Презиста таблетки покрытые пленочной оболочкой 800 мг 30 шт Цена

Противовирусный препарат, ингибитор протеазы ВИЧ 1 типа (ВИЧ-1). Дарунавир является ингибитором димеризации и каталитической активности протеазы ВИЧ-1. Препарат избирательно ингибирует расщепление полипротеинов Gag-Pol ВИЧ в инфицированных вирусами клетках, предотвращая образование полноценных вирусных частиц.

Дарунавир прочно связывается с протеазой ВИЧ-1 (КD 4.5×10-12М). Дарунавир устойчив к мутациям, вызывающим резистентность к ингибиторам протеазы.

Дарунавир не ингибирует ни одну из 13 исследованных клеточных протеаз человека.

Презиста таблетки покрытые пленочной оболочкой 800 мг 30 шт инструкция на украинском

Форма выпуска	Описание
Коды АТХ	Клинико-фармакологические группы / Групповая принадлежность
Действующее вещество	Фармако-терапевтическая группа
Условия хранения	Срок годности
Фармакологическое действие	Показания
Способ применения, курс и дозировка	Передозировка
Лекарственное взаимодействие	Применение при беременности и кормлении грудью
Побочное действие	Противопоказания к применению
Особые указания	Применение при нарушениях функции почек
Применение при нарушениях функции печени	Условия реализации
Применение у детей	Нозология (коды МКБ)
Владелец регистрационного удостоверения	Произведено
Владелец товарного знака	Видео по теме

Форма випускутаб., покр. плівковою оболонкою, 400 мг: 60 шт. таб., покр. плівковою оболонкою, 600 мг: 60 шт. таб., покр. плівковою оболонкою, 800 мг: 30 шт.
Опис

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою червоно-коричневого кольору, овальні, з гравіюванням на одній із сторін "800", а на іншій - "Т"; на поперечному розрізі ядро ​​таблетки білого або майже білого кольору.

	1 таб.
дарунавіру етанолат	867.28 мг,
що відповідає змісту дарунавіру	800 мг

Допоміжні речовини : гіпромеллоза 2910 13.2 мг, целюлоза мікрокристалічна силіконізована 177.72 мг, кросповідон - 33 мг, кремнію діоксид колоїдний безводний - 3.3 мг, магнію стеарат - 5.5 мг,500 20.2%, титану діоксид (Е171) 8.85%, тальк 14.8%, заліза оксид червоний (Е172) 16.15%) – 44 мг.

30 шт. - флакони поліетиленові (1) - пачки картонні.

Коди АТХ

J05AE10 Darunavir

Клініко-фармакологічні групи / Групова приналежність

Противірусний препарат, активний щодо ВІЛ

Діюча речовина

дарунавір

Фармако-терапевтична група

Противірусний [ВІЛ] засіб

Умови зберігання

Препарат слід зберігати у недоступному для дітей місці при температурі не вище 30°С.

Термін придатності

Термін придатності – 3 роки.

Фармакологічна дія

Противірусний препарат, інгібітор протеази ВІЛ типу 1 (ВІЛ-1). Дарунавір є інгібітором димеризації та каталітичної активності протеази ВІЛ-1. Препарат вибірково інгібує розщеплення поліпротеїнів Gag-Pol ВІЛ в інфікованих вірусами клітинах, запобігаючи утворенню повноцінних вірусних частинок.

Дарунавір міцно зв'язується з протеазою ВІЛ-1 (Д D 4.5×10 -12 М). Дарунавір стійкий до мутацій, що викликає резистентність до інгібіторів протеази.

Дарунавір не пригнічує жодну з 13 досліджених клітинних протеаз людини.

Показання

лікування ВІЛ-інфекції у дорослих пацієнтів (у комбінації з ритонавіром у низькій дозі та іншими антиретровірусними препаратами).

Спосіб застосування, курс та дозування

Препарат приймають внутрішньо. Препарат Пресиста ® завжди слід призначати в комбінації з ритонавіром у низькій дозі як засіб покращення його фармакокінетичних властивостей, а також у комбінації з іншими антиретровірусними препаратами. Можливість призначення ритонавіру має бути розглянута до початку терапії комбінацією Презиста ® /ритонавір.

Пацієнти не повинні змінювати або припиняти терапію без консультації з лікарем.

Пацієнти, які раніше не отримували інгібітори протеази	Пацієнти, які раніше отримували інгібітори протеази
	що не мають мутацій, що викликають резистентність до дарунавіру *	що мають, принаймні, 1 мутацію, що викликає резистентність до дарунавіру *
800 мг 1 раз на добу в комбінації з ритотнавіром 100 мг, під час їжі	800 мг 1 раз на добу в комбінації з ритотнавіром 100 мг, під час їжі	600 мг 2 рази на добу в комбінації з ритотнавіром 100 мг, під час їжі
* Мутації, що викликають резистентність до дарунавіру: V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54M, I54L, T74P, L76V, I84V та L89V

Для пацієнтів, які раніше отримували інгібітори протеази, рекомендується проведення генотипних аналізів.

Однак при неможливості проведення генотипічних аналізів, пацієнтам, які раніше не отримували інгібітори протеази, рекомендується приймати комбінацію Презиста ® / 0 0 100 мг 2 рази на добу.

Тип їжі не впливає на абсорбцію дарунавіру. Ритонавір (100 мг) використовується як підсилювач фармакокінетики дарунавіру.

У пацієнтів з легким або помірним порушенням функції печінки корекція дози не потрібна. Дані щодо застосування комбінованої терапії препаратами Презиста ® /ритонавір при тяжких порушеннях функції печінки відсутні, тому дати спеціальні рекомендації щодо дозування неможливо. З обережністю слід призначати комбінацію Пресиста ® / ритонавір пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю .

Пацієнтам з порушенням функції нирок необхідно змінити дози в комбінації Пресиста ® / ритонавір.

Передозування

Дані про гострі випадки передозування препарату Пресиста ® у комбінації з ритонавіром у людини обмежені. Здорові добровольці отримували одну дозу до 3200 мг дарунавіру у вигляді розчину і до 1600 мг у вигляді таблеток Presista ® у комбінації з ритонавіром при тих же побічних ефектах.

Лікування: специфічний антидот невідомий. При передозуванні слід проводити загальну підтримуючу терапію з моніторуванням основних фізіологічних показників. Для виведення невсмоктаного препарату показано промивання шлунка або очисна клізма. Можна використовувати активоване вугілля. Дарунавір великою мірою пов'язується з білками плазми, тому він не видаляється у значних кількостях методом діалізу.

Лікарська взаємодія

Дарунавір та ритонавір є інгібіторами ізоферменту CYP3A. Одночасне застосування комбінації Презиста ® /ритонавір та препаратів, що метаболізуються переважно ізоферментом CYP3A, може викликати підвищення концентрацій таких препаратів у плазмі, що, у свою чергу, може бути причиною посилення або пролонгування терапевтичного ефекту, а також побічних ефектів.

Комбінацію Презиста ® /ритонавір не слід застосовувати одночасно з препаратами, кліренс яких багато в чому визначається ізоферментом CYP3A4 та підвищені концентрації яких у плазмі можуть викликати серйозні та/або загрозливі для життя побічні ефекти (вузький терапевтичний діапазон). До таких препаратів відносяться астемізол, алфузозин, силденафіл (застосовується для терапії легеневої артеріальної гіпертензії), терфенадин, мідазолам, триазолам, цизаприд, пімозід та алкалоїди ріжків (наприклад, ерготамін, дигідроерготамін), ерготамін.

