Метотрексат-Эбеве таблетки 10 мг 50 шт Цена
-
Страна:Австрия
-
Форма выпуска:таблетки
-
Дозировка:10 мг
-
В упаковке:50 шт.
Противоопухолевое, цитостатическое средство группы антиметаболитов - аналогов фолиевой кислоты.
Ингибирует дигидрофолатредуктазу, участвующую в восстановлении дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту (переносчик углеродных фрагментов, необходимых для синтеза пуриновых нуклеотидов и их производных).
Тормозит синтез, репарацию ДНК и клеточный митоз (в S-фазе). Особо чувствительны к действию метотрексата ткани с высокой пролиферацией клеток: опухолевая ткань, костный мозг, клетки эпителия слизистых оболочек, эмбриональные клетки.
Механизм действия при ревматоидном артрите связан с иммуномодулирующим и противовоспалительным действием препарата и обусловлен индукцией апоптоза быстропролифелирующих клеток (активированных Т-лимфоцитов, фибробластов, синовиоцитов), ингибицией синтеза противовоспалительных цитокинов (интерлейкин (ИЛ)-1, фактор некроза опухоли альфа), усилением синтеза противовоспалительных цитокинов ИЛ-4, ИЛ-10 и подавлением активности металлопротеиназ.
У пациентов с ревматоидным артритом применение метотрексата снижает симптомы воспаления (боль, припухлость, скованность), однако имеется ограниченное количество исследований при длительном применении (в отношении способности поддерживать ремиссию при ревматоидном артрите).
При псориазе увеличивается темп роста кератиноцитов в псориатических бляшках по сравнению с нормальной пролиферацией кожных клеток. Это различие в пролиферации клеток является основой для использования метотрексата для лечения псориаза.
Метотрексат-Эбеве таблетки 10 мг 50 шт инструкция на украинскомФорма випуску
таб. 10 мг: 50 шт.
Опис
Пігулки довгасті, двоопуклі, світло-жовтого кольору (допускаються вкраплення від жовтого до оранжевого або білуватого кольору) з роздільною скошеною борозенкою з одного боку.
| 1 таб. | |
| метотрексат | 10 мг |
Допоміжні речовини : лактози моногідрат, крохмаль кукурудзяний, целюлоза мікрокристалічна, кремнію діоксид колоїдний, магнію стеарат.
50 шт. - флакони поліпропіленові (1) - коробки картонні.
Коди АТХ
L01BA01 Methotrexate
Клініко-фармакологічні групи / Групова приналежність
Протипухлинний препарат
Діюча речовина
метотрексат
Фармако-терапевтична група
Протипухлинний засіб, антиметаболіт
Фармакологічна дія
Протипухлинний, цитостатичний засіб групи антиметаболітів - аналогів фолієвої кислоти.
Інгібує дигідрофолатредуктазу, що бере участь у відновленні дигідрофолієвої кислоти в тетрагідрофолієву кислоту (переносник вуглецевих фрагментів, необхідних для синтезу пуринових нуклеотидів та їх похідних).
Гальмує синтез, репарацію ДНК та клітинний мітоз (у S-фазі). Особливо чутливі до дії метотрексату тканини з високою проліферацією клітин: пухлинна тканина, кістковий мозок, клітини епітелію слизових оболонок, ембріональні клітини.
Механізм дії при ревматоїдному артриті пов'язаний з імуномодулюючою та протизапальною дією препарату та обумовлений індукцією апоптозу швидкопроліфелюючих клітин (активованих Т-лімфоцитів, фібробластів, синовіоцитів), інгібіцією синтезу протизапальних цитокінів. цитокінів ІЛ-4, ІЛ-10 та придушенням активності металопротеїназ.
У пацієнтів з ревматоїдним артритом застосування метотрексату знижує симптоми запалення (біль, припухлість, скутість), однак є обмежена кількість досліджень при тривалому застосуванні (щодо здатності підтримувати ремісію при ревматоїдному артриті).
При псоріазі збільшується темпи зростання кератиноцитів у псоріатичних бляшках порівняно з нормальною проліферацією шкірних клітин. Ця різниця у проліферації клітин є основою для використання метотрексату для лікування псоріазу.
Показання
Трофобластичні пухлини; гострі лейкози (особливо лімфобластний та мієлобластний варіанти); нейролейкемія; неходжкінські лімфоми (включаючи лімфосаркому); рак молочної залози, плоскоклітинний рак голови та шиї, рак легені, рак шкіри, рак шийки матки, рак вульви, рак стравоходу, рак сечового міхура, рак яєчка, рак яєчників, рак статевого члена, ретинобластома, медулобластома; остеогенна саркома та саркома м'яких тканин; грибоподібний мікоз (далекі стадії);
Тяжкі форми псоріазу, псоріатичний артрит, ревматоїдний артрит, ювенільний хронічний артрит, дерматоміозит, системний червоний вовчак, анкілозуючий спондилоартрит (при неефективності стандартної терапії).
