Прадакса капсулы 110 мг 60 шт Цена

Дабигатрана этексилат является низкомолекулярным, не обладающим фармакологической активностью предшественником активной формы дабигатрана. После приема внутрь дабигатрана этексилат быстро всасывается в ЖКТ и, путем гидролиза, катализируемого эстеразами, в печени и плазме крови превращается в дабигатран. Дабигатран является мощным конкурентным обратимым прямым ингибитором тромбина и основным активным веществом в плазме крови.

Т.к. тромбин (сериновая протеаза) в процессе коагуляции превращает фибриноген в фибрин, угнетение активности тромбина препятствует образованию тромба. Дабигатран оказывает ингибирующее воздействие на свободный тромбин, тромбин, связанный с фибриновым сгустком, и вызванную тромбином агрегацию тромбоцитов.

В экспериментальных исследованиях на различных моделях тромбоза in vivo и ex vivo подтверждено антитромботическое действие и антикоагулянтная активность дабигатрана после в/в введения и дабигатрана этексилата - после приема внутрь.

Установлена прямая корреляция между концентрацией дабигатрана в плазме крови и выраженностью антикоагулянтного эффекта. Дабигатран удлиняет АЧТВ, экариновое время свертывания (ЭВС) и тромбиновое время (ТВ).

Профилактика венозной тромбоэмболии (ВТЭ) после эндопротезирования крупных суставов

Результаты клинических исследований у пациентов, перенесших ортопедические операции - эндопротезирование коленного и тазобедренного суставов - подтвердили сохранение параметров гемостаза и эквивалентность применения дабигатрана этексилата в дозах 75 мг или 110 мг через 1-4 ч после операции и последующей поддерживающей дозы 150 мг или 220 мг 1 раз/сут в течение 6-10 дней (при операции на коленном суставе) и 28-35 дней (на тазобедренном суставе) по сравнению с эноксапарином в дозе 40 мг 1 раз/сут, который применяли накануне и после операции.

Показана эквивалентность антитромботического эффекта дабигатрана этексилата при применении в дозах 150 мг или 220 мг по сравнению с эноксапарином в дозе 40 мг/сут при оценке основной конечной точки, которая включает все случаи венозных тромбоэмболий и смертность от любых причин.

Профилактика инсульта и системных тромбоэмболий у пациентов с фибрилляцией предсердий

При длительном, в среднем около 20 месяцев, применении у пациентов с фибрилляцией предсердий и с умеренным или высоким риском инсульта или системных тромбоэмболий было показано, что дабигатрана этексилат в дозе 110 мг, назначенный 2 раза/сут, не уступал варфарину по эффективности предотвращения инсульта и системных тромбоэмболий у пациентов с фибрилляцией предсердий; также в группе дабигатрана было отмечено снижение риска внутричерепных кровотечений и общей частоты кровотечений. Применение препарата в более высокой дозе (150 мг 2 раза/сут) достоверно снижало риск ишемического и геморрагического инсультов, сердечно-сосудистой смертности, внутричерепных кровотечений и общей частоты кровотечений, по сравнению с варфарином. Меньшая доза дабигатрана характеризовалась существенно более низким риском больших кровотечений по сравнению с варфарином.

Чистый клинический эффект оценивался путем определения комбинированной конечной точки, включавшей частоту инсульта, системных тромбоэмболий, легочных тромбоэмболий, острого инфаркта миокарда, сердечно-сосудистой смертности и больших кровотечений.

Ежегодная частота перечисленных событий у пациентов, получавших дабигатрана этексилат, была ниже, чем у пациентов, получавших варфарин.

Изменения в лабораторных показателях функции печени у пациентов, получавших дабигатрана этексилат, отмечались со сравнимой или меньшей частотой по сравнению с пациентами, получавшими варфарин.

Дополнительное изучение дабигатрана этексилата в наблюдательных исследованиях у пациентов с фибрилляцией предсердий свидетельствует, что показатели эффективности и безопасности препарата в клинической практике соответствуют результатам рандомизированных исследований.

Результаты проспективного рандомизированного исследования RE-CIRCUIT продемонстрировали, что выполнение катетерной аблации у пациентов с пароксизмальной или персистирующей фибрилляцией предсердий, получающих непрерывный курс дабигатрана этексилата в дозе 150 мг (1 капсула) 2 раза/сут, характеризуется меньшим риском больших кровотечений в сравнении с пациентами, у которых процедура выполнялась на фоне непрерывного курса варфарина. Различий между группами сравнения в отношении частоты комбинированной конечной точки, включающей инсульты, системные эмболии или транзиторные ишемические атаки, выявлено не было.

Результаты открытого рандомизированного исследования RE-DUAL PCI продемонстрировали, что применение дабигатрана этексилата в дозе 150 мг 2 раза/сут, либо в дозе 110 мг 2 раза/сут в комбинации с клопидогрелом или тикагрелором у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий, перенесших чрескожное коронарное вмешательство со стентированием, характеризуется меньшим риском развития первичной конечной точки (большие и клинически значимые кровотечения по классификации ISTH) в сравнении с комбинированной терапией, включающей в себя варфарин в сочетании с клопидогрелом или тикагрелором и АСК. При этом в отношении комбинированной конечной точки эффективности, включавшей в себя смерть, тромбоэмболические события (инфаркт миокарда, инсульт или системные эмболии), либо незапланированную реваскуляризацию, объединенная группа пациентов, получавших дабигатрана этексилат (обе дозы препарата) в комбинации с клопидогрелом или тикагрелором, не уступала по эффективности группе пациентов, получавших комбинированную терапию варфарином в сочетании с клопидогрелом или тикагрелором и АСК.

Профилактика тромбоэмболий у пациентов с протезированными клапанами сердца

В ходе клинических исследований фазы II применения дабигатрана и варфарина у пациентов, перенесших операцию по замене клапана сердца механическим протезом (недавно проведенные операции и операции, проведенные более 3 месяцев назад), было выявлено повышение частоты тромбоэмболий и общего числа кровотечений (преимущественно за счет малых кровотечений) у пациентов, получавших дабигатрана этексилат. В раннем послеоперационном периоде большие кровотечения в основном характеризовались геморрагическим выпотом в перикард, особенно у пациентов, которым дабигатрана этексилат был назначен в раннем периоде (на 3 день) после хирургической замены клапанов сердца.

Лечение острого тромбоза глубоких вен (ТГВ) и/или тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) и профилактика смертельных исходов, вызываемых этими заболеваниями

Результаты клинических исследований у пациентов с наличием острого ТГВ и/или ТЭЛА, которые первоначально получали парентеральную терапию в течение, как минимум, 5 дней, подтвердили, что дабигатрана этексилат в дозе 150 мг, применяемый 2 раза/сут, не уступал варфарину по эффективности в отношении снижения частоты рецидивирующего симптоматического ТГВ и/или ТЭЛА и случаев смерти, обусловленных этими заболеваниями, на протяжении 6-месячного периода лечения. У пациентов, получавших дабигатрана этексилат, кровотечения отмечались значительно реже, чем у пациентов, получавших варфарин.

Частота развития инфаркта миокарда во всех проводимых исследованиях при ВТЭ во всех лечебных группах была низкой.

Показатели функции печени. В исследованиях с применением активных препаратов сравнения возможные изменения показателей функции печени возникали у пациентов, получавших дабигатрана этексилат, со сравнимой или меньшей частотой, чем у пациентов, получавших варфарин. В исследовании с плацебо существенного различия в отношении изменений показателей функции печени, возможно имеющих клиническое значение, между группами с применением дабигатрана этексилата и плацебо не отмечалось.

Профилактика рецидивирующего ТГВ и/или ТЭЛА и смертельных исходов, вызываемых этими заболеваниями

Результаты клинического исследования у пациентов с рецидивирующим ТГВ и ТЭЛА, уже получавших в течение от 3 до 12 месяцев антикоагулянтную терапию и нуждавшихся в ее продолжении, подтвердили, что лечение дабигатрана этексилатом в дозе 150 мг 2 раза/сут не уступало лечебному эффекту варфарина (р=0.0135). У пациентов, получавших дабигатрана этексилат, кровотечения отмечались значительно реже, чем у пациентов, получавших варфарин.

В исследовании сравнения дабигатрана этексилата с плацебо у пациентов, уже получавших в течение от 6 до 18 месяцев антагонисты витамина К, было установлено, что дабигатран превосходил плацебо в отношении профилактики рецидивирующего симптоматического ТГВ/ТЭЛА, включая случаи смерти от неустановленной причины; снижение риска за период лечения составило 92% (р<0.0001).