Рифампіцин є потужним індуктором ізоферментів CYP450. Комбінацію Презиста ® /ритонавір не можна застосовувати одночасно з рифампіцином, оскільки в таких випадках можливе помітне зниження концентрації дарунавіру в плазмі. Отже, можлива втрата терапевтичного ефекту препарату Пресиста ® .

Комбінацію Презиста ® /ритонавір не можна застосовувати одночасно з препаратами, що містять екстракт звіробою продірявленого (Hypericum perforatum), т.к. Це може супроводжуватися помітним зниженням концентрації дарунавіру в плазмі крові, внаслідок чого можливе зникнення терапевтичного ефекту препарату Пресиста ® .

Одночасне застосування з іншими антиретровірусними препаратами

Нуклеозидні/нуклеотидні інгібітори зворотної транскриптази

Діданозін. Комбінацію Презиста ® /ритонавір (600/100 мг 2 рази на добу) одночасно з диданозином можна застосовувати без корекції дози. Т.к. диданозин рекомендується застосовувати натще, його можна приймати за 1 годину до або через 2 години після прийому комбінації Презиста ® /ритонавір, яку приймають під час їжі.

Тенофовір. Результати дослідження взаємодії між тенофовіром (тенофовіру дизопроксил фумарат - 300 мг/добу) та комбінацією дарунавіру/ритонавіру (300 мг/100 мг 2 рази/добу) показали, що концентрація тенофовіру в плазмі збільшилася на 22%. Ця зміна не є клінічно значущою. При одночасному застосуванні тенофовіру та дарунавіру ниркова екскреція обох препаратів не змінювалася. Тенофовір не надавав клінічно значущого впливу на концентрацію дарунавіру в плазмі. При одночасному застосуванні комбінації Презиста ® /ритонавір та тенофовіру корекції доз не потрібно.

Інші нуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази (зидовудін, залцитабін, емтрицитабін, ставудін, ламівудін і абакавір) виводяться переважно нирками, тому ймовірність їх взаємодії з комбінацією дарунавіру/ритонавіру мізерно мала.

Ненуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази

Етравірін. При вивченні взаємодії комбінації Презиста ® /ритонавір (600/100 мг 2 рази на добу) та етравірину було виявлено зменшення концентрації етравірину на 37% та не виявлено суттєвих змін концентрації дарунавіру. Однак комбінацію Презиста ® /ритонавір можна призначати одночасно з етравірином у дозі 200 мг 2 рази на добу без зміни дози.

Ефавіренз. Було проведено дослідження взаємодії між комбінацією даранавір/ритонавір (300 мг/100 мг 2 рази на добу) та ефавірензом (600 мг 1 раз на добу). У присутності ефавірензу спостерігалося зниження концентрації дарунавіру у плазмі на 13%. З іншого боку, концентрація ефавірензу в плазмі збільшилася на 21% при його одночасному застосуванні з комбінацією дарунавіру/ритонавіру. Ця взаємодія не є клінічно значущою, тому Презиста ® /ритонавір та ефавіренз можна застосовувати одночасно без корекції доз препаратів.

Невірапін. Результати дослідження взаємодії між комбінацією дарунавіру/ритонавіру (400 мг/100 мг 2 рази на добу) та невірапіну (200 мг 2 рази на добу) показали, що концентрації в плазмі дарунавіру не залежали від присутності невірапіну. Разом з тим, при одночасному застосуванні з комбінацією дарунавіру/ритонавіру концентрації невірапіну в плазмі збільшилися на 27% (порівняно з контролем). Ця взаємодія вважається клінічно незначною, тому комбінацію дарунавір/ритонавір та невірапін можна застосовувати одночасно без зміни їх доз.

Рілпівірін. Результати дослідження взаємодії між комбінацією Презиста ® /ритонавір (800 мг/100 мг 1 раз на добу) з рілпівіріном (150 мг 1 раз на добу) не показали клінічно значущого впливу на концентрацію дарунавіру. Концентрація рілпівірину збільшилася на 130% при одночасному застосуванні комбінації Презиста ® /ритонавір. Ця взаємодія вважається клінічно незначущою, і тому комбінацію Презиста ® /ритонавір та рілпівірін можна застосовувати одночасно без зміни їх доз.

Інгібітори протеази

Ритонавір. В цілому ефект оптимізації фармакокінетики дарунавіру ритонавіром виявився в тому, що концентрації дарунавіру в плазмі збільшилися приблизно в 14 разів після прийому однієї дози дарунавіру (600 мг) та 100 мг ритонавіру 2 рази на добу. Отже, препарат Пресиста ® необхідно застосовувати у комбінації з 100 мг ритонавіру для покращення фармакокінетики характеристик дарунавіру.

Комбінація лопінавір/ритонавір. Результати дослідження взаємодії між комбінацією дарунавір/ритонавір (1200 мг/100 мг 2 рази/добу) або 1200 мг дарунавіру без ритонавіру та комбінацією лопінавір/ритонавір (400 мг/100 мг 2 рази/добу або 533/133.3 мг 2 показали, що у присутності комбінації лопінавір/ритонавір концентрація дарунавіру в плазмі зменшилася на 40%. Не рекомендується застосовувати комбінацію лопінавір/ритонавір одночасно з комбінацією Презиста ® /ритонавір.

Саквінавір. Дослідження взаємодії дарунавіру (400 мг 2 рази на добу), саквінавіру (1000 мг 2 рази на добу) та ритонавіру (100 мг 2 рази на добу) показало, що концентрація дарунавіру в плазмі збільшилася на 26% у присутності саквінавіру та ритонавіру; з іншого боку, комбінація дарунавіру/ритонавіру не впливала на концентрацію саквінавіру в плазмі. Не рекомендується застосовувати разом з препаратом саквінавір Презиста ® , незалежно від застосування невеликої додаткової дози ритонавіру.

Атазанавір. При дослідженні взаємодії між комбінацією дарунавіру/ритонавіру (400 мг/100 мг 2 рази на добу) та атазанавіру (300 мг 1 раз на добу) показано відсутність значної зміни концентрацій дарунавіру та атазанавіру в плазмі при їх одночасному застосуванні. Атазанавір можна застосовувати одночасно з комбінацією дарунавіру/ритонавіру.

Індинавір. При дослідженні взаємодії між комбінацією дарунавіру/ритонавіру (400 мг/100 мг 2 рази на добу) та індинавіру (800 мг 2 рази на добу) концентрація дарунавіру в плазмі збільшилася на 24% у присутності індинавіру та ритонавіру. У присутності комбінації дарунавіру/ритонавіру концентрація в плазмі індинавіру підвищилася на 23%. При застосуванні у поєднанні з комбінацією Презиста ® /ритонавір дозу індинавіру у пацієнтів, які погано переносять його, можна знижувати з 800 мг 2 рази на добу до 600 мг 2 рази на добу.

Інші інгібітори протеази

До цього часу не вивчали взаємодію між комбінацією Презиста ® /ритонавір та інгібіторами протеази крім лопінавіру, саквінавіру, атазанавіру та індинавіру, і тому не перераховані тут інгібітори протеази не рекомендується застосовувати одночасно з комбінацією дарунавіру/ритонавіру.