Спосіб застосування, курс та дозування
Приймають внутрішньо, вводять внутрішньовенно, внутрішньом'язово, підшкірно, інтралюмбально. Режим дозування встановлюють індивідуально, залежно від показань та стадії захворювання, віку пацієнта, стану системи кровотворення, схеми протипухлинної терапії, застосовуваної лікарської форми.
Необхідно суворо дотримуватися вказівок в інструкціях препаратів метотрексату щодо застосування відповідних лікарських форм та способів введення метотрексату, залежно від показань.
Лікарська взаємодія
При одночасному застосуванні з вітамінними препаратами, що містять фолієву кислоту або її похідні, можливе зниження ефективності метотрексату.
Одночасне застосування НПЗЗ у високих дозах може призвести до збільшення концентрації метотрексату в плазмі та до подовження його T1/2, а також до збільшення концентрації метотрексату, не пов'язаного з альбумінами плазми, що у свою чергу посилює токсичні ефекти метотрексату (насамперед на ШКТ та систему кровотворення).
При одночасному застосуванні з пеніцилінами метотрексату (навіть у низьких дозах) можливе посилення його токсичних ефектів.
При одночасному застосуванні з сульфаніламідами, особливо з котримоксазолом, існує ризик посилення мієлодепресивної дії.
При застосуванні азоту закису у пацієнтів, які отримують метотрексат, можливий розвиток важкої непередбачуваної мієлодепресії, стоматиту.
При одночасному застосуванні з метотрексатом вальпроєвої кислоти можливе зменшення її концентрації у плазмі крові.
Колестирамін пов'язує метотрексат, зменшує його ентерогепатичну рециркуляцію, що призводить до зниження концентрації в плазмі крові.
При одночасному застосуванні з меркаптопурином можливе підвищення його біодоступності через порушення метаболізму при "першому проходженні" через печінку.
Неоміцин та паромоміцин зменшують абсорбцію метотрексату із ШКТ.
У пацієнтів, які отримують омепразол, можливе підвищення концентрації метотрексату у плазмі.
При одночасному застосуванні з пробенецидом можливе 3-4-кратне збільшення концентрації метотрексату в плазмі внаслідок зменшення його ниркової екскреції.
При одночасному застосуванні метотрексату з ретиноїдами можливе підвищення ризику гепатотоксичної дії.
Саліцилат потенціює дію метотрексату внаслідок зменшення його ниркової екскреції.
Після курсу лікування тетрацикліном метотрексат, що застосовується навіть у низьких дозах, може чинити токсичну дію.
При послідовному введенні метотрексату та фторурацилу можливий синергізм дії; фторурацил, що введений перед метотрексатом, може зменшувати його токсичність.
Цисплатин має нефротоксичну дію і тому може зменшувати ниркову екскрецію метотрексату, що призводить до посилення його токсичності.
Імовірність гепатотоксичної дії метотрексату зростає у разі регулярного вживання алкоголю та супутнього прийому інших гепатотоксичних препаратів.
При комбінованій терапії метотрексатом та лефлуномідом зростає частота розвитку панцитопенії та гепатотоксичних ефектів.
Можливе підвищення токсичності при застосуванні циклоспорину у пацієнтів, які отримували метотрексат.
Одночасне застосування непрямих антикоагулянтів та гіполіпідемічних препаратів (колестирамін) посилює токсичність метотрексату.
У період лікування метотрексатом слід уникати надмірного вживання напоїв, що містять кофеїн та теофілін (кава, солодкі напої, що містять кофеїн, чорний чай).
Метотрексат знижує кліренс теофіліну.
Не слід змішувати метотрексат з іншими лікарськими засобами та розчинниками.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Метотрексат протипоказаний для застосування при вагітності. При необхідності застосування в період лактації слід припинити вигодовування груддю.
Жінки дітородного віку повинні використовувати надійні методи контрацепції під час застосування метотрексату.
В експериментальних дослідженнях встановлено ембріотоксичну та тератогенну дію метотрексату.
Побічна дія
З боку травної системи: можливі виразковий стоматит, анорексія, гінгівіт, фарингіт, нудота; рідко – діарея, мелена, ентерит, панкреатит; в окремих випадках (при тривалому щоденному застосуванні) – некроз печінки, цироз, жирова атрофія, перипортальний фіброз печінки.
З боку системи кровотворення: лейкопенія, анемія, тромбоцитопенія.
З боку центральної нервової системи: почуття втоми, запаморочення; рідко – головний біль, афазія, сонливість, судоми.
З боку репродуктивної системи: порушення оогенезу та сперматогенезу, олігоспермія, порушення менструального циклу, зниження лібідо, імпотенція.
З боку сечовидільної системи гематурія, цистит, виражені порушення функції нирок.
Алергічні реакції: озноб; зниження опірності до інфекції; рідко – кропив'янка, токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона.
Дерматологічні реакції: шкірний висип, фотосенсибілізація, порушення пігментації, телеангіектазії, акне, фурункульоз.