Частота развития инфаркта миокарда во всех проводимых исследованиях при ВТЭ во всех лечебных группах была низкой.

Показатели функции печени. В исследованиях с применением активных препаратов сравнения возможные изменения показателей функции печени возникали у пациентов, получавших дабигатрана этексилат, со сравнимой или меньшей частотой, чем у пациентов, получавших варфарин. В исследовании с плацебо существенного различия в отношении изменений показателей функции печени, возможно имеющих клиническое значение, между группами с применением дабигатрана этексилата и плацебо не отмечалось.

капс. 110 мг: 10, 30, 60 чи 180 шт.

Капсули довгасті, розмір 1, кришка та корпус – непрозорі, світло-синього кольору; на кришці надруковано символ компанії Берінгер Інгельхайм, на корпусі – "R110"; колір наддруку - чорний; вміст капсул - жовті пелети.

Допоміжні речовини : акації камедь, винна кислота крупнозерниста, винна кислота порошок, винна кислота кристалічна, гіпромелоза, диметикон, тальк, гіпролоза (гідроксипропілцелюлоза).

Склад капсульної оболонки: капсула з гіпромелози (ГПМЦ) з наддруком чорним чорнилом.
Склад ГПМЦ капсул: карагінан (E407), калію хлорид, титану діоксид (E171), індигокармін (Е132), гіпромелоза (гідроксипропілметилцелюлоза), вода очищена.
Склад чорнил чорних: шеллак, бутанол, ізопропанол, барвник заліза оксид чорний (E172), вода очищена, пропіленгліколь, етанол, аміак водний, калію гідроксид.

10 шт. - блістери з перфорацією (1) - пачки картонні.
10 шт. - блістери з перфорацією (3) - пачки картонні.
10 шт. - блістери з перфорацією (6) - пачки картонні.

Мультіпакування:
10 шт. - блістери з перфорацією (6) - пачки картонні (3) - поліпропіленова плівка.

B01AE07 Dabigatran etexilate

Антикоагулянт. Прямий інгібітор тромбіну

дабігатрана етексилат

Прямий інгібітор тромбіну

Препарат слід зберігати в оригінальній упаковці для захисту від вологи при температурі не вище 25°С.

Термін придатності – 3 роки. Не використовувати після закінчення терміну придатності.

Не поміщати капсули у таблетки та органайзери для ліків, за винятком тих, у яких вони можуть залишатися в оригінальній упаковці (блістері).

Препарат слід зберігати у недоступному для дітей місці.

Дабігатрана етексилат є низькомолекулярним, що не має фармакологічної активності, попередником активної форми дабігатрана. Після прийому внутрішньо дабігатрана етексилат швидко всмоктується в ШКТ і, шляхом гідролізу, що каталізується естеразами, у печінці та плазмі крові перетворюється на дабігатран. Дабігатран є потужним конкурентним оборотним прямим інгібітором тромбіну та основною активною речовиною у плазмі крові.

Т.к. тромбін (серинова протеаза) у процесі коагуляції перетворює фібриноген на фібрин, пригнічення активності тромбіну перешкоджає утворенню тромбу. Дабігатран інгібує вплив на вільний тромбін, тромбін, пов'язаний з фібриновим згустком, і викликану тромбіном агрегацію тромбоцитів.

В експериментальних дослідженнях на різних моделях тромбозу in vivo та ex vivo підтверджено антитромботичну дію та антикоагулянтну активність дабігатрану після внутрішньовенного введення та дабігатрану етексилату – після прийому внутрішньо.

Встановлено пряму кореляцію між концентрацією дабігатрану в плазмі крові та вираженістю антикоагулянтного ефекту. Дабігатран подовжує АЧТВ, екариновий час згортання (ЕВС) та тромбіновий час (ТВ).

Профілактика венозної тромбоемболії (ВТЕ) після ендопротезування великих суглобів

Результати клінічних досліджень у пацієнтів, що перенесли ортопедичні операції - ендопротезування колінного та тазостегнового суглобів - підтвердили збереження параметрів гемостазу та еквівалентність застосування дабігатрану етексилату в дозах 75 мг або 110 мг через 1-4 години після операції та наступної підтримуючої дози. /сут протягом 6-10 днів (при операції на колінному суглобі) і 28-35 днів (на тазостегновому суглобі) порівняно з еноксапарином у дозі 40 мг 1 раз/сут, який застосовували напередодні та після операції.

Показано еквівалентність антитромботичного ефекту дабігатрану етексилату при застосуванні в дозах 150 мг або 220 мг порівняно з еноксапарином у дозі 40 мг на добу при оцінці основної кінцевої точки, що включає всі випадки венозних тромбоемболій та смертність від будь-яких причин.

Профілактика інсульту та системних тромбоемболій у пацієнтів з фібриляцією передсердь

При тривалому, в середньому близько 20 місяців, застосуванні у пацієнтів з фібриляцією передсердь та з помірним або високим ризиком інсульту або системних тромбоемболій було показано, що дабігатрана етексилат у дозі 110 мг, призначений 2 рази на добу, не поступався варфарину за ефективністю. системних тромбоемболій у пацієнтів із фібриляцією передсердь; також у групі дабігатрана було відзначено зниження ризику внутрішньочерепних кровотеч та загальної частоти кровотеч. Застосування препарату у вищій дозі (150 мг 2 рази на добу) достовірно знижувало ризик ішемічного та геморагічного інсультів, серцево-судинної смертності, внутрішньочерепних кровотеч та загальної частоти кровотеч порівняно з варфарином. Менша доза дабігатрана характеризувалася значно нижчим ризиком великих кровотеч проти варфарином.

Чистий клінічний ефект оцінювався шляхом визначення комбінованої кінцевої точки, що включала частоту інсульту, системних тромбоемболій, легеневих тромбоемболій, гострого інфаркту міокарда, серцево-судинної смертності та великих кровотеч.

Щорічна частота перерахованих подій у пацієнтів, які отримували дабігатрану етексилат, була нижчою, ніж у пацієнтів, які отримували варфарин.

Зміни в лабораторних показниках функції печінки у пацієнтів, які отримували етексилат дабігатрану, відзначалися з порівнянною або меншою частотою порівняно з пацієнтами, які отримували варфарин.

Додаткове вивчення дабігатрану етексилату у спостережних дослідженнях у пацієнтів з фібриляцією передсердь свідчить, що показники ефективності та безпеки препарату у клінічній практиці відповідають результатам рандомізованих досліджень.

Результати проспективного рандомізованого дослідження RE-CIRCUIT продемонстрували, що виконання катетерної аблації у пацієнтів з пароксизмальною або персистуючою фібриляцією передсердь, що отримують безперервний курс дабігатрану етексилату в дозі 150 мг (1 капсула) 2 рази на добу, більш ніж пацієнт у яких процедура виконувалася і натомість безперервного курсу варфарину. Відмінностей між групами порівняння щодо частоти комбінованої кінцевої точки, що включає інсульти, системні емболії або транзиторні ішемічні атаки, не було виявлено.

Результати відкритого рандомізованого дослідження RE-DUAL PCI продемонстрували, що застосування дабігатрану етексилату в дозі 150 мг 2 рази на добу, або в дозі 110 мг 2 рази на добу в комбінації з клопідогрелом або тикагрелором у пацієнтів з неклапанною фібриляцією передсердь. стентуванням, характеризується меншим ризиком розвитку первинної кінцевої точки (великі та клінічно значущі кровотечі за класифікацією ISTH) у порівнянні з комбінованою терапією, що включає варфарин у поєднанні з клопідогрелом або тикагрелором і АСК. При цьому щодо комбінованої кінцевої точки ефективності, що включала смерть, тромбоемболічні події (інфаркт міокарда, інсульт або системні емболії), або незаплановану реваскуляризацію, об'єднана група пацієнтів, які отримували дабігатрану етексилат (обидві дози препарату) в комбінації з клопі поступалася за ефективністю групі пацієнтів, які отримували комбіновану терапію варфарином у поєднанні з клопідогрелом або тикагрелором та АСК.

Профілактика тромбоемболій у пацієнтів із протезованими клапанами серця

У ході клінічних досліджень фази II застосування дабігатрану та варфарину у пацієнтів, які перенесли операцію із заміни клапана серця механічним протезом (нещодавно проведені операції та операції, проведені більше 3 місяців тому), було виявлено підвищення частоти тромбоемболій та загальної кількості кровотеч (переважно за рахунок малих кровотеч ) у пацієнтів, які отримували дабігатрану етексилат. У ранньому післяопераційному періоді великі кровотечі здебільшого характеризувались геморагічним випотом у перикард, особливо у пацієнтів, яким дабігатрана етексилат був призначений у ранньому періоді (на 3 день) після хірургічної заміни клапанів серця.