Антагоністи рецепторів CCR5

При одночасному застосуванні комбінації Презиста ® /ритонавір маравірок слід призначати у дозі 150 мг 2 рази на добу. У дослідженні взаємодії між комбінацією дарунавір/ритонавір (600 мг/100 мг 2 рази на добу) та маравірок (150 мг 2 рази на добу) концентрація маравіроку збільшувалася до 305%. Впливу маравироку на концентрацію дарунавіру/ритонавіру не відзначалося.

Одночасне застосування з іншими препаратами

Антиаритмічні засоби (беприділ, лідокаїн для системного застосування, хінідин, аміодарон, флекаїнід, пропафенон)

Комбінація Презиста ® /ритонавір може збільшувати концентрації в плазмі бепридилу, лідокаїну, хінідину та аміодарону, флекаїніду та пропафенону. Тому при одночасному застосуванні комбінації Презиста ® /ритонавір та перелічених антиаритміків потрібна обережність та, по можливості, моніторинг їх концентрацій у плазмі крові.

Дігоксин

У всіх дослідженнях взаємодії комбінації Презиста ® /ритонавір (600/100 мг 2 рази на добу) та дигоксину в одноразовій дозі (400 мкг) було показано збільшення кінцевої концентрації дигоксину в плазмі на 77%. Рекомендовані мінімальні дози спочатку призначають і визначають концентрацію дигоксину в сироватці крові для отримання бажаного клінічного ефекту при одночасному призначенні з комбінацією Пресиста ® / ритонавір.

Антикоагулянти

Комбінація Пресиста ® / ритонавір може впливати на концентрацію варфарину в плазмі крові. При одночасному застосуванні варфарину та цієї комбінації рекомендується проводити моніторинг МНО.

Протисудомні препарати (фенобарбітал, фенітоїн та карбамазепін)

Фенобарбітал, фенітоїн та карбамазепін є індукторами ізоферментів CYP450. Комбінацію Презиста ® /ритонавір не рекомендується застосовувати у поєднанні із зазначеними препаратами, оскільки це може викликати клінічно значуще зниження концентрації дарунавіру у плазмі та, отже, зменшення його терапевтичного ефекту.

Дослідження взаємодії між комбінацією Презиста ® /ритонавір (600/100 мг 2 рази/добу) та карбамазепіном (200 мг 2 рази/сут) показало, що концентрація дарунавіру в такому разі не змінюється, тоді як концентрація ритонавіру зменшується на 49%. Концентрація карбамазепіну збільшується на 45%. Зміни дози Презиста ® /ритонавір не потрібні. За необхідності одночасного призначення Презиста ®/ритонавір та карбамазепін слід контролювати стан пацієнтів у зв'язку з можливістю розвитку побічних ефектів карбамазепіну. Слід контролювати концентрацію карбамазепіну в плазмі та коригувати його дозу відповідно до клінічних проявів. Таким чином, доза карбамазепіну може бути знижена на 25-50 % при одночасному застосуванні з комбінацією Пресиста ® / ритонавір.

Антидепресанти (тразодон, дезіпрамін)

При одночасному застосуванні комбінації Презиста ® /ритонавір з тразодоном та дезіпраміном можливе збільшення концентрації тразодону та дезіпраміну у плазмі. Це може викликати такі побічні ефекти, як нудота, запаморочення, гіпотензію, непритомність. У разі потреби спільного застосування зазначених препаратів та комбінації Презиста ® /ритонавір потрібна обережність, слід розглянути можливість застосування тразодону та дезіпраміну у менших дозах.

Бензодіазепіни (мідазолам парентерально)

При одночасному застосуванні комбінації Презиста ® /ритонавір з парентерально введеним мідазоламом може призвести до збільшення концентрації мідазоламу в плазмі. При сумісному застосуванні слід проводити ретельний клінічний моніторинг та вживати термінових заходів у разі пригнічення дихання або тривалої седативної дії. Слід розглянути можливість зниження дози мідазоламу, особливо у разі тривалої терапії.

Застосування комбінації Презиста ® /ритонавір з пероральним мідазолам протипоказано.

Антипсихотичні препарати (рисперидон, тіоридазин)

При сумісному застосуванні нейролептиків із комбінацією Презиста ® /ритонавір їх концентрації у плазмі можуть збільшуватися. Тому при одночасному застосуванні слід знижувати дози антипсихотичних препаратів (нейролептиків).

Протималярійні препарати

При дослідженні взаємодії між комбінацією Презиста ® /ритонавір (600/100 мг 2 рази на добу) та комбінацією артеметер/лумефантрин (80/480 мг, 6 доз, що приймаються в 0, 8, 24, 36, 48 та 60 год) було показано збільшення впливу лумефантрину в 2.75 рази, тоді як вплив дарунавіру не змінювався. Дія артеметера та його активного метаболіту, дигідроартемізиніна, зменшувалася на 16% та 18% відповідно. Комбінований препарат Пресиста ® та артеметер/Люмефантрин можна застосовувати без коригування дози. Однак через збільшення впливу лумефантрину цю комбінацію слід застосовувати з обережністю.

Колхіцін

При сумісному застосуванні колхіцину з комбінацією Презиста ® /ритонавір можливе збільшення концентрації колхіцину в плазмі. Рекомендується наступна схема зміни дози колхіцину. Для терапії загострень подагри для пацієнтів, які отримують комбінацію Презиста ® /ритонавір, доза колхіцину, що рекомендується, становить 0.6 мг, що супроводжується 0.3 мг через 1 год. Курс лікування слід повторити не раніше, ніж через 3 дні. Для профілактики загострень у пацієнтів, які отримують комбінацію Пресиста ® / ритонавір, рекомендована доза колхіцину становить 0,3 мг на добу або через день. Для терапії сімейної середземноморської лихоманки для пацієнтів, які отримують комбінацію Презиста ®/ритонавір, максимальна доза колхіцину повинна становити 0.6 мг 1 раз на добу (або 0.3 мг 2 рази на добу).

Пацієнтам зі зниженою функцією нирок або печінки не слід призначати колхіцин при сумісному застосуванні з комбінацією Презиста / ритонавір.

Блокатори кальцієвих каналів

Концентрації в плазмі блокаторів кальцієвих каналів (наприклад, фелодипіну, ніфедипіну, нікардипіну) можуть підвищуватися при їх одночасному застосуванні з комбінацією Презиста ® /ритонавір. У таких ситуаціях слід уважно стежити за станом пацієнтів.

Кларитроміцин

Дослідження взаємодії між комбінацією дарунавіру/ритонавіру (400 мг/100 мг 2 рази на добу) та кларитроміцину (500 мг 2 рази на добу) показало, що концентрація кларитроміцину в плазмі збільшувалася на 57%, тоді як концентрація дарунавіру залишалася без змін. У пацієнтів із порушеннями функції нирок рекомендується знижувати дозу кларитроміцину.

Дексаметазон

Дексаметазон при надходженні в кровоток індукує ізофермент CYP3A4 у печінці і, отже, зменшує концентрації у плазмі дарунавіру. Це може призводити до зниження терапевтичного ефекту дарунавіру. Рекомендується бути обережним при одночасному застосуванні дексаметазону і дарунавіру.