З боку серцево-судинної системи: нечасто – васкуліт; рідко – перикардит, перикардіальний випіт, тампонада серця, зниження артеріального тиску, тромбоемболічні ускладнення (в т.ч. тромбоз судин головного мозку та артеріальний тромбоз, тромбофлебіт, тромбоз глибоких вен, тромбоз ретинальних вен, тромем).
З боку крові та лімфатичної системи: часто – лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія; нечасто – панцитопенія, агранулоцитоз, гемопоетичні розлади; рідко – мегалобластна анемія; дуже рідко – тяжке пригнічення функції кісткового мозку, апластична анемія, збільшення лімфатичних вузлів, лімфопроліферативні захворювання (частково оборотні), еозинофілія, нейтропенія. Першими ознаками цих ускладнень, які є небезпечними для життя, є лихоманка, біль у горлі, виразки у порожнині рота, грипоподібні симптоми, носова кровотеча та крововилив у шкіру. Застосування метотрексату необхідно негайно припинити, якщо кількість клітин крові значно знижується.
З боку імунної системи: нечасто – алергічні реакції, анафілактичний шок, імуносупресія.
Інфекційні захворювання: дуже рідко – сепсис, опортуністичні інфекції (у деяких випадках можуть бути з летальним наслідком), інфекції, спричинені Cytomegalovirus; частота невідома - повідомлялося про випадки нокардіозу, гістоплазмозу та криптококових грибкових інфекцій, дисемінованій формі простого герпесу.
З боку нервової системи: часто – головний біль, підвищена стомлюваність, сонливість; нечасто – депресія, сплутаність свідомості, запаморочення, судоми; рідко – зміна настрою; дуже рідко – біль, м'язова слабкість або парестезія в кінцівках, порушення смакових відчуттів (металевий присмак), гострий асептичний менінгіт з менінгізмом (параліч, блювання), безсоння; частота невідома – дзвін у вухах.
З боку органу зору: рідко – тяжкі порушення зору; дуже рідко – кон'юнктивіт, ретинопатія.
Доброякісні, злоякісні та неуточнені новоутворення: нечасто – окремі випадки виникнення лімфом, що регресують при припиненні лікування метотрексатом.
З боку дихальної системи: часто – легеневі ускладнення внаслідок інтерстиціального пневмоніту/альвеоліту, у т.ч. фатального - незалежно від дози та тривалості лікування метотрексатом (типові симптоми: нездужання, сухий непродуктивний кашель, задишка. прогресуюча до задишки у спокої, біль у грудях, лихоманка. При підозрі на вищевказані побічні реакції застосування метотрексату припиняють негайно, необхідно .ч. пневмонію); нечасто – фіброз легень; рідко – фарингіт, апное, бронхіальна астма, задишка, аномальні результати інструментальних досліджень функції легень; дуже рідко – пневмонія, викликана Pneumocystis carinii та інші інфекції легень, утруднене дихання, хронічне обструктивне захворювання легень, плевральний випіт.
З боку травної системи: дуже часто – зниження апетиту, нудота, блювання (особливо протягом перших 24-48 год після введення метотрексату), біль у животі, запалення та виразки у слизовій оболонці порожнини рота та горла, стоматит, диспепсія; часто – діарея (особливо у перші 24-48 год після застосування метотрексату); нечасто – виразки, кровотечі шлунково-кишкового тракту; рідко – ентерит, мелена, гінгівіт, синдром мальабсорбції; дуже рідко – блювання з кров'ю, токсичний мегаколон.
З боку печінки та жовчовивідних шляхів: дуже часто – підвищення активності печінкових ферментів (АЛТ, ACT), підвищення активності ЛФ, підвищення концентрації білірубіну; нечасто – стеатоз печінки, фіброз печінки, цироз печінки (може з'явитися навіть у разі регулярного виявлення при моніторингу нормальних значень печінкових трансаміназ); рідко – гострий гепатит та гепатотоксичність; дуже рідко - реактивація хронічного гепатиту, гостра дистрофія печінки, печінкова недостатність (найчастіше відзначається гепатит, викликаний вірусом простого герпесу і супроводжується печінковою недостатністю).
З боку шкіри та підшкірних тканин: часто – висип, еритема, свербіж шкіри; нечасто - кропив'янка, фотосенсибілізація, підвищена пігментація шкіри, випадання волосся, аномальне загоєння ран, збільшення ревматичних вузлів, оперізувальний лишай, хворобливі прояви псоріатичних бляшок (може виникнути загострення бляшкового псоріазу при терапії УФ випромінювання та одночасному застосуванні, алергічний васкуліт, герпетиформні висипання на шкірі, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла); рідко - зміни пігментації нігтів, оніхолізис, петехії, екхімози, багатоформна еритема, еритематозний шкірний висип; дуже рідко – гостра пароніхія, фурункульоз, телеангіектазії, гідраденіт.
З боку кістково-м'язової системи: нечасто – артралгія, міалгія, остеопороз; рідко – стресові переломи, остеонекроз.