Лікування гострого тромбозу глибоких вен (ТГВ) та/або тромбоемболії легеневої артерії (ТЕЛА) та профілактика смертельних наслідків, що викликаються цими захворюваннями

Результати клінічних досліджень у пацієнтів з наявністю гострого ТГВ та/або ТЕЛА, які спочатку отримували парентеральну терапію протягом, як мінімум, 5 днів, підтвердили, що дабігатрану етексилат у дозі 150 мг, що застосовується 2 рази на добу, не поступався варфарину за ефективністю. щодо зниження частоти рецидивуючого симптоматичного ТГВ та/або ТЕЛА та випадків смерті, зумовлених цими захворюваннями, протягом 6-місячного періоду лікування. У пацієнтів, які отримували дабігатрану етексилат, кровотечі відзначалися значно рідше, ніж у пацієнтів, які отримували варфарин.

Частота розвитку інфаркту міокарда у всіх дослідженнях при ВТЕ у всіх лікувальних групах була низькою.

Показники функції печінки. У дослідженнях із застосуванням активних препаратів порівняння можливі зміни показників функції печінки виникали у пацієнтів, які отримували дабігатрану етексилат, з порівнянною або меншою частотою, ніж у пацієнтів, які отримували варфарин. У дослідженні з плацебо суттєвої різниці щодо змін показників функції печінки, які, можливо, мають клінічне значення, між групами із застосуванням дабігатрану етексилату та плацебо не відзначалося.

Профілактика рецидивуючого ТГВ та/або ТЕЛА та смертельних наслідків, що викликаються цими захворюваннями

Результати клінічного дослідження у пацієнтів з рецидивуючим ТГВ та ТЕЛА, які вже отримували протягом від 3 до 12 місяців антикоагулянтну терапію та потребували її продовження, підтвердили, що лікування дабігатрану етексилатом у дозі 150 мг 2 рази на добу не поступалося лікувальному ефекту. 0.0135). У пацієнтів, які отримували дабігатрану етексилат, кровотечі відзначалися значно рідше, ніж у пацієнтів, які отримували варфарин.

У дослідженні порівняння дабігатрану етексилату з плацебо у пацієнтів, які вже отримували протягом від 6 до 18 місяців антагоністи вітаміну К, було встановлено, що дабігатран перевищував плацебо щодо профілактики рецидивуючого симптоматичного ТГВ/ТЕЛА, включаючи випадки смерті від неу; зниження ризику за період лікування становило 92% (р<0.0001).

Частота розвитку інфаркту міокарда у всіх дослідженнях при ВТЕ у всіх лікувальних групах була низькою.

Показники функції печінки. У дослідженнях із застосуванням активних препаратів порівняння можливі зміни показників функції печінки виникали у пацієнтів, які отримували дабігатрану етексилат, з порівнянною або меншою частотою, ніж у пацієнтів, які отримували варфарин. У дослідженні з плацебо суттєвої різниці щодо змін показників функції печінки, які, можливо, мають клінічне значення, між групами із застосуванням дабігатрану етексилату та плацебо не відзначалося.

профілактика венозних тромбоемболій у пацієнтів після ортопедичних операцій; профілактика інсульту, системних тромбоемболій та зниження серцево-судинної смертності у пацієнтів з фібриляцією передсердь; лікування гострого тромбозу глибоких вен та/або тромбоемболії вен та/або тромбоемболії легеневої артерії та смертельних наслідків, що викликаються цими захворюваннями.

Капсули слід приймати внутрішньо, 1 або 2 рази на добу, незалежно від часу їди, запиваючи склянкою води для полегшення проходження препарату в шлунок. Не слід відкривати капсулу.

При вилученні капсул з блістера:

Препарат Прадакса® випускається у капсулах 75 мг, 110 мг та 150 мг.

Препарат призначають дорослим .

Профілактика венозних тромбоемболій (ВТЕ) у пацієнтів після ортопедичних операцій: рекомендована доза становить 220 мг 1 раз на добу (2 капсули по 110 мг).

У пацієнтів з помірним порушенням функції нирок у зв'язку з ризиком кровотеч рекомендована доза становить 150 мг 1 раз на добу (2 капсули по 75 мг).

Профілактика ВТЕ після ендопротезування колінного суглоба: застосування препарату Прадакса® слід починати через 1-4 години після завершення операції з прийому 110 мг (1 капсули) з подальшим збільшенням дози до 220 мг (2 капсули)/сут 1 раз/сут протягом наступних 10 днів. Якщо гемостаз не досягнутий, лікування слід відкласти. Якщо лікування не почалося в день операції, терапію слід розпочинати з прийому 220 мг (2 капсули) на добу 1 раз на добу.

Профілактика ВТЕ після ендопротезування тазостегнового суглоба: застосування препарату Прадакса® слід починати через 1-4 години після завершення операції з прийому дози 110 мг (1 капсула) з подальшим збільшенням дози до 220 мг (2 капсули)/добу 1 раз/добу протягом наступних 28-35 днів. Якщо гемостаз не досягнутий, лікування слід відкласти. Якщо лікування не почалося в день операції, терапію слід розпочинати з прийому 220 мг (2 капсули) на добу 1 раз на добу.

Профілактика інсульту, системних тромбоемболій та зниження серцево-судинної смертності у пацієнтів з фібриляцією передсердь: рекомендується застосування препарату Прадакс у добовій дозі 300 мг (1 капсула по 150 мг 2 рази на добу). Терапію необхідно продовжувати довічно.

Лікування гострого ТГВ та/або ТЕЛА та профілактика смертельних випадків, викликаних цими захворюваннями: рекомендується застосування препарату Прадакса® у добовій дозі 300 мг (1 капсула по 150 мг 2 рази на добу) після парентерального лікування антикоагулянтом, що проводиться протягом, як мінімум, 5 днів. Терапію слід продовжувати до 6 місяців.

Профілактика рецидивуючого ТГВ та/або ТЕЛА та смертельних випадків, викликаних цими захворюваннями: рекомендується застосування препарату Прадакса® у добовій дозі 300 мг (1 капсула по 150 мг 2 рази на добу). Терапія може продовжуватись довічно, залежно від індивідуальних факторів ризику.

Застосування в спеціальних групах пацієнтів

Застосування у дітей. У пацієнтів віком до 18 років ефективність та безпека застосування препарату Прадакс не вивчали, тому застосування препарату у дітей не рекомендується.

Порушення функції нирок. Перед терапією, щоб уникнути призначення препарату пацієнтам з тяжкими порушеннями функції нирок (КК <30 мл/хв ), необхідно попередньо оцінити КК. У зв'язку з відсутністю даних щодо застосування препарату у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок (КК менше 30 мл/хв) застосування препарату Прадакс протипоказано (див. розділ "Протипоказання").

Функцію нирок слід оцінювати в процесі лікування, коли виникає підозра про можливе зниження або погіршення функції нирок (наприклад, при гіповолемії, дегідратації, одночасному застосуванні певних лікарських засобів).

У ході клінічної розробки препарату Прадакса як метод оцінки функції нирок використовувався розрахунок КК за формулою Кокрофта-Голта.

Дабігатран виводиться при гемодіалізі; однак клінічний досвід застосування у пацієнтів, яким проводиться гемодіаліз , обмежений.

При застосуванні препарату Прадакса з метою профілактики венозних тромбоемболій у пацієнтів після ортопедичних операцій при помірних порушеннях функції нирок (КК 30-50 мл/хв) добову дозу слід зменшити до 150 мг (2 капсули по 75 мг 1 раз на добу).

При застосуванні препарату Прадакса® з метою профілактики ВТЕ після ендопротезування колінного та тазостегнового суглобів прийом препарату Прадакса® слід розпочинати через 1-4 години після завершення операції з прийому 1 капсули по 75 мг та наступним прийомом препарату у дозі 150 мг (2 капсули по 75 мг). ) 1 раз на добу протягом 10 днів (після заміни колінного суглоба) або 28-35 днів (після заміни кульшового суглоба). Для обох операцій, якщо гемостаз не досягнуто, початок лікування має бути відкладено. Якщо лікування не почалося в день операції, лікування слід розпочинати з прийому 2 капсул 1 раз на добу.

