Рисарг таблетки покрытые пленочной оболочкой 200 мг 63 шт Цена
-
Страна:Россия
-
Форма выпуска:таблетки
-
Дозировка:200 мг
-
В упаковке:63 шт.
Противоопухолевое средство, селективный ингибитор циклин-зависимых киназ (CDK) 4 и 6. Эти киназы активизируются при образовании комплекса с D-циклинами и играют основную роль в сигнальных путях, регулирующих клеточный цикл и пролиферацию клеток. Комплекс циклин D-CDK4/6 регулирует прогрессию клеточного цикла путем фосфорилирования белка ретинобластомы (pRb).
In vitro рибоциклиб подавлял фосфорилирование белка Rb, что приводило к остановке клеточного цикла в фазе G1 и снижению пролиферации клеток в клеточных линиях рака молочной железы. In vivo монотерапия рибоциклибом в хорошо переносимых дозах вызывала регрессию опухоли, коррелируя с ингибированием фосфорилирования белка Rb. В исследованиях in vivo с использованием моделей с полученным от пациента ксенотрансплантатом рака молочной железы положительного по рецепторам эстрогена, комбинация рибоциклиба и ингибиторов ароматазы (например, летрозол) приводила к более выраженному ингибированию опухолевого роста по сравнению с каждым препаратом в отдельности. После прекращения применения лекарственного средства возобновление опухолевого роста отмечалось через 33 дня. Кроме того, оценивалась противоопухолевая активность комбинации рибоциклиба в сочетании с фулвестрантом в исследованиях in vivo у иммунодефицитных мышей, несущих ксенотрансплантанты эстроген-обогащенного рака молочной железы ZR751. Комбинация рибоциклиба и фулвестранта приводила к полному ингибированию опухолевого роста.
Форма випуску
Пігулки, покриті плівковою оболонкою
Опис
Таблетки, покриті плівковою оболонкою світлого сірувато-фіолетового кольору, круглі, двоопуклі, зі скошеними краями; з одного боку нанесено гравірування «RIC», з іншого - «NVR».
| 1 таб. | |
| рибоцикліба сукцинат | 254.4 мг |
| що відповідає змісту рибоциклібу | 200 мг |
Допоміжні речовини : целюлоза мікрокристалічна – 67.44 мг, гіпоролоза низькозаміщена – 48.12 мг, кросповідон типу А – 42.04 мг, магнію стеарат – 14.82 мг, кремнію діоксид колоїдний – 3.18 мг.
Склад плівкової болочки: премікс оболонки білий – 16.804 мг, премікс оболонки чорний – 0.249 мг, премікс оболонки червоний – 0.146 мг;
премікс оболонки білий: полівініловий спирт (частково гідролізований), титану діоксид (Е171), тальк, соєвий лецитин, камедь ксантанова;
премікс оболонки чорний: полівініловий спирт (частково гідролізований), барвник заліза оксид чорний (Е172), тальк, соєвий лецитин, камедь ксантанова;
премікс оболонки червоний: полівініловий спирт (частково гідролізований), барвник заліза оксид червоний (Е172), тальк, соєвий лецитин, камедь ксантанова.
14 шт. - блістери з ПВХ/ПХТФЕ/Ал (3) - пачки картонні.
21 шт. - блістери з ПВХ/ПХТФЕ/Ал (3) - пачки картонні.
Коди АТХ
L01XE42 Ribociclib
Клініко-фармакологічні групи / Групова приналежність
Протипухлинний препарат. Інгібітор протеїнтирозинкінази
Діюча речовина
рибоцикліб
Фармако-терапевтична група
Протипухлинний засіб, інгібітор протеїнкінази
Фармакологічна дія
Протипухлинний засіб, селективний інгібітор циклін-залежних кіназ (CDK) 4 і 6. Ці кінази активізуються при утворенні комплексу з D-циклінами і відіграють основну роль у сигнальних шляхах, що регулюють клітинний цикл та проліферацію клітин. Комплекс цикліну D-CDK4/6 регулює прогресію клітинного циклу шляхом фосфорилювання білка ретинобластоми (pRb).