З боку сечовидільної системи: нечасто – запалення та виразка сечового міхура (можливо з гематурією), дизурія; рідко – ниркова недостатність, олігурія, анурія, азотемія; дуже рідко – протеїнурія.
З боку статевої системи: нечасто – вагініт; рідко – олігоспермія, порушення менструального циклу; дуже рідко – зниження лібідо, імпотенція, вагінальні виділення, безпліддя, гінекомастія; частота невідома - порушення оогенезу та сперматогенезу, тератогенна дія.
З боку ендокринної системи: частота невідома – цукровий діабет, метаболічні порушення.
Місцеві реакції: при внутрішньом'язовому введенні нечасто - печіння або пошкодження тканин (утворення стерильних абсцесів, руйнування жирових відкладень) у місці ін'єкції.
Дуже рідко: гарячка. Зазвичай при підшкірному введенні метотрексат добре переноситься, до сьогодні були відмічені лише легкі місцеві реакції, що зменшилися під час лікування.
Інші: нечасто – зниження концентрації альбуміну в сироватці, гіпогаммаглобулінемія; рідко – лихоманка.
Частота та тяжкість побічних реакцій метотрексату залежать від дози та частоти застосування. Оскільки важкі побічні реакції можуть виникнути при низьких дозах, дуже важливо, щоб пацієнти проходили лікарське обстеження регулярно і з короткими інтервалами часу.
Протипоказання до застосування
Підвищена чутливість до метотрексату; виражена ниркова недостатність; виражена печінкова недостатність; зловживання алкоголем; порушення системи кровотворення в анамнезі (зокрема, гіпоплазія кісткового мозку, лейкопенія, тромбоцитопенія або клінічно значуща анемія); імунодефіцит; тяжкі гострі та хронічні інфекційні захворювання, такі як туберкульоз та ВІЛ-інфекція; супутня вакцинація живими вакцинами; виразки ротової порожнини, виразки шлунково-кишкового тракту в активній фазі; одночасне застосування метотрексату в дозі ≥15 мг/тиж. з ацетилсаліциловою кислотою; вагітність; період грудного вигодовування.
З обережністю: при наявності у пацієнтів порушень функції печінки та нирок, цукрового діабету, ожиріння, попередньої терапії гепатотоксичними препаратами, дегідратації, асциту, пригнічення кістковомозкового кровотворення, плеврального або перитонеального випоту, паразитарних та інфекційних захворювань; генералізованого захворювання (нині або недавно перенесені, включаючи недавній контакт з хворим) - простий герпес, оперізуючий герпес (віремічна фаза), вітряна віспа, кір, амебіаз, стронгілоїдоза (встановленого або підозрюваного), подагри (в т.ч. в анамнезі) ) або уратного нефроуролітіазу (в т.ч. в анамнезі), інфекції та запалення слизової оболонки порожнини рота, блювання, діареї, виразкової хвороби шлунка та дванадцятипалої кишки, виразкового коліту, обструктивних захворювань шлунково-кишкового тракту, попередньої хімії, (pH сечі менше 7), у дітей та літніх пацієнтів.
особливі вказівки
Не слід застосовувати метотрексат при асциті, плевральному випоті, виразковій хворобі шлунка та дванадцятипалої кишки, виразковому коліті, подагрі або нефропатії (в т.ч. в анамнезі).
Не рекомендують застосовувати у пацієнтів з вітряною віспою (в т.ч. нещодавно перенесеною або після контакту з хворими), оперізуючим герпесом та іншими гострими інфекційними захворюваннями.
Перед початком терапії та на фоні лікування слід контролювати картину периферичної крові, функцію печінки та нирок, рентгенографію грудної клітини.
При лікуванні ревматоїдного артриту або псоріазу розгорнутий загальний аналіз крові слід робити не рідше 1 разу на місяць, а лабораторні дослідження функції печінки або нирок не рідше 1 разу на 1-2 місяці.
При застосуванні щодо псоріазу не слід переривати місцеве лікування захворювання. При передозуванні рекомендується застосування фолінату кальцію (але не пізніше ніж через 4 год).
При проведенні комбінованої протипухлинної терапії слід дотримуватись особливої обережності при одночасному застосуванні метотрексату у високих дозах з препаратами, що мають нефротоксичну дію (наприклад, з цисплатином).
Не рекомендують проводити вакцинацію пацієнтів та членів їхніх сімей.
З обережністю слід поєднувати метотрексат (навіть у низьких дозах) з ацетилсаліциловою кислотою.
В експериментальних дослідженнях встановлено канцерогенну та мутагенну дію метотрексату.
Метотрексат є цитотоксичним засобом, у поводженні з ним необхідно бути обережним. Метотрексат повинен призначати лікар, який має досвід його застосування та знайомий з властивостями та особливостями дії метотрексату. Перед призначенням метотрексату слід переконатися у наявності можливості визначення його концентрації у плазмі.