При застосуванні препарату Прадакса з метою профілактики інсульту, системної тромбоемболії та зниження серцево-судинної смертності у пацієнтів з фібриляцією передсердь при помірних порушеннях функції нирок (КК 30-50 мл/хв) корекція дози не потрібна. Рекомендується застосування препарату у добовій дозі 300 мг (по 1 капсулі 150 мг 2 рази на добу). Функцію нирок слід оцінювати щонайменше 1 раз на рік.

При застосуванні препарату Прадакса® з метою лікування гострого ТГВ та/або ТЕЛА та профілактики смертельних наслідків, що викликаються цими захворюваннями, у пацієнтів з КК >30 мл/хв корекція дози не потрібна. Рекомендується застосування препарату в добовій дозі 300 мг на 2 прийоми.

При застосуванні препарату Прадакса з метою профілактики рецидивуючого ТГВ та/або ТЕЛА та смертельних випадків, що викликаються цими захворюваннями, у пацієнтів з помірним порушенням функції нирок (КК 30-50 мл/хв) корекція дози не потрібна. Рекомендується застосування препарату у добовій дозі 300 мг (по 1 капсулі 150 мг 2 рази на добу). Функцію нирок слід оцінювати щонайменше 1 раз на рік.

Застосування у пацієнтів похилого віку. У зв'язку з тим, що підвищення експозиції препарату у пацієнтів похилого віку (старше 75 років) часто зумовлено зниженням функції нирок, перед призначенням препарату необхідно оцінити функцію нирок. Функцію нирок слід оцінювати як мінімум 1 раз на рік або частіше, залежно від клінічної ситуації. Корекцію дози слід проводити залежно від тяжкості порушень функції нирок.

При застосуванні препарату Прадакса з метою профілактики венозних тромбоемболій після ортопедичних операцій у літніх пацієнтів (старше 75 років): досвід застосування обмежений. Рекомендована доза – 150 мг (2 капсули по 75 мг одноразово).

При застосуванні препарату Прадакса® у пацієнтів віком від 80 років з метою профілактики інсульту, системної тромбоемболії та зниження серцево-судинної смертності у пацієнтів з фібриляцією передсердь препарат Прадакса® слід приймати у добовій дозі 220 мг (1 капс. по 110 мг) 2 рази .

Лікування гострого ТГВ та/або ТЕЛА та профілактика смертельних випадків, викликаних цими захворюваннями, у пацієнтів віком від 75 років : корекція дози не потрібна. Рекомендується застосування препарату у добовій дозі 300 мг (по 1 капсулі 150 мг 2 рази на добу).

Профілактика рецидивуючого ТГВ та/або ТЕЛА та смертельних випадків, що викликаються цими захворюваннями, у пацієнтів старше 75 років : корекція дози не потрібна. Рекомендується застосування препарату в добовій дозі 300 мг на добу (по 1 капсулі 150 мг 2 рази на добу).

Вплив маси тіла

Профілактика венозних тромбоемболій після ортопедичних операцій у пацієнтів з масою тіла <50 кг та більше 110 кг досвід застосування обмежений. Відповідно до фармакокінетичних та клінічних даних корекції дози не потрібно. Однак, за такими пацієнтами рекомендується спостереження.

Профілактика інсульту, системних тромбоемболій та зниження серцево-судинної смертності у пацієнтів з фібриляцією передсердь: відповідно до фармакокінетичних та клінічних даних корекція дози не потрібна. Однак, за пацієнтами з масою тіла <50 кг рекомендується спостереження.

Лікування гострого ТГВ та/або ТЕЛА та профілактика смертельних наслідків, що викликаються цими захворюваннями: не потрібна корекція дози залежно від маси тіла.

Профілактика рецидивуючого ТГВ та/або ТЕЛА та смертельних наслідків, що викликаються цими захворюваннями: не потрібна корекція дози залежно від маси тіла.

Одночасне застосування препарату Прадакса з активними інгібіторами Р-глікопротеїну (аміодарон, хінідин, верапаміл) з метою профілактики венозних тромбоемболій у пацієнтів після ортопедичних операцій

При одночасному застосуванні з аміодароном, хінідином або верапамілом дозу препарату Прадакса слід зменшити до 150 мг 1 раз на добу (2 капсули по 75 мг) (див. розділ "Лікарська взаємодія").

Пацієнтам, які приймають препарат Прадакса після ортопедичних операцій, не рекомендується одночасно починати застосування верапамілу і підключати його до терапії надалі.

З метою профілактики ВТЕ після ендопротезування колінного та тазостегнового суглобів прийом препарату Прадакса® слід починати через 1-4 години після завершення операції з прийому 1 капсули по 75 мг та наступним прийомом препарату у дозі 150 мг (2 капсули по 75 мг) 1 раз на добу. протягом 10 днів (після заміни колінного суглоба) або 28-35 днів (після заміни кульшового суглоба). Для обох операцій, якщо гемостаз не досягнуто, початок лікування має бути відкладено. Якщо лікування не почалося в день операції, лікування слід розпочинати з прийому 2 капсул 1 раз на добу.

Профілактика інсульту, системних тромбоемболій та зниження серцево-судинної смертності у пацієнтів з фібриляцією передсердь: корекція дози не потрібна, рекомендується застосування препарату у добовій дозі 300 мг (по 1 капсулі 150 мг 2 рази на добу).

Лікування гострого ТГВ та/або ТЕЛА та профілактика смертельних наслідків, що викликаються цими захворюваннями: корекція дози не потрібна. Рекомендується застосування препарату в добовій дозі 300 мг на 2 прийоми.

Профілактика рецидивуючого ТГВ та/або ТЕЛА та смертельних наслідків, що викликаються цими захворюваннями: корекція дози не потрібна. Рекомендується застосування препарату у добовій дозі 300 мг (по 1 капсулі 150 мг 2 рази на добу).

Застосування у пацієнтів із підвищеним ризиком кровотеч

Профілактика інсульту, системних тромбоемболій та зниження серцево-судинної смертності у пацієнтів з фібриляцією передсердь: наявність таких факторів як вік 75 років або старше, помірне зниження функції нирок (КК 30-50 мл/хв), одночасне застосування інгібіторів Р-глікопротену на шлунково-кишкову кровотечу в анамнезі може підвищувати ризик кровотечі (див. розділ "Особливі вказівки"). У пацієнтів з одним або більше вказаних факторів ризику, на думку лікаря, можливе зниження добової дози препарату Прадакса® до 220 мг (по 1 капс. 110 мг 2 рази на добу).

Лікування гострого ТГВ та/або ТЕЛА та профілактика смертельних випадків, викликаних цими захворюваннями: наявність таких факторів як вік 75 років або старше, помірне зниження функції нирок (КК 30-50 мл/хв) або вказівка на шлунково-кишкову кровотечу в анамнезі можуть підвищувати ризик кровотечі (див. розділ "Особливі вказівки"). У пацієнтів з одним фактором ризику корекції дози не потрібне. Для пацієнтів із кількома факторами ризику клінічні дані обмежені. У таких пацієнтів препарат слід застосовувати лише у випадках, коли очікувана користь перевищує ризик кровотечі.

Профілактика рецидивуючого ТГВ та/або ТЕЛА та смертельних випадків, викликаних цими захворюваннями: наявність таких факторів як вік 75 років або старше, помірне зниження функції нирок (КК 30-50 мл/хв) або вказівка на шлунково-кишкову кровотечу в анамнезі можуть підвищувати ризик кровотечі (див. розділ "Особливі вказівки"). У пацієнтів з одним фактором ризику корекція дози не потрібна. Для пацієнтів із кількома факторами ризику клінічні дані обмежені. У таких пацієнтів препарат слід застосовувати лише у випадках, коли очікувана користь перевищує ризик кровотечі.

Перехід від застосування препарату Прадакса до парентерального застосування антикоагулянтів

Профілактика венозних тромбоемболій у пацієнтів після ортопедичних операцій: парентеральне введення антикоагулянтів слід розпочинати через 24 години після прийому останньої дози препарату Прадакса®.

Профілактика інсульту, системних тромбоемболій та зниження серцево-судинної смертності у пацієнтів з фібриляцією передсердь: парентеральне застосування антикоагулянтів слід розпочинати через 12 годин після прийому останньої дози препарату Прадакса.

Лікування гострого ТГВ та/або ТЕЛА та профілактика смертельних випадків, викликаних цими захворюваннями: парентеральне застосування антикоагулянтів слід розпочинати через 12 годин після прийому останньої дози препарату Прадакса.