In vitro рибоцикліб пригнічував фосфорилювання білка Rb, що призводило до зупинки клітинного циклу у фазі G1 та зниження проліферації клітин у клітинних лініях раку молочної залози. In vivo монотерапія рибоциклібом у дозах, що добре переносяться, викликала регресію пухлини, корелюючи з інгібуванням фосфорилювання білка Rb. У дослідженнях in vivo з використанням моделей з одержаним від пацієнта ксенотрансплантатом раку молочної залози позитивного за рецепторами естрогену, комбінація рибоциклібу та інгібіторів ароматази (наприклад, летрозол) призводила до більш вираженого інгібування пухлинного росту порівняно з кожним препаратом окремо. Після припинення застосування лікарського засобу відновлення пухлинного зростання відзначалося через 33 дні. Крім того,оцінювалася протипухлинна активність комбінації рибоциклібу у поєднанні з фулвестрантом у дослідженнях in vivo у імунодефіцитних мишей, що несуть ксенотрансплантанти естроген-збагаченого раку молочної залози ZR751. Комбінація рибоциклібу та фулвестранту призводила до повного інгібування пухлинного росту.
Показання
Для лікування позитивного за гормональними рецепторами (HR+) і негативного за рецептором епідермального фактора росту людини 2-го типу (HER2-) місцевопоширеного або метастатичного раку молочної залози в комбінації з інгібітором ароматази або фулвестрантом у жінок як початкова гормональна терапія або у жінок, гормональну терапію раніше.
Спосіб застосування, курс та дозування
Рекомендована доза для прийому внутрішньо становить 600 мг 1 раз на добу послідовно протягом 21 дня, з наступною перервою прийому протягом 7 днів. Повний цикл складає 28 днів.
Одночасно слід приймати фулвестрант у дозі 500 мг внутрішньом'язово в дні 1, 15, 29 і потім раз на місяць, або летрозол у дозі 2.5 мг на добу або інший інгібітор ароматази 1 раз на добу протягом 28-денного циклу.
Лікарська взаємодія
Метаболізм рибоциклібу здійснюється переважно за допомогою ізоферменту CYP3A. In vivo рибоцикліб є залежним від часу інгібітором ізоферменту CYP3A. Тому лікарські препарати, що впливають на ферментативну активність ізоферменту CYP3A, здатні змінювати фармакокінетику рибоциклібу.
Слід уникати одночасного застосування потужних інгібіторів ізоферменту CYP3A, включаючи (але не обмежуючись) наступні лікарські засоби: кларитроміцин, індинавір, ітраконазол, кетоконазол, лопінавір, нефазодон, нелфінавір, позаконазол, ритонавірел, вірвінавіл, саквін. При неможливості уникнути одночасного прийому лікарського засобу з потужним інгібітором ізоферменту CYP3A слід знизити дозу рибоциклібу до 200 мг.
Пацієнта слід проінформувати про необхідність уникати вживання в їжу грейпфрутів або грейпфрутового соку та всіх продуктів, відомих як інгібітори ізоферменту CYP3A та здатних збільшувати вплив рибоциклібу.
Слід уникати одночасного застосування потужних індукторів ізоферменту CYP3A, включаючи (але не обмежуючись) такі лікарські засоби: фенітоїн, рифампіцин, карбамазепін та звіробій продірявлений (Hypericum perforatum).
При одночасному застосуванні у здорових добровольців субстрату ізоферменту CYP3A4 мідазоламу з багаторазовими дозами лікарського засобу (400 мг) експозиція мідазоламу збільшується на 280% (у 3.80 разів) порівняно з прийомом мідазоламу. Рекомендується бути обережним при застосуванні лікарського засобу та субстратів ізоферменту CYP3A з вузьким терапевтичним індексом. Може знадобитися зменшення дози чутливого субстрату ізоферменту CYP3A з вузьким терапевтичним індексом, включаючи (але, не обмежуючись) такими препаратами: алфентаніл, циклоспорин, дигідроерготамін, ерготамін, еверолімус, фентаніл, пімозід, хінідін експозицію.