Беручи до уваги можливість розвитку тяжких токсичних реакцій, зокрема. з летальним результатом, лікар зобов'язаний докладно проінформувати пацієнта про можливий ризик і необхідні запобіжні заходи. Метотрексат, особливо у середніх та високих дозах, повинен застосовуватися лише у пацієнтів з потенційно життєзагрозливими злоякісними новоутвореннями. Описано випадки фатальних проявів токсичності на фоні терапії метотрексатом. Скасування метотрексату не завжди призводить до повного вирішення небажаних явищ.
У процесі лікування метотрексатом пацієнти повинні перебувати під ретельним медичним наглядом з метою своєчасного виявлення ознак можливої токсичної дії та несприятливих ефектів.
Через можливість розвитку серйозних (і потенційно летальних) токсичних реакцій метотрексат слід застосовувати лише у пацієнтів з тяжкою персистуючою та провідною до інвалідизації формою псоріазу, що не піддається лікуванню іншими методами. За пацієнтами, які отримують лікування метотрексатом, слід проводити ретельне спостереження, щоб виявляти та оцінювати ознаки можливих токсичних ефектів або небажаних реакцій із мінімальною затримкою.
Перед початком лікування метотрексатом або при відновленні терапії після перерви необхідно проводити клінічний аналіз крові з підрахунком лейкоцитарної формули та кількості тромбоцитів, оцінювати активність печінкових трансаміназ, концентрацію білірубіну, альбуміну плазми крові, концентрацію сечової кислоти в плазмі крові, функцію та/або креатинін (плазми крові), а також рентгенографічне дослідження органів грудної клітки. За наявності клінічних показань призначають дослідження з метою виключення туберкульозу та вірусних гепатитів.
Призначення високих доз метотрексату можливе лише у разі нормальної концентрації креатиніну у плазмі. Якщо наголошується на підвищення концентрації креатиніну, дозу метотрексату слід зменшити, при підвищенні концентрації креатиніну більш ніж на 2 мг/дл застосовувати метотрексат не слід. Перед комбінованою терапією, що включає лікування метотрексатом у високих дозах, кількість лейкоцитів і тромбоцитів має бути вищою за мінімальні значення, зазначені в протоколі лікування (кількість лейкоцитів від 1000 до 1500/мкл, кількість тромбоцитів від 50 000 до 10).
Лейкопенія та тромбоцитопенія, як правило, розвиваються у термін від 4 до 14 днів з моменту введення метотрексату. Іноді відзначається розвиток другої лейкопенічної фази, що розвивається у термін від 12 до 21 дня.
У пацієнтів похилого віку описано розвиток мегалобластної анемії на тлі тривалої терапії метотрексатом.
У процесі лікування метотрексатом проводять такі дослідження (щомісяця у перші 6 міс, надалі не рідше, ніж кожні 3 міс; при підвищенні доз доцільно збільшувати частоту обстежень):
1. Обстеження ротової порожнини та глотки для виявлення змін слизових оболонок.
2. Аналіз крові з визначенням лейкоцитарної формули та кількості тромбоцитів. Навіть при застосуванні у звичайних терапевтичних дозах метотрексат може раптово спричинити пригнічення кровотворення. У разі значного зниження кількості лейкоцитів або тромбоцитів лікування метотрексатом негайно припиняють та призначають симптоматичну підтримуючу терапію. Пацієнти повинні бути проінструктовані про необхідність негайно повідомляти лікаря про будь-які ознаки та симптоми, що свідчать про розвиток інфекції. При супутній терапії або раніше терапії гематотоксичними препаратами (наприклад, лефлуномідом), променевої терапії необхідно уважно стежити за кількістю лейкоцитів і тромбоцитів у крові. За необхідності доцільно виконання біопсії кісткового мозку.
3. Функціональні печінкові проби. На тлі тривалого застосування метотрексату можливий розвиток гострого гепатиту та явищ хронічної гепатотоксичності (фіброз та цироз печінки). Особливу увагу необхідно приділяти виявлення ознак пошкодження печінки. Лікування метотрексатом не слід розпочинати або необхідно припиняти у разі виявлення відхилень результатів функціональних печінкових тестів або біопсії печінки. На тлі терапії метотрексатом можливе 2-3-кратне транзиторне підвищення активності печінкових трансаміназ, як правило, безсимптомне. Як правило, це не є приводом для зміни схеми лікування, зазвичай, показники нормалізуються протягом 2 тижнів, після чого лікування за рішенням лікаря може бути відновлено. Однак, у разі виявлення стійкого підвищення активності печінкових трансаміназ потрібне зниження дози або відміна лікування метотрексатом. Оскільки метотрексат має токсичну дію на печінку, у період лікування не слід без потреби застосовувати інші гепатотоксичні препарати. Також слід уникати чи сильно знизити споживання етанолу. Особливо уважно контролювати активність печінкових ферментів слід у пацієнтів, які отримують супутню терапію іншими гепатотоксичними та гематотоксичними препаратами (зокрема, лефлуномідом).