Бозентан

При одночасному застосуванні бозентану та комбінації Презиста ® /ритонавір може збільшуватися концентрація бозентану у плазмі. Пацієнтам, які отримують комбінацію Презиста ® /ритонавір протягом мінімум 10 днів, рекомендується початкова доза бозентану 62.5 мг щодня або через день залежно від індивідуальної переносимості. Пацієнтам, які отримують бозентан, при призначенні комбінації Пресиста ® / ритонавір, бозентан рекомендується скасувати щонайменше за 36 годин до комбінованої терапії Пресиста ® / ритонавір. Мінімум через 10 днів після початку терапії комбінацією Презиста ® /ритонавір слід продовжити прийом бозентану у дозі 62.5 мг щодня або через день залежно від індивідуальної переносимості.

Флутиказону пропіонат, будезонід

При одночасному застосуванні інгаляційного флутиказону пропіонату та комбінації Презиста ® /ритонавір можливе підвищення концентрації флутиказону пропіонату у плазмі крові. Аналогічна взаємодія може спостерігатися при застосуванні інших кортикостероїдів, що метаболізуються ізоферментом CYP3A4, наприклад, будезоніду. Доцільно застосовувати препарати, альтернативні флутиказону пропіонату, які є субстратом CYP3A4 (наприклад, беклометазон).

Противірусні препарати прямої дії. Інгібітори NS 3-4 А протеази гепатиту С

Боцепревір. У дослідженні взаємодії між комбінацією Презиста ® /ритонавір (600/100 мг 2 рази на добу) і боцепревіром (800 мг 3 рази на день), вплив дарунавіру зменшувався на 44%, а вплив боцепревіру зменшувався на 32%. Таким чином, не рекомендується застосовувати комбінацію Презиста ® /ритонавір спільно з боцепревіром.

Тілапревір. У дослідженнях взаємодії між комбінацією Презиста ® /ритонавір (600 мг/100 мг 2 рази на добу) з тілапревіром (750 мг кожні 8 год), вплив дарунавіру було зменшено на 40%, а вплив тілапревіру було зменшено на 35%. Не рекомендується одночасний прийом комбінації Презиста ® /ритонавір з тілапревіром.

Препарати із групи статинів

У метаболізмі статинів, таких як симвастатин, ловастатин і розувастатин, важливу роль відіграє ізофермент CYP3A4, тому плазмові концентрації можуть істотно зростати одночасно із застосуванням комбінації Пресиста ® / ритонавір. Статини у підвищених концентраціях здатні викликати міопатію, включаючи рабдоміоліз. Тому не рекомендується застосовувати комбінацію Презиста ® /ритонавір одночасно з ловастатином, розувастатином або симвастатином.

Дослідження взаємодії між аторвастатином (10 мг 1 раз на добу) і комбінацією дарунавір/ритонавір (300 мг/100 мг 2 рази на добу) показало, що в цій ситуації концентрація аторвастатину в плазмі була лише на 15% нижчою, ніж при монотерапії аторвастатином ( 40 мг 1 раз на добу). При необхідності одночасного застосування аторвастатину та комбінації дарунавіру/ритонавіру рекомендується починати з дози аторвастатину 10 мг 1 раз на добу. Далі можна поступово збільшувати дозу аторвастатину, орієнтуючись на клінічний ефект терапії.

Комбінація дарунавіру/ритонавіру (600 мг/100 мг 2 рази/добу) підвищувала концентрацію правастатину в плазмі після прийому однієї дози цього препарату (40 мг) приблизно на 80%, але тільки у частини пацієнтів. За необхідності спільного призначення правастатину та комбінації Презиста ® /ритонавір рекомендується розпочинати прийом правастатину з мінімальних можливих доз та збільшувати дози до появи клінічного ефекту, контролюючи прояв побічних ефектів препарату.

Дослідження взаємодії між комбінацією Презиста ® /ритонавір (600 мг/100 мг) з розувастатином (10 мг) виявило збільшення концентрації розувастатину. При необхідності одночасного застосування розувастатину та комбінації Презиста ® /ритонавір рекомендується починати з найменшої дози розувастатину, поступово збільшуючи дозу до отримання клінічного ефекту, постійно контролюючи безпеку терапії.

Блокатори гістамінових H 2 -рецепторів та інгібітори протонового насоса.

Застосування омепразолу (20 мг 1 раз на добу) або ранітідініа (150 мг 2 рази на добу) одночасно з комбінацією дарунаніру/ритонавіру (400 мг/100 мг 2 рази на добу) не впливало на концентрацію дарунавіру в плазмі. З огляду на це, комбінацію Презиста ® /ритонавір можна застосовувати одночасно з блокаторами гістамінових H 2 -рецепторів та інгібіторами протонового насоса без зміни дози будь-якого із зазначених препаратів.

Інгаляційні бета-адреноміметики (салметерол)

Одночасне застосування салметеролу та комбінації Презиста ® /ритонавір не рекомендується, т.к. може збільшуватись ризик виникнення побічних ефектів салметеролу з боку серцево-судинної системи, в т.ч. подовження інтервалу QT, прискорене серцебиття та синусова тахікардія.

Імунодепресанти (циклоспорин, такролімус, сиролімус)

Концентрації циклоспорину, такролімусу та сиролімусу в плазмі крові можуть підвищуватися у разі застосування цих препаратів одночасно з комбінацією Пресиста ® / ритонавір. У цих ситуаціях рекомендується контролювати концентрацію імунодепресанту у плазмі.

Кетоконазол, ітраконазол та вориконазол

Кетоконазол, ітраконазол та вориконазол є сильними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 та його субстратами. Системне застосування кетоконазолу, ітраконазолу та вориконазолу одночасно з комбінацією Презиста ®/ритонавір може призводити до підвищення концентрацій дарунавіру в плазмі. З іншого боку, ця комбінація може підвищувати концентрації у плазмі кетоконазолу або ітраконазолу. Це було підтверджено дослідженням взаємодії між кетоконазолом (200 мг 2 рази на добу) та комбінацією дарунавіру/ритонавіру (400 мг/100 мг 2 рази на добу), в якому концентрації кетоконазолу та дарунавіру підвищилися на 212% та 42% відповідно. За необхідності застосування комбінації дарунавіру/ритонавіру одночасно з кетоконазолом або ітраконазолом добова доза останніх не повинна перевищувати 200 мг. Концентрації вориконазолу в плазмі можуть знижуватися при сумісному застосуванні з даровівіром/ритонавіром. Вориконазол не слід застосовувати одночасно з даровівіром/ритонавіром, одночасне застосування можливе лише в тому випадку,якщо потенційна користь застосування вориконазолу перевищує потенційний ризик.

Бета-адреноблокатори (метопролол, тимолол)

При одночасному застосуванні комбінації Презиста ® /ритонавір з бета-адреноблокаторами можливе збільшення концентрації бета-адреноблокаторів. При одночасному застосуванні зазначених препаратів та комбінації Презиста ® /ритонавіру слід дотримуватись обережності та проводити ретельний клінічний моніторинг, також може знадобитися зниження дози бета-адреноблокаторів.

Метадон

У дослідженні впливу комбінації Презиста ® /ритонавір (600/100 мг 2 рази/добу) на стабільну підтримуючу терапію метадоном було показано зменшення на 16% концентрації R-метадону в плазмі. На підставі фармакокінетичних та клінічних результатів корекції дози метадону під час початку терапії Презиста ® /ритонавір не потрібно. Проте рекомендується проводити клінічний моніторинг, т.к. у деяких пацієнтів підтримуюча терапія потребує корекції.