Дослідження in vitro показали, що рибоцикліб у клінічно значущих концентраціях має низький потенціал інгібування активності лікарських переносників Р-глікопротеїну, ОАТ1/3, ОАТР1В1/ВЗ та ОСТ1. У клінічних концентраціях рибоцикліб здатний пригнічувати білок резистентності раку молочної залози (BCRP), ОСТ2, МАТЕ1 та людський BSEP.
Слід уникати одночасного застосування з лікарськими засобами з відомою здатністю подовжувати інтервал QT, такими як антиаритмічні засоби. Слід уникати одночасного застосування наступних антиаритмічних препаратів (включаючи, але не обмежуючись): аміодарон, дизопірамід, прокаїнамід, хінідин та соталол ; інших лікарських засобів, що подовжують інтервал QT (включаючи, але не обмежуючись): хлорохін, галофантрин, кларитроміцин, ципрофлоксацин, левофлоксацин, азитроміцин, галоперидол, метадон, моксифлоксацин, беприділ, пімозид та ондансетрон.
Не рекомендується застосовувати у поєднанні з тамоксифеном.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Застосування протипоказане при вагітності та в період грудного вигодовування.
Побічна дія
Інфекції та паразитарні захворювання: дуже часто – інфекції сечовивідних шляхів, інфекції дихальних шляхів, гастроентерити, сепсис (<1).
З боку крові та лімфатичної системи: дуже часто – нейтропенія, лейкопенія, анемія; часто - лімфопенія, тромбоцитопенія, фебрильна нейтропенія.
З боку органу зору: часто – сльозотеча, сухість очей.
З боку обміну речовин та харчування: дуже часто – зменшення апетиту; часто – гіпокальціємія, гіпокаліємія, гіпофосфатемія.
З боку нервової системи: дуже часто – головний біль, запаморочення; часто – системне запаморочення.
З боку серцево-судинної системи: непритомність.
З боку дихальної системи: дуже часто – задишка, кашель.
З боку кістково-м'язової системи: дуже часто – біль у спині.
З боку шлунково-кишкового тракту: дуже часто - нудота, діарея, блювання, запор, стоматит, біль у животі, біль у верхній частині живота; часто – дисгевзія, диспепсія.
З боку печінки та жовчовивідних шляхів: часто – гепатотоксичність (ураження клітин печінки, лікарська поразка печінки, гепатотоксичність, печінкова недостатність, аутоімунний гепатит (єдиний випадок)).
З боку шкіри і підшкірних тканин: дуже часто - алопеція, шкірний висип (висип, макуло-папуллезний висип, свербіж висип), свербіж; часто – еритема, сухість шкіри, вітіліго.
Системні реакції: дуже часто – стомлюваність, периферичні набряки, астенія, підвищення температури тіла; часто – сухість у роті, орофарингеальний біль.
Лабораторні та інструментальні дані: дуже часто – підвищення активності АЛТ, підвищення активності АСТ, підвищення концентрації білірубіну у сироватці крові; часто – підвищення концентрації креатиніну у сироватці крові, подовження інтервалу QT на ЕКГ.
Протипоказання до застосування
Вік до 18 років, вагітність та період грудного вигодовування.