У разі тривалого лікування, особливо важких форм псоріазу, включаючи псоріатичний артрит, внаслідок можливої гепатотоксичної дії метотрексату, враховуючи, що фіброзні та/або циротичні зміни можуть розвиватися на тлі нормальних печінкових проб, біопсія печінки необхідна у таких випадках:
у пацієнтів без факторів ризику до досягнення сумарної кумулятивної дози 1.0-1.5 г; на тлі присутності таких факторів ризику, як зловживання алкоголем, персистуюче підвищення активності печінкових трансаміназ, хронічний вірусний гепатит, сімейний анамнез захворювання печінки, а також для пацієнтів з менш , такими як цукровий діабет, ожиріння, анамнестичні дані про вплив гепатотоксичних лікарських засобів/хімічних речовин, біопсія печінки повинна бути виконана через 2-4 місяці після початку лікування. Після досягнення сумарної кумулятивної дози 1,0-1,5 г рекомендується повторна біопсія печінки.Біопсія печінки не показана у пацієнтів похилого віку; у пацієнтів із активними гострими захворюваннями (наприклад, дихальної системи); у пацієнтів із наявністю протипоказань до біопсії печінки (наприклад, нестабільна гемодинаміка, зміна параметрів коагулограми); у пацієнтів із несприятливим прогнозом щодо тривалості життя.
Якщо при біопсії печінки виявляються лише зміни невеликої вираженості (ступінь I, II або IIIa за шкалою Roenigk), можливе продовження терапії метотрексатом за умови ретельного спостереження за станом пацієнта. Метотрексат слід відмінити у разі виявлення помірних або виражених змін (ступінь IIIb та IV за шкалою Roenigk), або у разі відмови від біопсії печінки пацієнта, у якого спостерігається персистуюче підвищення активності печінкових трансаміназ. У разі виявлення помірного фіброзу або цирозу печінки слід відмінити метотрексат, у разі фіброзу мінімальної виразності рекомендується повторна біопсія печінки через 6 міс. Такі зміни, як жирова дистрофія печінки або слабко виражене запалення портальних вен, досить часто виявляються при біопсії печінки у пацієнтів, які отримують метотрексат. Хоча виявлення таких змін, як правило, не є приводом для прийняття рішення про недоцільність або скасування терапії метотрексатом, слід бути обережним при лікуванні таких пацієнтів.
4. Функціональні ниркові проби та дослідження сечі. Оскільки метотрексат екскретується переважно нирками, у пацієнтів з порушеннями функції нирок може спостерігатися підвищення концентрації метотрексату в плазмі, наслідком чого можуть бути тяжкі побічні реакції. Необхідно ретельно контролювати стан пацієнтів, у яких можливі порушення функції нирок (наприклад, пацієнтів похилого віку). Це особливо важливо у разі супутньої терапії препаратами, що знижують екскрецію метотрексату, що надають несприятливу дію на нирки (зокрема, НПЗЗ) або систему кровотворення. Описано випадки розвитку тяжких побічних ефектів у пацієнтів, які приймали НПЗЗ на фоні терапії метотрексатом (особливо у високих дозах), включаючи випадки розвитку тяжкого пригнічення кістковомозкового кровотворення, апластичної анемії, ураження ШКТ та летального результату. Під час інфузії метотрексату слід також контролювати екскрецію сечі та її значення pH. Для зниження ниркової токсичності та з метою профілактики ниркової недостатності при лікуванні метотрексатом у високих дозах абсолютно необхідно достатнє внутрішньовенне забезпечення рідиною та підлуження сечі (pH > 7). Лікування метотрексатом може погіршувати функцію нирок із підвищенням певних лабораторних показників (креатиніну, сечовини, сечової кислоти у сироватці), що може призвести до гострої ниркової недостатності з олігурією/анурією. Це, ймовірно, обумовлено осадженням метотрексату та його метаболітів у ниркових канальцях.
5. Обстеження дихальної системи. Необхідно уважно стежити за симптомами можливого розвитку порушень функції легень і, при необхідності, призначати відповідні дослідження контролю функції легень. Поява в період лікування метотрексатом відповідної симптоматики (особливо сухого, непродуктивного кашлю) або розвиток неспецифічного пневмоніту можуть свідчити про потенційну небезпеку ураження легень. У таких випадках метотрексат слід відмінити та провести ретельне обстеження пацієнта. Хоча клінічна картина може варіювати, у типових випадках, коли симптоми з боку дихальної системи спричинені застосуванням метотрексату, спостерігається підвищення температури тіла, кашель із задишкою, гіпоксемія, а також легеневі інфільтрати на рентгенівських знімках. Поразка легенів, спричинена застосуванням метотрексату, може виникати незалежно від давності його застосування доз (описані випадки розвитку ураження легень при застосуванні метотрексату в низьких дозах, у т.ч. 7.5 мг/тиждень). При диференціальній діагностиці слід виключити інфекційну природу захворювання. На тлі терапії метотрексатом можливий розвиток потенційно небезпечних (аж до смерті) опортуністичних інфекцій, включаючи пневмоцистну пневмонію. У разі розвитку симптомів з боку дихальної системи у пацієнта, який отримує метотрексат, слід виключити пневмонію, спричинену Pneumocystis jirovecii.