Профілактика рецидивуючого ТГВ та/або ТЕЛА та смертельних випадків, викликаних цими захворюваннями: парентеральне застосування антикоагулянтів слід розпочинати через 12 годин після прийому останньої дози препарату Прадакса®.

Перехід від парентерального застосування антикоагулянтів до застосування препарату Прадакс

Перша доза препарату Прадакса® призначається замість відмінного антикоагулянту в інтервалі 0-2 години перед терміном чергової ін'єкції альтернативної терапії або одночасно з припиненням постійної інфузії (наприклад, внутрішньовенне застосування нефракціонованого гепарину, НФГ).

Перехід від застосування антагоністів вітаміну До застосування препарату Прадакса®

Профілактика інсульту, системних тромбоемболій та зниження серцево-судинної смертності у пацієнтів з фібриляцією передсердь: застосування антагоністів вітаміну К припиняють, застосування препарату Прадакса® можливе при MHO <2.0.

Лікування гострого ТГВ та/або ТЕЛА та профілактика смертельних наслідків, що викликаються цими захворюваннями: застосування антагоністів вітаміну К припиняють, застосування препарату Прадакса® можливе при MHO <2.0.

Профілактика рецидивуючого ТГВ та/або ТЕЛА та смертельних наслідків, що викликаються цими захворюваннями: застосування антагоністів вітаміну К припиняють, застосування препарату Прадакса® можливе при MHO <2.0.

Перехід від застосування препарату Прадакса до застосування антагоністів вітаміну К

Профілактика інсульту, системних тромбоемболій та зниження серцево-судинної смертності у пацієнтів з фібриляцією передсердь: при КК ≥50 мл/хв. застосування антагоністів вітаміну К можливе за 3 дні, а при КК 30-50 мл/хв. ®.

Лікування гострого ТГВ та/або ТЕЛА та профілактика смертельних випадків, викликаних цими захворюваннями: при КК ≥50 мл/хв застосування антагоністів вітаміну К можливе за 3 дні, а при КК 30-50 мл/хв – за 2 дні до відміни препарату Прадакса® .

Профілактика рецидивуючого ТГВ та/або ТЕЛА та смертельних випадків, викликаних цими захворюваннями: при КК ≥50 мл/хв застосування антагоністів вітаміну К можливе за 3 дні, а при КК 30-50 мл/хв – за 2 дні до відміни препарату Прадакса®.

Кардіоверсія

Профілактика інсульту, системних тромбоемболій та зниження серцево-судинної смертності у пацієнтів з фібриляцією передсердь: проведення планової або екстреної кардіоверсії не вимагає відміни терапії препаратом Прадакса®.

Катетерна аблація при фібриляції передсердь

Профілактика інсульту, системних тромбоемболій та зниження серцево-судинної смертності у пацієнтів з фібриляцією передсердь: катетерна абалація може бути проведена у пацієнтів, які отримують препарат Прадакса по 150 мг (1 капсула) 2 рази на добу. Виконання катетерної аблації не потребує перерви у прийомі препарату Прадакс.

Черезшкірні коронарні втручання (ЧКВ) із стентуванням коронарних артерій

У пацієнтів з неклапанною фібриляцією передсердь, яким виконано ЧКВ зі стентуванням коронарних артерій, дабігатрану етексилат може застосовуватись у комбінації з антитромбоцитарними препаратами. Лікування дабігатрану етексилатом може бути розпочато після досягнення гемостазу. Пропущена доза

Профілактика венозних тромбоемболій у пацієнтів після ортопедичних операцій: рекомендується прийняти звичайну добову дозу препарату Прадакс у звичайний час наступного дня. У разі пропущення окремих доз не слід приймати подвійну дозу препарату.

Профілактика інсульту, системних тромбоемболій та зниження серцево-судинної смертності у пацієнтів з фібриляцією передсердь: пропущену дозу препарату Прадакса можна прийняти в тому випадку, якщо до прийому чергової дози препарату залишається 6 годин і більше; якщо термін становить менше 6 год, пропущену дозу приймати не слід. У разі пропущення окремих доз не слід приймати подвійну дозу препарату.

Лікування гострого ТГВ та/або ТЕЛА та профілактика смертельних наслідків, що викликаються цими захворюваннями: пропущену дозу препарату Прадакса® можна прийняти в тому випадку, якщо до прийому чергової дози препарату залишається 6 годин та більше; якщо термін становить менше 6 год, пропущену дозу приймати не слід. У разі пропущення окремих доз не слід приймати подвійну дозу препарату.

Профілактика рецидивуючого ТГВ та/або ТЕЛА та смертельних наслідків, що викликаються цими захворюваннями: пропущену дозу препарату Прадакса® можна прийняти в тому випадку, якщо до прийому чергової дози препарату залишається 6 годин та більше; якщо термін становить менше 6 год, пропущену дозу приймати не слід. У разі пропущення окремих доз не слід приймати подвійну дозу препарату.

Симптоми: передозування при застосуванні препарату Прадакса може супроводжуватися геморагічними ускладненнями, що зумовлено фармакодинамічними особливостями препарату.

Лікування: при виникненні кровотечі застосування препарату припиняють. Показано симптоматичне лікування. Специфічного антидоту немає.

Враховуючи основний шлях виведення дабігатрана (нирками), рекомендується забезпечити адекватний діурез. Проводять хірургічний гемостаз та заповнення ОЦК. Можливе використання свіжої цільної крові або переливання свіжозамороженої плазми. Оскільки дабігатран має низьку здатність до зв'язування з білками плазми, препарат може виводитися при гемодіалізі, проте клінічний досвід з використання діалізу в цих ситуаціях обмежений.

Для ситуацій, коли потрібне швидке усунення антикоагулянтної активності, існує специфічний антагоніст фармакодинамічної дії дабігатрану, препарат Праксбайнд® (ідаруцизумаб), запровадження якого дозволяє нейтралізувати антикоагулянтний ефект препарату Прадакса®.

У разі відсутності можливості застосування специфічного антагоніста до дабігатрану, при передозуванні препарату Прадакс можливе використання концентратів факторів згортання (активованих або неактивованих) або рекомбінантного фактора VIIa. Існують експериментальні дані, що підтверджують ефективність цих засобів на опір антикоагулянтному ефекту дабігатрана, проте спеціальних клінічних досліджень не проводилося.

У разі розвитку тромбоцитопенії або застосування антиагрегантів тривалої дії може бути розглянуто питання про застосування тромбоцитарної маси.

Спільне застосування препарату Прадакса з лікарськими засобами, що впливають на гемостаз або систему коагуляції, включаючи нефракціонований гепарин, низькомолекулярний гепарин, ацетилсаліцилову кислоту, нестероїдні протизапальні засоби, антагоністи вітаміну К, може істотно підвищити ризик розвитку кровотеч.

Фармакокінетична взаємодія. Дабігатрана етексилат і дабігатран не метаболізуються мікросомальними ферментами печінки та не є ні індукторами, ні інгібіторами активності ізоферментів цитохрому Р450. Тому передбачається, що у дабігатрана відсутня клінічно значуща фармакокінетична лікарська взаємодія з препаратами, метаболізм яких здійснюється ізоферментами цитохрому Р450. У клінічних дослідженнях у здорових добровольців не виявлено жодної взаємодії дабігатрану з аторвастатином (субстрат CYP3A4) та диклофенаком (субстрат CYP2C9).

Взаємодія з інгібіторами/індукторами Р-глікопротеїну. Субстратом для транспортної молекули Р-глікопротеїну є проліки дабігатрана етексилат, але не дабігатран. Тому проводилося вивчення спільного застосування з інгібіторами та індукторами транспортера Р-глікопротеїну. Одночасне застосування інгібіторів Р-глікопротеїну (аміодарону, верапамілу, хінідину, кетоконазолу для системного застосування, дронедарону, тикагрелору та кларитроміцину) призводить до збільшення концентрації дабігатрану в плазмі крові.

Одночасне застосування з інгібіторами Р-глікопротеїну. Одночасне застосування з інгібіторами Р-глікопротеїну, як кетоконазол для системного застосування, циклоспорин, ітраконазол, такролімус і дронедарон протипоказано. Слід бути обережними при одночасному призначенні з інгібіторами Р-глікопротеїну (наприклад, аміодарон, хінідин, верапаміл і тикагрелор).

Аміодарон. При одночасному застосуванні дабігатрану етексилату з аміодароном внутрішньо в одноразовій дозі 600 мг ступінь та швидкість всмоктування аміодарону та активного його метаболіту, дезетиламіодарону не змінювалися. Значення AUC та Сmax дабігатрану збільшувалися приблизно в 1.6 та 1.5 рази (на 60% та 50%) відповідно.