З обережністю
У пацієнтів з нейтропенією 3-4 ступеня, з порушеннями функції нирок тяжкого ступеня, у пацієнтів з гепатобіліарною токсичністю, у пацієнтів з наявністю або значним ризиком подовження інтервалу QT (синдромом подовження інтервалу QT, неконтрольованими або клінічно значущими захворюваннями серця, у тому числі нещодавно перенесеним інфарктом міокарда, хронічною серцевою недостатністю, нестабільною стенокардією та брадіаритмією, порушеннями водно-електролітного балансу), при одночасному застосуванні з лікарськими засобами, що подовжують інтервал QT c , з потужними інгібіторами ізоферменту CYP3A, при застосуванні з
особливі вказівки
У пацієнтів, які отримують рибоцикліб у поєднанні з інгібітором ароматази/фулвестрантом (+/- ГнРГ) у клінічних дослідженнях III фаз, найчастішою НЛР була нейтропенія (73.7%) та зниження кількості нейтрофілів (на підставі лабораторних даних) 3 або 4 ступенів відзначалося у 58. % пацієнтів. Серед пацієнтів, у яких спостерігалася нейтропенія 2, 3 або 4 ступеня у клінічних дослідженнях ІІІ фази, медіана часу до розвитку нейтропенії 2, 3 або 4 ступеня становила 16 днів. Медіана часу до вирішення нейтропенії >3 ступеня (до нормалізації або зменшення до <3 ступеня) становила 12 днів у групі лікування лікарським засобом у будь-якій досліджуваній комбінації. Тяжкість нейтропенії залежала від концентрації. У пацієнтів, які отримують рибоцикліб у клінічних дослідженнях ІІІ фази, у 1.4% пацієнтів відзначався розвиток фебрильної нейтропенії.Пацієнт повинен бути обов'язково проінформований лікарем про необхідність терміново повідомляти про будь-які випадки підвищення температури тіла.
Перед початком терапії слід здійснити ОАК. Необхідний контроль ОАК кожні 2 тижні протягом перших 2 циклів, на початку кожного з наступних 4 циклів і потім відповідно до клінічних показань.
При тяжкій нейтропенії може знадобитися тимчасове скасування прийому лікарського засобу, зменшення дози або повне скасування. У пацієнтів з розвитком нейтропенії 1 або 2 ступеня корекція дози не потрібна. У пацієнтів з розвитком нейтропенії 3 ступеня без лихоманки слід тимчасово відмінити застосування до відновлення до 2 ступеня, а потім відновити в тій же дозі. При повторному розвитку нейтропенії 3 ступеня без лихоманки слід тимчасово відмінити застосування лікарського засобу до відновлення показника, потім відновити дозу, зменшеної до наступного рівня. У пацієнтів з фебрильною нейтропенією 3 ступеня (АГН від 500 до <1000/мм 3 з єдиним епізодом лихоманки >38.3°С (або) вище 38°С протягом більше 1 години та/або з одночасним розвитком інфекції), або у пацієнтів з розвитком нейтропенії 4 ступеня, застосування слід тимчасово відмінити до відновлення нейтропенії <2 ступеня, потім слід відновити у дозі, зменшеній до наступного рівня.
У клінічних дослідженнях ІІІ фази спостерігалося підвищення активності трансаміназ. Повідомлялося про збільшення активності АЛТ (9.7% проти 1.5%) та активності ACT(6.7% проти 2.1%) 3 або 4 ступеня у групах пацієнтів, які отримують рибоцикліб у поєднанні з будь-якою досліджуваною комбінацією та у групі плацебо у поєднанні з будь-якою досліджуваною комбінацією відповідно.
ФТП слід проводити на початок терапії лікарським засобом. Контроль ФТП проводять кожні 2 тижні протягом перших 2 циклів, на початку кожного з наступних 4 циклів, а потім відповідно до клінічних показань.
При вираженому підвищенні активності трансаміназ може знадобитися тимчасове скасування прийому, зменшення дози або повне скасування.
У дослідженнях III фази огляд даних ЕКГ пацієнтів з поширеним або метастатичним раком молочної залози, які отримали терапію даним лікарським засобом у поєднанні з будь-якою досліджуваною комбінацією, показав, що у 14 пацієнтів (1.3%) значення QTcF після вихідного рівня становило >500 мсек, у 59 пацієнтів (5.6%) відзначалося збільшення інтервалу QTcF>60 мсек від вихідного рівня. Про випадки шлуночкової тахікардії типу «пірует» не повідомлялося.
