після зниження тяжкості периферичної нейропатії до 0 або 1 ступеня.
Сепсис
Сепсис зафіксований у 5% пацієнтів, які отримували препарат Абраксан ® у комбінації з гемцитабіном, незалежно від наявності у них нейтропенії. Ускладнення раку підшлункової залози, особливо обструкція жовчовивідних шляхів та наявність біліарного стенту, були основними факторами ризику розвитку сепсису. При підвищенні у пацієнта температури тіла (незалежно від кількості нейтрофілів) слід розпочати терапію антибіотиками широкого спектра дії. При розвитку фебрильної нейтропенії слід відкласти введення препарату Абраксан ® і гемцитабіну до нормалізації температури тіла і відновлення абсолютної кількості нейтрофілів ≥1500 клітин/мм 3 , а потім відновити лікування обома препаратами у знижених дозах.
Пневмоніт
Пневмоніт зареєстрований у 1% пацієнтів, які отримували монотерапію Абраксаном ® , та 4% пацієнтів, які отримували препарат Абраксан ® у комбінації з гемцитабіном. Необхідне ретельне спостереження за пацієнтами для своєчасного виявлення ознак та симптомів пневмоніту. Після виключення інфекційної етіології захворювання та пневмоніту для підтвердження діагнозу необхідно відмінити лікування Абраксаном ® та гемцитабіном (без можливості відновлення) та негайно розпочати відповідне лікування та підтримуючі заходи.
Гепатотоксичність
Т.к. У пацієнтів з порушенням функції печінки ймовірність підвищення токсичності паклітакселу, препарат Абраксан ® слід застосовувати з обережністю. У зв'язку з більш високим ризиком розвитку токсичних реакцій, особливо мієлосупресії, пацієнтам з порушенням функції печінки необхідно постійно контролювати картину крові.
Препарат Абраксан ® не слід застосовувати пацієнтам, у яких концентрація білірубіну > 5 × ВМН або АСТ > 10 × ВМН. Крім того, препарат Абраксан ® не рекомендується пацієнтам з метастатичною аденокарциномою підшлункової залози за наявності у них печінкової недостатності, вторинної до тяжкого ступеня (загальний білірубін > 1,5 × ВМН АСТ і ≤10 × ВМН).
Кардіотоксичність
У пацієнтів, які отримували Абраксан ® , повідомлялося про поодинокі випадки застійної серцевої недостатності та дисфункції лівого шлуночка. При цьому у більшості пацієнтів в анамнезі відзначали захворювання серця або застосування кардіотоксичних засобів, таких як антрацикліни. Таким чином, пацієнти, які отримують Абраксан ® , повинні перебувати під постійним наглядом лікаря для контролю за станом серця.
Метастази у ЦНС
Ефективність та безпека препарату Абраксан ® у пацієнтів з метастазами в центральну нервову систему не визначена. Зазвичай метастази у ЦНС погано контролюються системною хіміотерапією.
Шлунково-кишкові симптоми
При появі на фоні лікування препаратом Абраксан ® нудоти, блювання та діареї у пацієнтів можна застосовувати стандартні протиблювотні та протидіарейні засоби.
Літні пацієнти (старше 75 років)
У пацієнтів віком 75 років і більше не відзначено переваг комбінованої терапії препаратом Абраксан ® та гемцитабіном у порівнянні з монотерапією гемцитабіном. У пацієнтів похилого віку (≥75 років) на тлі терапії комбінацією препарату Абраксан ® і гемцитабіну відзначалося підвищення частоти серйозних НЛР, а також НЛР, що призводили до дострокового завершення терапії, в т.ч. гематологічної токсичності, периферичної невропатії, зниження апетиту та дегідратації. Пацієнти з аденокарциномою підшлункової залози у віці ≥75 років повинні ретельно спостерігатися для оцінки переносимості комбінованої терапії з Абраксаном ®та гемцитабіном. При цьому особливу увагу слід приділяти їхньому загальному стану, супутнім захворюванням та підвищеному ризику інфекцій.
Інше
Враховуючи обмежені наявні дані, не виявлено однозначної переваги комбінованої терапії Абраксаном ® та гемцитабіном у подовженні виживання у пацієнтів з аденокарциномою підшлункової залози з нормальними значеннями СА 19-9 до лікування.
Ерлотиніб не слід додавати до комбінації Абраксан ® та гемцитабін.