У дослідженні у пацієнтів з фібриляцією передсердь концентрація дабігатрану збільшувалася не більше ніж на 14%, підвищення ризику кровотеч не було зареєстроване. Рекомендується спостереження за пацієнтами, які застосовують одночасно аміодарон та дабігатрану етексилат, щодо ризику кровотечі, особливо за наявності ниркової недостатності (від легкого до середнього ступеня тяжкості).

Дронедарон. Після одночасного застосування дабігатрану етексилату та дронедарону в дозі 400 мг одноразово, AUC0-∞ та Сmax дабігатрану збільшуються у 2.1 та 1.9 рази (на 114% та 87%) відповідно, а після багаторазового застосування дронедарону у дозі 400 мг/добу. 2.3 рази (на 136% та 125%) відповідно. Після одноразового та багаторазового застосування дронедарону через 2 години після прийому дабігатрану етексилату AUC0-∞ зростала в 1.3 та 1.6 разів відповідно. Дронедарон не впливав на кінцевий T1/2 та нирковий кліренс дабігатрана. Одночасне застосування препарату Прадаксу та дронедарону протипоказане.

Тікагрелор. Після одночасного застосування одноразової дози (75 мг) дабігатрану етексилату з навантажувальною дозою тикагрелору (180 мг) значення AUC0-∞ та Сmax дабігатрану збільшуються в 1.73 та 1.95 разів (на 73% та 95%) відповідно. Після багаторазового прийому тикагрелору (90 мг 2 рази на добу) підвищення біодоступності дабігатрана (AUC0-∞ та Сmax) зменшувалося відповідно до 1.56 раза (до 56%) та до 1.46 раза (до 46%).

Концентрація дабігатрану у здорових добровольців підвищувалася в 1.26 разів (до 26%) при одночасному застосуванні з тикагрелором у рівноважному стані або в 1.49 разів (до 49%) при застосуванні навантажувальної дози тикагрелору з одночасним застосуванням дабігатрану етексилату в дозі 1. Підвищення концентрації було менш вираженим, якщо навантажувальна доза тикагрелору (180 мг) приймалася через 2 години після прийому дабігатрану (до 27%). Одночасне застосування навантажувальної дози тикагрелору (180 мг) та дабігатрану етексилату в дозі 110 мг (у рівноважному стані) збільшувало показники AUCt,ss та Cmax,ss дабігатрану в 1.49 разів та 1.65 разів (49% та 65%) відповідно, у порівнянні з прийомом тільки дабігатрана етексілату. Якщо навантажувальна доза тикагрелору (180 мг) давалася через 2 години після прийому дабігатрану етексилату в дозі 110 мг (у рівноважному стані), ступінь підвищення AUCt,ss та Cmax,ss дабігатрану зменшувалася в 1.27 та 1.24 рази (27% та 2) , Порівняно з прийомом тільки дабігатрана етексилату. Спільне застосування тикагрелору в дозі 90 мг 2 рази на добу (підтримуюча доза) з дабігатрану етексилатом у дозі 110 мг підвищувало кориговані показники AUCt, ss і Cmax, ss в 1.26 та в 1.29 разів відповідно, порівняно з прийомом тільки дабігатра.

Верапаміл. При одночасному застосуванні дабігатрану етексилату з верапамілом, що призначався перорально, значення Сmax та AUC та дабігатрану збільшувалися в залежності від часу застосування та лікарської форми верапамілу.

Найбільше підвищення ефекту дабігатрану спостерігалося при застосуванні першої дози верапамілу у лікарській формі з негайним вивільненням, яка була прийнята за 1 годину до прийому дабігатрану етексилату (Сmax збільшилася на 180%, а AUC – на 150%). При застосуванні лікарської форми верапамілу з уповільненим вивільненням цей ефект прогресивно знижувався (Сmax збільшилася на 90%, а AUC – на 70%), також як при застосуванні верапамілу у багаторазових дозах (Сmax збільшилася на 60%, a AUC – на 50%), що може пояснюватися індукцією Р-глікопротеїну в ШКТ при тривалому застосуванні верапамілу.

При застосуванні верапамілу через 2 години після прийому дабігатрану етексилату клінічно значущої взаємодії не спостерігалося (Сmax збільшилася на 10%, а AUC – на 20%), оскільки через 2 години дабігатран повністю всмоктується.

У дослідженні у пацієнтів із фібриляцією передсердь концентрація дабігатрану збільшувалася не більше ніж на 21%, підвищення ризику кровотеч не було зареєстроване.

Дані про взаємодію дабігатрану етексилату з верапамілом, введеним парентерально, відсутні; клінічно значущої взаємодії не очікується.

Кетоконазол. Кетоконазол для системного застосування після одноразового призначення в дозі 400 мг збільшує AUC0-∞ та Сmax дабігатрану приблизно в 2.4 рази (на 138% та 135%) відповідно, а після багаторазового призначення кетоконазолу у дозі 400 мг/добу – приблизно у 2.5 рази. 153% та 149%) відповідно. Кетоконазол не впливав на Тmax та кінцевий T1/2. Одночасне застосування препарату Прадаксу та кетоконазолу для системного застосування протипоказане.

Кларитроміцин. При одночасному застосуванні кларитроміцину в дозі 500 мг 2 рази на добу з дабігатрану етексилатом клінічно значущої фармакокінетичної взаємодії не спостерігалося (Сmax збільшувалася на 15%, а AUC на 19%).

Хінідін. Значення AUCt,ss та Css,max дабігатрану при застосуванні 2 рази на добу у разі одночасного призначення з хінідином у дозі 200 мг кожні 2 години до досягнення сумарної дози 1000 мг підвищувалися в середньому відповідно на 53% та на 56%.

Взаємодія з ітраконазолом, такролімусом та циклоспорином не вивчалася, проте з даних in vitro можна очікувати подібного ефекту, як і при взаємодії з кетоконазолом. Одночасне застосування цих інгібіторів Р-глікопротеїну протипоказане.

Одночасне застосування з субстратами Р-глікопротеїну

Дігоксин. У дослідженні, проведеному за участю 24 здорових добровольців, при одночасному застосуванні препарату Прадакса з дигоксином не спостерігалося зміни концентрації дигоксину та клінічно значущих змін концентрації дабігатрану. При одночасному застосуванні дабігатрану етексилату з дигоксином, що є субстратом Р-глікопротеїну, фармакокінетичної взаємодії не спостерігалося. Ні дабігатран, ні проліки дабігатрану етексилат не є клінічно значущими інгібіторами Р-глікопротеїну.

Одночасне застосування з індукторами Р-глікопротеїну

Слід уникати одночасного призначення препарату Прадакса® та індукторів Р-глікопротеїну, оскільки спільне застосування призводить до зниження впливу дабігатрану.

ріфампіцин. Попереднє застосування рифампіцину як тестовий індуктор Р-глікопротеїну в дозі 600 мг на добу протягом 7 днів призводило до зниження впливу дабігатрана. Після відміни рифампіцину цей індукувальний ефект знижувався, на 7 день ефект дабігатрана був близьким до початкового рівня. Протягом наступних 7 днів подальшого збільшення біодоступності дабігатрана не було. Через 7 днів лікування рифампіцином у дозі 600 мг щодня ППК0-∞ та Cmax загального дабігатрану було знижено на 67% та 66% відповідно в порівнянні з референсним лікуванням.

Передбачається, що інші індуктори Р-глікопротеїну, такі як продирявлений звіробій або карбамазепін , можуть також знижувати концентрацію дабігатрану в плазмі крові і їх слід застосовувати з обережністю.

Одночасне застосування з антиагрегантами

Спільне застосування препарату Прадакса з лікарськими засобами, що впливають на гемостаз або систему коагуляції, включаючи нефракціонований гепарин, низькомолекулярний гепарин, ацетилсаліцилову кислоту, НПЗЗ, антагоністи вітаміну К, може суттєво підвищити ризик розвитку кровотеч.

Нефракціонований гепарин: можна застосовувати у дозах, необхідних для підтримки прохідності центрального венозного або артеріального катетера.

Ацетилсаліцилова кислота (АСК). Ефект одночасного застосування дабігатрану етексилату та АСК на ризик розвитку кровотеч був вивчений у пацієнтів з фібриляцією передсердь у рандомізованому дослідженні ІІ фази спільного застосування з АСК.