Бупренорфін/налоксон

Результати дослідження взаємодії комбінації Презиста ® /ритонавір з бупренорфіном/налоксоном продемонстрували відсутність впливу комбінації Презиста ® /ритонавір на концентрацію бупренорфіну при їхньому спільному застосуванні. Концентрація активного метаболіту бупренорфіну – норбупренорфіну збільшилась на 46%. Корекція дози бупренорфіну не була потрібна. При сумісному прийомі комбінації Презиста ® /ритонавір та бупренорфіну рекомендується проводити ретельний клінічний моніторинг.

Естрогеновмісні пероральні контрацептивні засоби

Результати дослідження по взаємодії між комбінацією Презиста ® /ритонавір (600/100 мг 2 рази/добу) та етинілестрадіолом та норетистероном свідчать про те, що C ss у плазмі етинілестрадіолу та норетистерону знижується відповідно на 44% та 14%. При застосуванні комбінації Пресиста ® /ритонавір рекомендується використовувати альтернативні методи гормональної контрацепції.

Інгібітори ФДЕ 5

При терапії еректильної дисфункції. В одному з досліджень вивчали концентрації силденафілу після прийому однієї дози цього препарату (100 мг), а також після прийому 25 мг силденафілу одночасно з комбінацією дарунавіру/ритонавіру (400 мг/100 мг 2 рази на добу). Концентрації силденафілу виявилися подібними в обох ситуаціях. Необхідна обережність при застосуванні інгібіторів ФДЕ 5 для лікування еректильної дисфункції та комбінацій Пресиста ® / ритонавір. При необхідності застосування препарату Презиста ® і ритонавіру одночасно з силденафілом, варденафілом або тадалафілом разова доза силденафілу не повинна перевищувати 25 мг протягом 48 годин, разова доза варденафілу не повинна бути більше 2.5 мг протягом 72 годин, а разова доза тадалафілу не повинна перевищувати 10 мг.

При терапії легеневої артеріальної гіпертензії. Безпечна та ефективна доза силденафілу для терапії легеневої артеріальної гіпертензії не встановлена. Існує підвищений ризик розвитку побічних ефектів силденафілу (включаючи порушення зору, артеріальну гіпотензію, пролонговану ерекцію та непритомність). Таким чином, одночасне застосування комбінації Презисту ® /ритонавір та силденафілу при терапії легеневої артеріальної гіпертензії протипоказано. Для терапії легеневої артеріальної гіпертензії тадалафілом при одночасному застосуванні з комбінацією Презиста ® /ритонавір потрібна зміна доз тадалафілу. Для пацієнтів, які отримують комбінацію Prezista ®/ритонавір протягом мінімум 1 тижня, початкова доза тадалафілу повинна становити 20 мг 1 раз на добу з можливим збільшенням до 40 мг 1 раз на добу на підставі індивідуальної переносимості. Для пацієнтів, які отримують тадалафіл і початківців терапію комбінацією Презиста ® /ритонавір, слід відмінити тадалафіл принаймні за 24 години до початку терапії комбінацією Презиста ® /ритонавір і слід уникати одночасного застосування тадалафілу протягом початку терапії комбінацією Презиста ® /ритонавір. Через 1 тиждень після початку терапії комбінацією Презиста ® /ритонавір слід відновити прийом тадалафілу в дозі 20 мг 1 раз на добу з можливим збільшенням до 40 мг на 1 раз на добу на підставі індивідуальної переносимості.

Рифабутін

Рифабутин є індуктором та субстратом ізоферментів CYP450. При вивченні взаємодії комбінації Презиста ® /ритонавір (600/100 мг 2 рази на добу) та рифабутину (150 мг через день) спостерігалося збільшення концентрації дарунавіру на 57%. На основі профілю безпеки комбінації Презиста ® /ритонавір, збільшення концентрації дарунавіру в присутності рифабутину не вимагає корекції дози для комбінації комбінації Презиста ® /ритонавір. Вивчення взаємодії показало порівняні концентрації при застосуванні рифабутину у дозі 300 мг 1 раз на добу та 150 мг через день у поєднанні з комбінацією Презиста ®/ритонавір (600/100 мг 2 рази/сут), і навіть збільшення концентрації активного метаболіту 25-О-дезацетилрифабутина. При призначенні такої комбінації потрібне зменшення дози рифабутину на 75% від звичайної дози 300 мг на добу та підвищений контроль побічних ефектів рифабутину.

Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну

Дослідження взаємодії між пароксетином (20 мг 1 раз на добу) або сертраліном (50 мг 1 раз на добу) та комбінацією Презиста ® /ритонавір (400 мг/100 мг 2 рази на добу) показало, що концентрація дарунавіру в плазмі не залежала від присутності сертраліну або пароксетину. З іншого боку, у присутності комбінації Презиста ® /ритонавір концентрації у плазмі сертраліну та пароксетину знизилися на 49% та 39% відповідно. При необхідності одночасного застосування з комбінацією Презиста ® /ритонавір слід ретельно підбирати дози селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну на підставі клінічної оцінки антидепресивної дії. Крім цього, у пацієнтів, які отримують стабільну дозу сертраліну або пароксетину, яких починають лікувати комбінацією Презисту.® /ритонавір, необхідно уважно контролювати виразність основного ефекту антидепресанту.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Адекватних та строго контрольованих клінічних досліджень безпеки застосування дарунавіру при вагітності не проводилося.

Комбінацію препаратів Презиста ® /ритонавір можна призначати вагітним жінкам лише у випадках, коли очікувана користь терапії для матері перевищує потенційний ризик для плода.

Невідомо, чи виділяється дарунавір із грудним молоком у людини. Враховуючи можливість передачі ВІЛ через грудне молоко, а також ризик серйозних побічних ефектів у немовлят, пов’язаних із впливом дарунавіру, ВІЛ-інфікованим жінкам, які отримують препарат Презиста ® , слід утримуватися від грудного вигодовування.

В експериментальних дослідженнях на тваринах не виявлено токсичної активності дарунавіру або його негативного впливу на репродуктивну функцію та фертильність. Показано, що дарунавір виділяється з грудним молоком у щурів, що лакують.

Побічна дія

Більшість побічних ефектів виражені помірно. Найчастішими побічними ефектами (≥ 5%) середнього або тяжкого ступеня (2-4 ступеня) є діарея, головний біль та біль у животі. Найчастішими побічними ефектами (≥1%) тяжкого ступеня (3-4 ступеня) є зміна лабораторних показників крові. Інші побічні ефекти 3-4 ступеня тяжкості спостерігалися у менш ніж 1% пацієнтів.

2.3% пацієнтів припинили терапію через виникнення побічних ефектів.

Дані про побічні ефекти 2-4 ступеня тяжкості у дорослих пацієнтів, які раніше не отримували антиретровірусну терапію, при застосуванні комбінації Презиста ® /ритонавір 800/100 мг 1 раз на добу наведені в таблиці 1, порівняно із застосуванням комбінації лопінавір/ритона20 мг 1 раз на добу.

Таблиця 1.