Допоміжні речовини
Після розчинення 1 мл препарату Абраксан ® містить 0,183 ммоль або 4,2 мг натрію. Це слід мати на увазі пацієнтам, які дотримуються дієти з обмеженням споживання натрію.
Препарат Абраксан ® є альбумін-стабілізованим нанодисперсним паклітакселом, фармакологічні властивості якого можуть значною мірою відрізнятися від властивостей інших препаратів паклітакселу. Не застосовувати разом та не замінювати іншими лікарськими формами паклітакселу.
Концентрація готової суспензії становить 5 мг/мл перед введенням не розбавляти.
Застереження
При роботі з Абраксаном ® слід дотримуватися правил поводження з цитотоксичними речовинами та правила їх знищення. Підготовкою препарату для введення повинен займатися спеціально навчений персонал в обладнаному приміщенні з дотриманням асептичних умов. Рекомендується користуватися захисними рукавичками, окулярами та захисним одягом. Слід уникати контакту препарату зі шкірою та слизовими оболонками. При попаданні препарату на шкіру уражену ділянку слід негайно ретельно промити водою з милом. При цьому можуть виникнути відчуття поколювання/печіння та почервоніння шкіри. При контакті з препаратом Абраксан ®на слизові оболонки слід ретельно промити уражену ділянку водою. Вдихання паклітакселу може викликати задишку, біль у грудях, відчуття печіння в очах, біль у горлі та нудоту.
Вагітні працівники не повинні працювати з Абраксан ® .
Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами
Абраксан ® має незначний або помірний вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами. У той же час Абраксан ® здатний викликати побічні реакції, зокрема втому (дуже часто) та запаморочення (часто), які можуть впливати на здатність пацієнтів керувати транспортними засобами та механізмами. Пацієнтам слід рекомендувати утриматися від керування транспортними засобами та механізмами у разі розвитку стомлюваності або запаморочення.
Застосування у разі порушення функції нирок
Протипоказано застосування препарату при нирковій недостатності тяжкого ступеня тяжкості та термінальної стадії.
Пацієнтам з нирковою недостатністю легкого або середнього ступеня тяжкості (QC від ≥30 до <90 мл/хв) необхідна зміна початкової дози Абраксану ® .
Застосування при порушеннях функції печінки
Протипоказано застосування препарату при тяжких порушеннях функції печінки, печінкової недостатності середнього та тяжкого ступеня тяжкості у пацієнтів з метастатичною аденокарциномою підшлункової залози, при концентрації білірубіну >5×ВГН або ACT >10×ВГН.
З обережністю: при печінковій недостатності середнього та тяжкого ступеня тяжкості у пацієнтів із метастатичним раком молочної залози.
Умови реалізації
Препарат відпускається за рецептом.
Застосування у пацієнтів похилого віку
Для пацієнтів віком 65 років та старших за додаткове зниження дози препарату, крім рекомендованого для всіх пацієнтів, не передбачено.
Застосування у дітей
Протипоказано застосування препарату віком до 18 років (відсутність достатніх даних щодо безпеки та ефективності).
Нозологія (коди МКЛ)C25 Злоякісне новоутворення підшлункової залози C50 Злоякісне новоутворення молочної залози
Власник реєстраційного посвідчення
CELGENE INTERNATIONAL (Швейцарія)
Вироблено
Abraxis BioScience LLC (США)
Власник товарного знаку
Abraxis BioScience LLC (США)
Відео на цю темуДополнительная информация по товару
Страна производства (на момент написания) США.
В нашей онлайн-аптеке можно 24/7 заказать Абраксан лиофилизат для приготовления суспензий для инфузий 100 мг флакон с доставкой в любой город или село Украины. Купить Абраксан лиофилизат для приготовления суспензий для инфузий 100 мг флакон можно как по предоплате так и с оплатой при получении. Заказывая товар у нас, Вы получите его в Киеве, Виннице, Кропивницком (Кировограде), Полтаве, Харькове, Днепре, Луганске, Ровно, Херсоне, Донецке, Луцке, Симферополе, Хмельницком, Житомире, Львове, Сумах, Черкассах, Запорожье, Николаеве, Тернополье, Чернигове, Ивано-Франковске, Одессе, Ужгороде, Черновцах и в любом другом городе. Так же, у нас можно купить и этот товар. Хотите приобрести Абраксан лиофилизат для приготовления суспензий для инфузий 100 мг флакон быстро? Не проблема, мы отправляем товары в этот же день или на следующий рабочий день после Вашего заказа. Всех благ и крепкого Вам здоровья!