При вивченні одночасного застосування дабігатрану етексилату в дозі 150 мг 2 рази на добу та АСК у пацієнтів з фібриляцією передсердь встановлено, що ризик кровотеч може підвищуватися з 12% до 18% (при застосуванні АСК у дозі 81 мг) та до 24% (при застосуванні АСК у дозі 325 мг).

НПЗЗ. При застосуванні НПЗЗ для короткострокової аналгезії після операцій не підвищували ризик кровотеч при одночасному використанні з дабігатрану етексилатом. Тривале застосування НПЗЗ збільшувало ризик розвитку кровотечі приблизно на 50% як при одночасному застосуванні дабігатрану етексилату, так і варфарину. Необхідний ретельний контроль ознак кровотечі через ризик розвитку при спільному застосуванні з НПЗЗ (Т1/2 більше 12 год).

Низькомолекулярний гепарин. Спеціальних досліджень з одночасного застосування дабігатрану етексилату та низькомолекулярних гепаринів, таких як еноксапарин, не проводилося. Через 24 години після 3-денного лікування еноксапарином у дозі 40 мг 1 раз на добу експозиція дабігатрану була нижчою, ніж після прийому дабігатрану етексилату в разовій дозі 220 мг.

Висока активність анти-FXa/FII спостерігалася після застосування дабігатрану етексилату з еноксапарином порівняно з лікуванням тільки дабігатрану етексилатом. Вважається, що це пов'язано з дією еноксапарину та не має клінічного значення.

Інші тести, пов'язані з антикоагулянтною дією дабігатрана, значно не змінювалися при попередньому лікуванні еноксапарином.

Клопідогрів. Встановлено, що одночасне застосування дабігатрану етексилату та клопідогрелу не призводить до додаткового збільшення часу капілярної кровотечі порівняно з монотерапією клопідогрелом. Крім того, показано, що значення AUCt,ss і Css,max дабігатрана, а також параметри згортання крові, які контролювалися для оцінки ефекту дабігатрана (АЧТВ, екариновий час згортання або тромбіновий час (антиFIIa), а також ступінь інгібування агрегації тромбоцитів (основ) ефекту клопідогрелу) під час комбінованої терапії не змінювалися порівняно з відповідними показниками монотерапії.При застосуванні клопідогрелу в навантажувальній дозі (300 мг або 600 мг) значення AUCt,ss і Css,max дабігатрану підвищувалися на 30-40%.

Одночасне застосування з препаратами, що підвищують рН вмісту шлунка

Виявлені в ході популяційного аналізу зміни фармакокінетичних параметрів дабігатрана під впливом інгібіторів протонової помпи і антацидних препаратів виявилися клінічно незначними, оскільки ступінь виразності цих змін був невеликий (зниження біодоступності не було значущим для антацидів, а для інгібіторів протонової помп1). Встановлено, що одночасне застосування інгібіторів протонової помпи не супроводжується зменшенням концентрації дабігатрану та в середньому лише незначно знижує концентрацію препарату в плазмі (на 11%). Тому одночасне застосування інгібіторів протонової помпи, мабуть, не призводить до підвищення частоти інсульту або системних тромбоемболій, особливо в порівнянні з варфарином, і, отже, зниження біодоступності дабігатрана, яке викликається одночасним застосуванням пантопразолу, ймовірно, не має клінічного значення.

Пантопразол. При сумісному застосуванні дабігатрану етексилату та пантопразолу спостерігалося зменшення AUC дабігатрану на 30%. Пантопразол та інші інгібітори протонової помпи застосовувалися спільно з дабігатраном етексилатом у клінічних дослідженнях, вплив на ризик кровотечі або ефективність не спостерігалося.

Ранітідин. Ранітідин при одночасному застосуванні з дабігатрану етексилатом не надавав значного впливу на ступінь всмоктування дабігатрану.

Дані щодо застосування дабігатрану етексилату при вагітності відсутні. Потенційний ризик у людини невідомий.

В експериментальних дослідженнях не встановлено несприятливого на фертильність чи постнатальний розвиток новонароджених.

Жінкам репродуктивного віку слід уникати настання вагітності під час лікування препаратом Прадакса®. При настанні вагітності застосування препарату не рекомендується, крім випадків, коли очікувана користь перевищує можливий ризик.

При необхідності застосування препарату в період грудного вигодовування, у зв'язку з відсутністю клінічних даних, грудне вигодовування рекомендується припинити (як запобіжний засіб).

Побічні ефекти, виявлені при застосуванні препарату:

Частота побічних реакцій, які можуть виникати під час терапії, наведена у вигляді наступної градації: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100) ), рідко (≥1/10000, <1/1000), дуже рідко (<1/10000), невідомо (частота не може бути оцінена за наявними даними), не застосовується (побічний ефект не виявлено при застосуванні за цим показанням).

відома чутливість до дабігатрану або дабігатрану етексилату або до будь-якої з допоміжних речовин; ниркова недостатність тяжкого ступеня (КК < 30 мл/хв); включаючи геморагічний інсульт протягом попередніх 6 місяців до початку лікування; нещодавній внутрішньочерепний крововилив, наявність або підозра на варикозно-розширені вени стравоходу, вроджені артеріовенозні дефекти, судинні аневризми або великі внутрішньохребцеві або внутрішньомозкові судинні порушення; одночасне призначення будь-яких інших х антикоагулянтів, зокрема. нефракціонованого гепарину, низькомолекулярних гепаринів (включаючи еноксапарин, дальтепарин), похідні гепарину (включаючи фондапаринукс), пероральні антикоагулянти (включаючи варфарин, ривароксабан, апіксабан), за винятком випадків переходу лікування з або на препарат Прадакса® необхідних для підтримки центрального венозного або артеріального катетера або при виконанні катетерної аблації при фібриляції передсердь; одночасне призначення кетоконазолу для системного застосування, циклоспорину, ітраконазолу, такролімусу і дронедарону; порушення функції печінки необхідності антикоагулянтної терапії; дитячий та підлітковий вік до 18 років (клінічні дані відсутні).

З обережністю слід застосовувати препарат при станах, що підвищують ризик кровотечі:

Ризик розвитку кровотеч

Застосування препарату Прадакса®, як і інших антикоагулянтів, рекомендується з обережністю при станах, що характеризуються підвищеним ризиком кровотеч. Під час терапії препаратом Прадакса® можливий розвиток кровотеч різної локалізації. Зниження концентрації гемоглобіну та/або гематокриту в крові, що супроводжується зниженням АТ, є підставою для пошуку джерела кровотечі.

Лікування препаратом Прадакса не вимагає контролю антикоагулянтної активності. Тест для визначення MHO застосовувати не слід, оскільки є дані про помилкове завищення рівня MHO.

Для виявлення надмірної антикоагулянтної активності дабігатрана слід використовувати тести для визначення тромбінового або екаринового часу згортання. Якщо ці тести не доступні, слід використовувати тест для визначення АЧТВ.

У дослідженні RE-LY у пацієнтів з фібриляцією передсердь перевищення рівня АЧТВ у 2-3 рази вище за межу норми перед прийомом чергової дози препарату було асоційовано з підвищеним ризиком кровотечі.

У фармакокінетичних дослідженнях препарату Прадакс показано, що у пацієнтів зі зниженою функцією нирок (в т.ч. у літніх), спостерігається підвищення експозиції препарату. Застосування препарату Прадакса протипоказане у разі виражених порушень функції нирок (КК <30 мл/хв).

У разі розвитку гострої ниркової недостатності препарат Прадакс слід відмінити.

До підвищення концентрації дагібатрану в плазмі можуть призводити такі фактори: зниження функції нирок (КК 30-50 мл/хв), вік ≥75 років, одночасне застосування інгібітору Р-глікопротеїну. Наявність одного або кількох таких факторів може підвищувати ризик кровотечі.

Спільне застосування препарату Прадакса з наступними лікарськими препаратами, що впливають на гемостаз або систему коагуляції, може суттєво підвищувати ризик розвитку кровотеч: нефракціонований гепарин, низькомолекулярний гепарин, ацетилсаліцилова кислота, нестероїдні протизапальні засоби, антагоністи вітаміну К.

Не вивчалося, але може підвищувати ризик кровотеч одночасне застосування препарату Прадакса з наступними препаратами: фондапаринукс натрію, тромболітичні препарати, блокатори глікопротеїнових GP IIb/IIIa рецепторів тромбоцитів, тиклопідин, декстран, ривароксабан, та інгібіло ритонавір, нелфінавір та саквінавір). Ризик кровотеч може підвищуватися за рахунок фармакологічної взаємодії у пацієнтів, які одночасно приймають селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну або селективні інгібітори зворотного захоплення норадреналіну. Також ризик кровотеч може підвищуватись при одночасному застосуванні антиагрегантів та інших антикоагулянтів.