У разі збільшення дози метотрексату частота обстежень має бути збільшена.
Внаслідок імунодепресивної дії метотрексату, необхідна відмова від імунізації (якщо вона не схвалена лікарем) безпосередньо під час лікування та в інтервалі від 3 до 12 місяців після завершення застосування метотрексату; членам сім'ї хворого, які проживають з ним, слід відмовитися від імунізації пероральною вакциною проти поліомієліту (пацієнту слід уникати контактів з людьми, які отримали вакцину проти поліомієліту, або носити захисну маску, що закриває ніс та рот). Також, внаслідок можливого впливу метотрексату на імунну систему, можливе спотворення результатів оцінки ефективності вакцин та тестів (імунологічні процедури для реєстрації імунної реакції).
Якщо на фоні терапії метотрексатом відзначаються явища стоматиту або діареї, кровохаркання, мелени або появи домішок крові в стільці, необхідно негайно відмінити препарат унаслідок високого ризику розвитку потенційно фатальних ускладнень, таких як геморагічний ентерит та прорив стінки кишечника.
Такі симптоми як лихоманка, біль у горлі, грипоподібні симптоми, виразка слизової оболонки порожнини рота, виражена загальна слабкість, кровохаркання, геморагічна висипка можуть бути провісниками розвитку життєзагрозливих ускладнень.
При виявленні у пацієнта станів, що призводять до накопичення значної кількості рідини в порожнинах тіла (гідроторакс, асцит), враховуючи подовження періоду напіввиведення препарату у таких пацієнтів, терапію метотрексатом слід проводити з обережністю, перед початком терапії рідину слід евакуювати шляхом дренування або відмовитися від застосування. метотрексату.
Особливої обережності слід дотримуватись при лікуванні пацієнтів з інсулінозалежним цукровим діабетом, оскільки описані випадки розвитку цирозу печінки без попереднього підвищення активності печінкових трансаміназ.
Як і інші цитостатичні препарати, метотрексат може викликати розвиток синдрому лізису пухлини у пацієнтів з злоякісними новоутвореннями, що інтенсивно зростають. Для запобігання розвитку цього ускладнення необхідно вживати відповідних заходів підтримуючої терапії.
Застосування метотрексату у поєднанні з променевою терапією може призводити до підвищення ризику розвитку некрозу м'яких тканин або остеонекрозу.
Слід особливо ретельно контролювати стан пацієнтів із попередньою променевою терапією, а також порушеним загальним станом.
Дегідратація також може потенціювати токсичну дію метотрексату, тому при розвитку станів, які можуть призвести до розвитку дегідратації (виражене блювання, діарея), терапію метотрексатом слід перервати до вирішення цих станів. Описано випадки розвитку лейкоенцефалопатії у пацієнтів, які отримують терапію високими дозами метотрексату, у тому числі перорально, у поєднанні з кальцієм фолінатом (без попередньої променевої терапії на ділянку голови).
При застосуванні метотрексату з приводу гострого лімфолейкозу може спостерігатися поява болю в лівій епігастральній ділянці внаслідок розвитку запального процесу в капсулі селезінки на фоні розпаду пухлинних клітин.
Рекомендується перервати лікування метотрексатом за 1 тиждень до хірургічного втручання та відновити через 1 або 2 тижні після операції.
Слід дотримуватись особливої обережності при застосуванні метотрексату у пацієнтів з активними інфекціями. Застосування метотрексату у пацієнтів із синдромом імунодефіциту протипоказане.
При підвищенні температури тіла (понад 38 ° С) елімінація метотрексату значно сповільнюється.
Метотрексат може підвищувати ризик розвитку новоутворень (переважно лімфом). Злоякісні лімфоми можуть розвиватися і у пацієнтів, які отримують метотрексат у низьких дозах. У разі метотрексат слід скасувати. Якщо спонтанної регресії лімфоми немає, призначають терапію іншими цитотоксичними препаратами.
До початку лікування метотрексатом слід виключити вагітність. Метотрексат має ембріотоксичну дію, сприяє перериванню вагітності та формуванню аномалій розвитку плода. Терапія метотрексатом супроводжується пригніченням сперматогенезу та овогенезу, що може призводити до зниження фертильності. Після відміни терапії метотрексатом названі ефекти спонтанно регресують. У період терапії метотрексатом та протягом 6 місяців після її завершення пацієнтам рекомендується використовувати заходи контрацепції. Слід поінформувати пацієнтів репродуктивного віку, а також їхніх партнерів про можливий вплив метотрексату на репродуктивність та розвиток плода. Чоловіки репродуктивного віку повинні бути попереджені про наявні ризики, не рекомендується батьківство під час лікування та протягом 6 місяців після відміни метотрексату. Оскільки в процесі лікування можливий розвиток необоротної безплідності, чоловікам слід розглянути можливість кріозбереження сперми в банку перед початком лікування.