Побічні ефекти	Презиста ® /ритонавір 800/100 мг 1 раз на добу	лопінавір/ритонавір 800/200 мг 1 раз на добу
З боку ЦНС:
головний біль	6.7%	5.5%
З боку травної системи:
болі в животі	5.8%	6.1%
гострий панкреатит	0.6%	0.6%
діарея	8.7%	15.19%
диспепсія	0.3%	0.3%
метеоризм	0.9%	0.9%
нудота	4.1%	3.8%
блювота	2%	3.5%
З боку шкіри та підшкірної клітковини:
ліподистрофія (в т.ч. ліпогіпертрофія та ліпоатрофія)	0.9%	1.7%
свербіння	1.2%	0.9%
висип	2.9%	4.6%
синдром Стівенса-Джонсона	0.3%	0%
токсичний епідермальний некроліз *	дуже рідко	0%
гострий генералізований екзантематозний пустульоз*	дуже рідко	0%
Алергічні реакції:
ангіоневротичний набряк *	0.6%	0%
кропив'янка*	1.2%	0.6%
З боку кістково-м'язової системи:
міалгія	0.6%	1.4%
остеонекроз*	0.3%	0%
З боку обміну речовин:
анорексія	1.5%	0.9%
цукровий діабет	0.6%	0.9%
Порушення загального характеру:
астенія	0.9%	0%
втома	0.9%	2.9%
З боку імунної системи:
гіперчутливість* (до лікарських препаратів)	0.6%	1.4%
синдром імунної реактивації	0.3%	0.3%
З боку гепатобіліарного тракту:
гострий гепатит	0.3%	0.9%
Психічні розлади:
незвичайні сновидіння	0.3%	0.3%

* Виявлено у постмаркетинговому періоді

Зміни лабораторних показників 2-4 ступеня у пацієнтів, які раніше не отримували антиретровірусну терапію, при застосуванні комбінації Презиста ® /ритонавір 800/100 мг 1 раз на добу наведені в таблиці 2.

Таблиця 2.

Лабораторний показник	Презиста ® /ритонавір 800/100 мг 1 раз на добу	лопінавір/ритонавір 800/200 мг 1 раз на добу
АЛТ
у 2.5-5 разів вище ВГН (ступінь 2)	8.8%	9.4%
у 5-10 разів вище ВГН (ступінь 3)	2.9%	3.5%
більше 10 разів вище ВГН (ступінь 4)	0.9%	2.9%
АСТ
у 2.5-5 разів вище ВГН (ступінь 2)	7.3%	9.9%
у 5-10 разів вище ВГН (ступінь 3)	4.4%	2.3%
більш ніж 10 разів ВГН (ступінь 4)	1.2%	2.6%
ЛФ
у 2.5-5 разів вище ВГН (ступінь 2)	1.5%	1.5%
у 5 -10 разів вище ВГН (ступінь 3)	0%	0.6%
більше 10 разів вище ВГН (ступінь 4)	0%	0%
Тригліцериди
500-750 мг/дл (ступінь 2)	2.6%	9.9%
751-1200 мг/дл (ступінь 3)	1.8%	5%
більше 1200 мг/дл (ступінь 4)	1.5%	1.2%
Загальний холестерин
240-300 мг/дл (ступінь 2)	22.9%	27.1%
Понад 300 мг/дл (ступінь 3)	1.5%	5.5%
ЛПНЩ/холестерин
160-190 мг/дл (ступінь 2)	14.1%	12.3%
Більше 190 мг/дл (ступінь 3)	8.8%	6.1%
Глюкоза
126-250 мг/дл (ступінь 2)	10.8%	9.6%
251-500 мг/дл (ступінь 3)	1.2%	0.3%
Більше 500 мг/дл (ступінь 4)	0%	0%
Панкреатична ліпаза
в 1.5-3 рази вище ВГН (ступінь 2)	2.6%	1.7%
у 3-5 разів вище ВГН (ступінь 3)	0.6%	1.2%
більш ніж 5 разів вище ВГН (ступінь 4)	0%	0.9%
Панкреатична амілаза
в 1.5-2 рази вище ВГН (ступінь 2)	4.7%	1.7%
у 2-5 разів вище ВГН (ступінь 3)	2.6%	2.9%
більш ніж 5 разів вище ВГН (ступінь 4)	0%	0.6%

Дані про побічні ефекти 2-4 ступеня у дорослих пацієнтів, які раніше отримували антиретровірусну терапію, при застосуванні комбінації Презиста ® /ритонавір 600/100 мг 2 рази/добу наведені в таблиці 3, порівняно із застосуванням комбінації лопінавір/ритонавір 400/1 рази на добу.

Таблиця 3.

Система органів	Презиста ® /ритонавір 600/100 мг 2 рази на добу	лопінавір/ритонавір 400/100 мг 2 рази на добу
З боку ЦНС:
головний біль	2.7%	3%
З боку травної системи:
тяжкість у животі	2%	0.3%
болі в животі	5.7%	2.7%
гострий панкреатит	0.3%	0.3%
діарея	14.4%	19.9%
диспепсія	2%	1%
метеоризм	0.3%	1%
нудота	7%	6.4%
блювота	5.4%	2.7%
Дерматологічні реакції:
ліподистрофія (в т.ч. ліпогіпертрофія та ліпоатрофія)	5.4%	4.4%
свербіння	1%	1%
висип	5%	2%
токсичний епідермальний некроліз *	дуже рідко	0%
гострий генералізований екзантематозний пустульоз*	дуже рідко	0%
Алергічні реакції:
кропив'янка*	0.3%	0%
З боку кістково-м'язової системи:
міалгія	1%	0.7%
остеонекроз*	0.4%
З боку обміну речовин:
анорексія	1.7%	2%
цукровий діабет	1.7%	0.3%
Порушення загального характеру:
астенія	3.4%	1%
втома	2%	1.3%
З боку імунної системи:
синдром імунної реактивації	0.3%	0%
З боку репродуктивної системи:
гінекомастія	0.3%	0.3%
Психічні розлади:
незвичайні сновидіння	0.7%	0%

* Виявлено у постмаркетинговому періоді

Зміни лабораторних показників 2-4 ступеня у пацієнтів, які раніше отримували антиретровірусну терапію, при застосуванні комбінації Презиста ® /ритонавір 600/100 мг 1 раз на добу наведені в таблиці 4.

Таблиця 4.