Спільне застосування дронедарону та дабігатрану протипоказане (див. розділ "Протипоказання").

Одночасне застосування тикагрелору може збільшувати вплив дабігатрану і може призводити до фармакодинамічної взаємодії, результатом якої може стати підвищення ризику кровотеч.

Профілактика венозної тромбоемболії у пацієнтів після ортопедичних операцій

Встановлено, що застосування нестероїдних протизапальних засобів для короткочасної анестезії при хірургічних втручаннях одночасно з препаратом Прадакса не супроводжується підвищеним ризиком кровотеч. Є обмежені дані про регулярне застосування нестероїдних протизапальних засобів (мають T1/2 менше 12 год) на фоні лікування препаратом Прадакса®, даних про підвищення ризику кровотеч не отримано.

Профілактика інсульту, системної тромбоемболії та зниження серцево-судинної смертності у пацієнтів з фібриляцією передсердь

Одночасне застосування препарату Прадакса®, антиагрегантів (включаючи ацетилсаліцилову кислоту та клопідогрел) та НПЗЗ збільшує ризик кровотечі. Особливо одночасне застосування антиагрегантів або сильних інгібіторів Р-глікопротеїну збільшує ризик великих кровотеч, у т.ч. шлунково-кишкових кровотеч, у пацієнтів віком ≥75 років. Якщо виникають клінічні підозри на кровотечу, рекомендується проведення відповідних досліджень, таких як аналіз калу на приховану кров або визначення рівня гемоглобіну (на предмет його зниження).

Застосування фібринолітичних препаратів може розглядатись лише у випадку, якщо показники ТБ, ЕВС або АЧТВ у пацієнта не перевищують ВГН місцевого референсного діапазону.

При підвищенні ризику кровотеч (наприклад, при нещодавно проведеній біопсії або перенесеній значній травмі, бактеріальному ендокардиті) потрібен контроль стану пацієнта з метою своєчасного виявлення ознак кровотечі.

Взаємодія з індукторами Р-глікопротеїну

Застосування внутрішньо разом із препаратом Прадакса індуктора Р-глікопротеїну рифампіцину знижувало концентрацію дабігатрану в плазмі. Передбачається, що інші індуктори Р-глікопротеїну, такі як продирявлений звіробій або карбамазепін, можуть також знижувати концентрацію дабігатрану в плазмі крові; при застосуванні цих комбінацій потрібна обережність (див. розділ "Лікарська взаємодія").

Хірургічні операції та втручання

У пацієнтів, які отримують препарат Прадакса®, під час проведення хірургічних операцій або інвазивних процедур підвищується ризик кровотечі. Тому при проведенні хірургічних втручань слід відмінити препарат Прадаксу (див. розділ "Фармакокінетика").

Виконання кардіоверсії при фібриляції передсердь не потребує перерви у прийомі препарату Прадакс. Виконання катетерної аблації при фібриляції передсердь у пацієнтів, які отримують препарат Прадакс у дозі 150 мг (1 капсула) 2 рази на добу, не потребує перерви в прийомі препарату (див. розділ "Режим дозування").

Передопераційний період

Перед проведенням інвазивних процедур або хірургічних операцій препарат Прадакса відміняють принаймні за 24 години до їх проведення. У пацієнтів з підвищеним ризиком кровотеч або перед проведенням великих операцій, що потребують повного гемостазу, слід припинити застосування Прадаксу за 2-4 дні до операції. У пацієнтів з нирковою недостатністю кліренс дабігатрану може збільшуватись.

При відміні препарату слід враховувати таку інформацію:

Це слід брати до уваги перед проведенням будь-яких процедур.

Препарат Прадакса протипоказаний пацієнтам з тяжкими порушеннями функції нирок (КК < 30 мл/хв), але якщо препарат все ж таки застосовують, скасовувати його слід не менше ніж за 5 днів до операції.

У разі необхідності проведення екстреного хірургічного втручання, прийом препарату Прадакса® необхідно тимчасово припинити. Термінове хірургічне втручання або процедуру за наявності такої можливості доцільно виконувати не раніше, ніж через 12 годин після останнього прийому Прадакса®. Якщо операція або процедура не може бути відкладена, її виконання у пацієнта, який отримує дабігатран, може бути пов'язане з підвищеним ризиком кровотечі. У цьому випадку для нейтралізації антикоагулянтного ефекту дабігатрану перед виконанням втручання або процедури може бути використаний специфічний антагоніст до дабігатрану Праксбайнд (ідаруцизумаб). Прийом препарату Прадакса® може бути відновлений через 24 години після введення специфічного антагоніста до дабігатрану Праксбайнд® (ідаруцизумаб) за умови досягнення повного гемостазу та стабільного стану пацієнта.

Спинальна анестезія/епідуральна анестезія/люмбальна пункція

Такі процедури, як спинномозкова анестезія, можуть вимагати повного відновлення гемостазу. У разі травматичної або повторної спинномозкової пункції та тривалого використання епідурального катетера може підвищуватися ризик розвитку спинномозкової кровотечі або епідуральної гематоми. Першу дозу препарату Прадакса слід приймати не раніше, ніж через 2 години після видалення катетера. Необхідний контроль стану пацієнтів для виключення неврологічних симптомів, які можуть бути обумовлені спинномозковою кровотечею або епідуральною гематомою.

Період після проведення процедури

Застосування препарату Прадакса можна продовжити або розпочати після досягнення повного гемостазу.

У разі появи шлунково-кишкових симптомів рекомендується приймати препарат Прадакса з їжею та/або інгібітором протонової помпи (пантопразол).

Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами

Вплив препарату Прадакса® на здатність до керування транспортними засобами та механізмами та займатися іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій не вивчалося, але, враховуючи, що застосування препарату Прадакса® може супроводжуватися підвищеним ризиком кровотеч, слід бути обережним при виконанні таких видів діяльності.

Застосування препарату при нирковій недостатності тяжкого ступеня (КК <30 мл/хв) протипоказане.

З обережністю слід призначати препарат при помірному зниженні функції нирок (КК 30-50 мл/хв).

Протипоказано застосування препарату при порушеннях функції печінки та захворюваннях печінки, які можуть вплинути на виживання.

Препарат відпускається за рецептом.

З обережністю слід призначати препарат пацієнтам старше 75 років.

У зв'язку з тим, що підвищення експозиції препарату у хворих похилого віку (старше 75 років) часто обумовлено зниженням функції нирок, перед призначенням препарату необхідно оцінити функцію нирок. Ниркова функція повинна оцінюватися щонайменше 1 раз на рік або частіше, залежно від клінічної ситуації. Корекцію дози слід проводити залежно від тяжкості порушень функції нирок.

У пацієнтів віком до 18 років ефективність та безпека препарату Прадакс не вивчали, тому застосування у дітей не рекомендується.

BOEHRINGER INGELHEIM INTERNATIONAL GmbH (Німеччина)

BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA GmbH & Co.KG (Німеччина)

Страна производства (на момент написания) Германия.
В нашей онлайн-аптеке можно 24/7 заказать Прадакса капсулы 110 мг 60 шт с доставкой в любой город или село Украины. Купить Прадакса капсулы 110 мг 60 шт можно как по предоплате так и с оплатой при получении. Заказывая товар у нас, Вы получите его в Киеве, Виннице, Кропивницком (Кировограде), Полтаве, Харькове, Днепре, Луганске, Ровно, Херсоне, Донецке, Луцке, Симферополе, Хмельницком, Житомире, Львове, Сумах, Черкассах, Запорожье, Николаеве, Тернополье, Чернигове, Ивано-Франковске, Одессе, Ужгороде, Черновцах и в любом другом городе. Обратите Ваше внимание на этот товар в нашем каталоге. Хотите приобрести Прадакса капсулы 110 мг 60 шт быстро? Не проблема, мы отправляем товары в этот же день или на следующий рабочий день после Вашего заказа. Всех благ и крепкого Вам здоровья!
Обращаем Ваше внимание на то, что у этого товара, также, есть такие аналоги: Прадакса капсулы 150 мг 30 шт., Прадакса капсулы 150 мг 180 шт., Прадакса капсулы 110 мг 180 шт., Прадакса капсулы 75 мг 30 шт., Прадакса капсулы 110 мг 30 шт., Прадакса капсулы 150 мг 60 шт..