Тамоксифен сприяє ризику подовження інтервалу QTcF, що може робити внесок у значення інтервалу QTcF при прийомі комбінації рибоциклібу з тамоксифеном. Відзначалося збільшення інтервалу QTcF>60 мсек від вихідного рівня у 6/90 (6.7%) пацієнтів у групі плацебо у комбінації з тамоксифеном, у 14/87 (16.1%) пацієнтів у групі рибоциклібу у поєднанні з тамоксифеном та у 18/245 (7.3 %) пацієнтів у групі рибоциклібу у поєднанні з нестероїдними інгібіторами ароматази.
До початку лікування необхідно провести ЕКГ. Лікування рибоциклібом слід розпочинати лише у пацієнтів із тривалістю QTcF менше 450 мсек. Повторне ЕКГ потрібно проводити приблизно на 14 день першого циклу та на початку другого циклу, потім відповідно до клінічних показань.
Слід проводити відповідний контроль вмісту електролітів (включаючи вміст калію, кальцію, фосфатів та магнію) у сироватці крові до початку лікування, на початку перших 6 циклів і потім відповідно до клінічних показань. Перед початком і протягом терапії рибоцикліб необхідно провести корекцію будь-яких змін вмісту електролітів.
Слід уникати застосування лікарського засобу у пацієнтів з наявністю або значним ризиком подовження інтервалу QTc, включаючи синдром подовження інтервалу QT; неконтрольоване або клінічно значуще захворювання серця, у тому числі нещодавно перенесений інфаркт міокарда, хронічна серцева недостатність, нестабільна стенокардія та брадіаритмія; зміни вмісту електролітів.
Слід уникати застосування рибоциклібу з лікарськими засобами, які здатні подовжувати інтервал QTc та є потужними інгібіторами ізоферменту CYP3A, оскільки це може призвести до клінічно значущого подовження інтервалу QTcF. При виявленні подовження інтервалу QT може знадобитися тимчасове скасування прийому, зменшення дози або повне скасування лікарського засобу. На підставі клінічного дослідження III фази, рибоцикліб не рекомендовано приймати у комбінації з тамоксифеном через значне підвищення тамоксифен-опосередкованого ризику подовження інтервалу QTcF.
Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами
Пацієнтам слід бути обережними при керуванні транспортними засобами та/або механізмами, враховуючи можливість розвитку підвищеної втоми під час застосування лікарського засобу.
Застосування у дітей
Застосування протипоказане у дитячому віці до 18 років.
Нозологія (коди МКЛ)C50 Злоякісне новоутворення молочної залози
Власник реєстраційного посвідчення
SANDOZ PHARMACEUTICALS dd (Словенія)
Вироблено
NOVARTIS Singapore Pharmaceutical Manufacturing Pte. Ltd. (Сінгапур)
Власник товарного знаку
SKOPINPHARM (SKOPINSKIJ PHARMACEUTICAL FACTORY) ТОВ (Росія)
Відео на цю темуДополнительная информация по товару
Страна производства (на момент написания) Россия.
В нашей онлайн-аптеке можно 24/7 заказать Рисарг таблетки покрытые пленочной оболочкой 200 мг 63 шт с доставкой в любой город или село Украины. Купить Рисарг таблетки покрытые пленочной оболочкой 200 мг 63 шт можно как по предоплате так и с оплатой при получении. Заказывая товар у нас, Вы получите его в Киеве, Виннице, Кропивницком (Кировограде), Полтаве, Харькове, Днепре, Луганске, Ровно, Херсоне, Донецке, Луцке, Симферополе, Хмельницком, Житомире, Львове, Сумах, Черкассах, Запорожье, Николаеве, Тернополье, Чернигове, Ивано-Франковске, Одессе, Ужгороде, Черновцах и в любом другом городе. Заодно прочитайте об этом товаре. Хотите приобрести Рисарг таблетки покрытые пленочной оболочкой 200 мг 63 шт быстро? Не проблема, мы отправляем товары в этот же день или на следующий рабочий день после Вашего заказа. Всех благ и крепкого Вам здоровья!
Обращаем Ваше внимание на то, что у этого товара, также, есть такие аналоги: Кискали таблетки покрытые пленочной оболочкой 200 мг 63 шт..