Лабораторний показник	Презиста ® /ритонавір 600/100 мг 2 рази на добу	лопінавір/ритонавір 400/100 мг 2 рази на добу
АЛТ
у 2.5-5 разів вище ВГН (ступінь 2)	6.9%	4.8%
у 5-10 разів вище ВГН (ступінь 3)	2.4%	2.4%
більше 10 разів вище ВГН (ступінь 4)	1%	1.7%
АСТ
у 2.5-5 разів вище ВГН (ступінь 2)	5.5%	6.2%
у 5-10 разів вище ВГН (ступінь 3)	2.4%	1.7%
більше 10 разів вище ВГН (ступінь 4)	0.7%	1.7%
ЛФ
у 2.5-5 разів вище ВГН (ступінь 2)	0.3%	0%
у 5-10 разів вище ВГН (ступінь 3)	0.3%	0.3%
більше 10 разів вище ВГН (ступінь 4)	0%	0%
Тригліцериди
500-750 мг/дл (ступінь 2)	10.4%	11.4%
751-1200 мг/дл (ступінь 3)	6.9%	9.7%
більше 1200 мг/дл (ступінь 4)	3.1%	6.2%
Загальний холестерин
240-300 мг/дл (ступінь 2)	24.9%	23.2%
Понад 300 мг/дл (ступінь 3)	9.7%	13.5%
ЛПНГ холестерин
160-190 мг/дл (ступінь 2)	14.4%	13.5%
більше 190 мг/дл (ступінь 3)	7.7%	9.3%
Глюкоза
126-250 мг/дл (ступінь 2)	10%	11.4%
251-500 мг/дл (ступінь 3)	1.4%	0.3%
більше 500 мг/дл (ступінь 4)	0.3%	0%
Панкреатична ліпаза
в 1.5-3 рази вище ВГН (ступінь 2)	2.8%	3.5%
у 3-5 разів вище ВГН (ступінь 3)	2.1%	0.3%
більш ніж 5 разів вище ВГН (ступінь 4)	0.3%	0%
Панкреатична амілаза
в 1.5-2 рази вище ВГН (ступінь 2)	6.2%	7.3%
у 2-5 разів вище ВГН (ступінь 3)	6.6%	2.8%
більш ніж 5 разів вище ВГН (ступінь 4)	0%	0%

Побічні ефекти при комбінованій антиретровірусній терапії

Дерматологічні реакції: можливий перерозподіл жирової тканини організму (ліподистрофія). Цей перерозподіл включає втрату периферичної та лицьової підшкірно-жирової тканини, збільшення кількості інтраабдомінального та вісцерального жиру, гіпертрофію молочних залоз та скупчення жиру в дорсоцервікальній ділянці (утворення жирового горба).

З боку обміну речовин: гіпертригліцеридемія, гіперхолестеринемія, інсулінова резистентність, гіперглікемія, гіперлактатемія.

З боку кістково-м'язової системи: у пацієнтів, які отримували інгібітори протеази, особливо у комбінації з ненуклеозидними інгібіторами зворотної транскриптази, можливе підвищення рівня КФК, міозит; рідко – рабдоміоліз.

Інфекції: у ВІЛ-інфікованих пацієнтів з тяжким імунодефіцитом у період початкової комбінованої антиретровірусної терапії можливі запальні реакції на безсимптомні або залишкові опортуністичні інфекції.

ВІЛ-інфіковані пацієнти з супутньою інфекцією вірусом гепатиту В та/або вірусом гепатиту С

У ВІЛ-інфікованих пацієнтів із супутньою інфекцією вірусом гепатиту В та/або гепатиту З лікування комбінацією Презиста ® /ритонавір не супроводжується більш високою частотою побічних ефектів та змін лабораторних показників (порівняно з ВІЛ-інфікованими пацієнтами без інфекції вірусом гепатиту В та/або З). Фармакокінетика дарунавіру та ритонавіру у поліінфікованих пацієнтів була подібна до такої у пацієнтів з моноінфекцією ВІЛ, за винятком підвищення рівня ферментів печінки.

Протипоказання до застосування

одночасний прийом з препаратами, кліренс яких переважно визначається ізоферментом CYP3A4, та підвищення концентрації яких у плазмі пов'язане з виникненням серйозних та/або загрозливих для життя побічних ефектів (вузький терапевтичний діапазон) - з астемізолом, алфузозином, силденафілом (застосовується для терапії). , мідазоламом, рифампіцином, триазоламом, цизапридом, пимозидом, препаратами, що містять екстракт звіробою продірявленого, препарати, що містять алкалоїди ріжків (ерготамін, дигідроерготамін, ергометрин і метилергометрин); дитячий та підлітковий вік до 18 років (для даної лікарської форми); - підвищена чутливість до компонентів препарату.

З обережністю застосовувати у пацієнтів з порушеннями функції печінки при алергії на сульфонаміди.

особливі вказівки

Пацієнтів необхідно поінформувати про те, що сучасні антиретровірусні препарати не виліковують ВІЛ-інфекцію та не запобігають передачі ВІЛ. Пацієнтам слід роз'яснити необхідність дотримання відповідних запобіжних заходів.

Інформація про лікування комбінацією Презиста ® /ритонавір пацієнтів віком 65 років та старших дуже обмежена. Необхідна обережність при лікуванні препаратом Презиста ® пацієнтів даної вікової групи, оскільки у них частіше спостерігається дисфункція печінки, вони частіше страждають на супутні захворювання, або отримують супутню терапію.

Абсолютна біодоступність після одноразового прийому дарунавіру в дозі 600 мг склала приблизно 37% і збільшилася приблизно до 82% після прийому дарунавіру в комбінації зі 100 мг ритонавіру 2 рази на добу. Сумарний ефект поліпшення фармакокінетичних характеристик дарунавіру ритонавіром виявився приблизно у 14-кратному збільшенні концентрації дарунавіру у плазмі після прийому однієї дози цього препарату (600 мг) у комбінації зі 100 мг ритонавіру 2 рази на добу. Таким чином, препарат Пресиста ® необхідно приймати тільки в комбінації з низькою дозою ритонавіру, що підсилює фармакокінетику.

Підвищення зазначеної дози ритонавіру не призводить до значного збільшення концентрації дарунавіру в плазмі, тому дозу ритонавіру не рекомендується підвищувати.

Таблетки Презиста містять жовтий барвник "сонячний захід" (Е110) і тому можуть викликати алергічні реакції.

У 0.4% пацієнтів при прийомі препарату Презиста ® були зафіксовані шкірні реакції тяжкого ступеня, які можуть супроводжуватися лихоманкою та/або збільшенням рівня печінкових трансаміназ. Синдром Стівенса-Джонсона було зафіксовано рідко (< 0.1%). У постмаркетинговому періоді токсичний епідермальний некроліз був дуже рідко (<0.01%). Якщо є ознаки або симптоми серйозних шкірних реакцій (висипання, виражені або висипання, що супроводжуються лихоманкою, загальним нездужанням, болем у м’язах або суглобах, пухирі, ураження ротової порожнини, кон’юнктивіт, гепатит та/або еозинофілія), прийом препарату Пресиста ® слід припинити. негайно.

Висипання (всіх видів) спостерігалося у 10.3% пацієнтів, які отримують препарат Презиста ® . Висип в основному був легким або помірним і часто спостерігався протягом перших 4 тижнів лікування і зменшувався при продовженні терапії. У 0.5% випадків висипка була причиною скасування комбінації Презиста ® /ритонавір.

Висипання частіше спостерігалося у пацієнтів, які приймають одночасно ралтегравір та комбінацію Презиста ® /ритонавір порівняно з пацієнтами, які отримували окремо ралтегравір та комбінацію Презиста ® /ритонавір. Висип, виникнення якого пов'язували з прийомом препарату, спостерігався з однаковою частотою у всіх трьох групах. Висип був легким або помірним ступенем тяжкості і не обмежував терапію. Висипка не була причиною скасування терапії.

Дарунавір містить сульфонамідну групу. Пацієнтам з алергією на сульфаніламіди препарат Презиста ® слід застосовувати з обережністю. У клінічних дослідженнях комбінації Презиста ® /ритонавір ступінь та частота виникнення висипу були однакові у пацієнтів з та без алергії на сульфонаміди в анамнезі.

Дані щодо застосування комбінації Презиста ® /ритонавір у пацієнтів з тяжким порушенням функції печінки відсутні; отже, дати специфічні рекомендації з дозування неможливо. Комбінацію Пресиста ® / ритонавір слід застосовувати з обережністю пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю. Грунтуючись на даних про те, що стабільні фармакокінетичні параметри при застосуванні дарунавіру у осіб з легким та помірним порушенням функції печінки можна порівняти з параметрами у здорових осіб, корекції дози пацієнтам з легким та помірним порушенням функції печінки не потрібно.

При застосуванні комбінації Пресиста ® /ритонавір спостерігався гепатит, що виникає внаслідок застосування лікарських засобів (наприклад, гострий гепатит, цитолітичний гепатит). Гепатит спостерігався у 0,5% пацієнтів, які отримують комбіновану терапію Презиста ® /ритонавір. У пацієнтів із порушеннями функції печінки, зокрема. з хронічним активним гепатитом або С, є підвищений ризик розвитку тяжких побічних ефектів з боку печінки.

Необхідно проводити моніторинг відповідних лабораторних показників перед призначенням комбінованої терапії Презиста ® /ритонавір та під час лікування. Слід звернути увагу на можливість контролювати підвищення рівня АСТ/АЛТ у пацієнтів з хронічним гепатитом або цирозом у пацієнтів, які мали підвищену активність трансаміназ до терапії та особливо в перші кілька місяців комбінованої терапії Пресиста ®/ритонавір. У разі виявлення порушень функції печінки або погіршення їх тяжкості (в т.ч. клінічно значуще збільшення активності печінкових ферментів та/або таких симптомів, як втома, анорексія, нудота, жовтяниця, сеча темного кольору, хворобливість при пальпації печінки, гепатомегалія) можливість переривання або скасування терапії комбінацією Презиста ® /ритонавір.

Нирки відіграють незначну роль у кліренсі дарунавіру, тому у пацієнтів із захворюваннями нирок загальний кліренс дарунавіру практично не зменшується. Дарунавір і ритонавір мають високий рівень зв'язування з білками плазми, тому гемодіаліз або перитонеальний діаліз не відіграють істотної ролі у виведенні цих препаратів з організму.

Є повідомлення про посилення кровотеч, включаючи спонтанні шкірні гематоми та гемартроз, у пацієнтів з гемофілією типу А та В, лікованих інгібіторами протеази. Деякі з цих пацієнтів одержували фактор згортання VIII. Більш ніж у половині описаних випадків лікування інгібіторами протеази тривало без перерви або відновлювалося після припинення на деякий час. Було висловлено припущення про причинний зв'язок між лікуванням інгібіторами протеази та посиленням кровотечі у пацієнтів із гемофілією, проте механізм такого зв'язку не встановлено. Хворих на гемофілію, які отримують комбінацію Презиста ® /ритонавір, слід поінформувати про можливість посилення кровотеч.

У пацієнтів, які отримують антиретровірусну терапію, включаючи інгібітори протеази, описані вперше виявлені випадки цукрового діабету, гіперглікемія або погіршення перебігу вже наявного цукрового діабету. У деяких із цих пацієнтів гіперглікемія була тяжкою і в ряді випадків супроводжувалася кетоацидозом. У багатьох пацієнтів були супутні захворювання, деякі з яких вимагали лікування препаратами, що сприяли розвитку цукрового діабету або гіперглікемії.

Комбінована антиретровірусна терапія може викликати у ВІЛ-інфікованих пацієнтів перерозподіл жирової тканини (ліподистрофію). Нині немає даних про віддалені наслідки цього явища, яке механізм багато в чому не зрозумілий. Висловлено гіпотезу про зв'язок між вісцеральним ліпоматозом та інгібіторами протеази, а також між ліпоатрофією та нуклеозидними інгібіторами зворотної транскриптази. Підвищений ризик виникнення ліподистрофії пов'язаний з такими факторами, як літній вік, а також тривалою терапією антиретровірусними препаратами та супутніми їй метаболічними порушеннями. При клінічних обстеженнях ВІЛ-інфікованих пацієнтів, які отримують антиретровірусні препарати, слід звертати увагу на фізичні ознаки перерозподілу жиру. Рекомендується визначення вмісту ліпідів та глюкози крові натще.Порушення ліпідного метаболізму слід лікувати відповідними препаратами.

Синдром імунної реактивації. У ВІЛ-інфікованих пацієнтів з тяжким імунодефіцитом на початку комбінованої антиретровірусної терапії може з'являтися запальна відповідь організму на безсимптомні або залишкові опортуністичні інфекції, що спричиняє серйозні клінічні ускладнення або погіршення симптомів. Зазвичай такі реакції спостерігаються у перші тижні або місяці застосування комбінованої антиретровірусної терапії. Як приклади можна навести цитомегаловірусний ретиніт, генералізовані та/або місцеві мікобактеріальні інфекції та пневмонію, спричинену Pneumocystis carinii. Необхідно визначати тяжкість будь-яких симптомів запалення та проводити відповідну терапію.

Застосування у разі порушення функції нирок

Пацієнтам з порушенням функції нирок необхідна корекція дозової комбінації Пресиста ® / ритонавір.

Застосування при порушеннях функції печінки

В даний час немає даних про застосування комбінації Презиста ® /ритонавір у пацієнтів з порушеннями функції печінки, тому конкретні рекомендації щодо режиму дозування для цієї категорії пацієнтів не визначені. Цю комбінацію слід застосовувати з обережністю.

Умови реалізації

Препарат відпускається за рецептом.

Застосування у дітей

Препарат протипоказаний дітям віком до 18 років.

Нозологія (коди МКЛ)B24 Хвороба, спричинена вірусом імунодефіциту людини [ВІЛ], неуточнена
Власник реєстраційного посвідчення

Johnson & Johnson OOO (Росія)

Вироблено

JANSSEN ORTHO LLC (Пуерто-Ріко)

Власник товарного знаку

JANSSEN-CILAG SpA (Італія)

Відео на цю тему

Дополнительная информация по товару

Страна производства (на момент написания) Россия.
В нашей онлайн-аптеке можно 24/7 заказать Презиста таблетки покрытые пленочной оболочкой 800 мг 30 шт с доставкой в любой город или село Украины. Купить Презиста таблетки покрытые пленочной оболочкой 800 мг 30 шт можно как по предоплате так и с оплатой при получении. Заказывая товар у нас, Вы получите его в Киеве, Виннице, Кропивницком (Кировограде), Полтаве, Харькове, Днепре, Луганске, Ровно, Херсоне, Донецке, Луцке, Симферополе, Хмельницком, Житомире, Львове, Сумах, Черкассах, Запорожье, Николаеве, Тернополье, Чернигове, Ивано-Франковске, Одессе, Ужгороде, Черновцах и в любом другом городе. А еще мы продаем в Украине этот товар. Хотите приобрести Презиста таблетки покрытые пленочной оболочкой 800 мг 30 шт быстро? Не проблема, мы отправляем товары в этот же день или на следующий рабочий день после Вашего заказа. Всех благ и крепкого Вам здоровья!
Обращаем Ваше внимание на то, что у этого товара, также, есть такие аналоги: Дарунавир таблетки покрытые пленочной оболочкой 400 мг 60 шт., Презиста таблетки покрытые пленочной оболочкой 600 мг 60 шт..