На фоні застосування метотрексату підвищується ймовірність розвитку дерматиту та опіків шкірних покривів під дією сонячного та ультрафіолетового опромінення. Не слід піддавати незахищену шкіру занадто тривалому сонячному опроміненню або зловживати лампою УФ опромінення (можлива реакція фотосенсибілізації). У пацієнтів із псоріазом можливе загострення захворювання на тлі УФ опромінення під час лікування препаратом.
При терапії високими дозами можливе випадання осаду метотрексату або його метаболітів у ниркових канальцях. У таких випадках як профілактика даного ускладнення рекомендується проведення інфузійної терапії та залужування сечі до досягнення pH 6.5-7.0 за допомогою перорального або внутрішньовенного введення натрію бікарбонату або ацетазоламіду.
На тлі терапії метотрексатом можливе загострення хронічного вірусного гепатиту (реактивація вірусу гепатиту В або С). Також описані випадки реактивації вірусу гепатиту В після відміни метотрексату. У разі необхідності призначення метотрексату пацієнту з анамнезом вірусного гепатиту слід провести ретельне клінічне та лабораторне обстеження.
Наявність плеврального випоту, асциту, порушення прохідності шлунково-кишкового тракту, супутньої терапії цисплатином, дегідратації, порушення функції печінки або зниження pH сечі уповільнює виведення метотрексату, внаслідок чого можливе підвищення його концентрації у плазмі крові. Вкрай важливим є виявлення кумуляції метотрексату в організмі протягом перших 48 год, оскільки можливий розвиток незворотних наслідків його токсичності.
Особливу обережність слід виявляти при застосуванні метотрексату у пацієнтів похилого віку, їх стан слід контролювати частіше, ніж у пацієнтів молодшого віку, на предмет виявлення ранніх ознак токсичності терапії.
У педіатричних пацієнтів з гострим лімфобластним лейкозом можливий розвиток вираженої нейротоксичності на фоні застосування середніх (1 г/м2) доз метотрексату, що найчастіше проявляється клінічно як генералізований або парціальний епілептичний напад. Описано розвиток лейкоенцефалопатії та/або мікроангіоспатичних кальцинатів під час проведення інструментальних досліджень у таких пацієнтів.
При застосуванні високих доз метотрексату описано розвиток гострої неврологічної симптоматики, яка може виявлятися в т.ч. змінами поведінки, локальними порушеннями з боку органів чуття (включаючи короткочасну сліпоту) та рухової системи, порушення рефлексів. Точні причини розвитку цих небажаних реакцій невідомі.
При застосуванні метотрексату в дозі вище 100 мг/м2 обов'язковим є застосування "терапії порятунку" кальцію фолінатом через 42-48 годин після введення метотрексату. Доза кальцію фолінату визначається залежно від величини застосованої дози метотрексату, тривалості його інфузії.
Концентрацію метотрексату необхідно визначати через 24, 48, 72 год і при необхідності протягом тривалого часу для визначення оптимальної тривалості терапії кальцію фолінатом. Застосування метотрексату разом з інфузією еритроцитарної маси (протягом 24 годин) потребує ретельного контролю за станом пацієнта, оскільки можливе підвищення плазмової концентрації метотрексату.
Слід вживати заходів для запобігання попаданню розчинів метотрексату на шкіру та слизові оболонки. При випадковому попаданні метотрексату на шкіру або слизові оболонки уражену ділянку негайно промивають великою кількістю води.
Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами
Через ймовірність розвитку побічних ефектів метотрексату, таких як сонливість, головний біль і сплутаність свідомості, слід бути обережним при заняттях потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.
З появою описаних небажаних явищ слід утриматися від виконання зазначених видів діяльності.
Застосування при порушеннях функції нирок
Протипоказаний при виражених порушення функції нирок. З обережністю застосовують за наявності порушень функції нирок.
Застосування при порушеннях функції печінки
Протипоказаний при виражених порушеннях функції печінки. З обережністю застосовують за наявності порушень функції печінки.
Застосування у пацієнтів похилого віку
З обережністю слід застосовувати у пацієнтів похилого віку (старше 65 років). У цій категорії пацієнтів може знадобитися зниження доз метотрексату, оскільки з віком погіршується функція печінки та нирок, а також знижується вміст фолатів в організмі.
Застосування у дітей
Застосування у дітей віком до 3 років не рекомендується у зв'язку з недостатніми даними щодо безпеки та ефективності застосування метотрексату у даної вікової групи.
З обережністю слід застосовувати у дітей - строго за показаннями, у рекомендованих відповідно до віку/площі поверхні тіла дозах та лікарських формах. Необхідно суворо дотримуватися вказівок в інструкціях препаратів метотрексату щодо протипоказань до застосування у дітей різного віку конкретних лікарських форм метотрексату.
Нозологія (коди МКЛ)C15 Злокачественное новообразование пищевода C34 Злокачественное новообразование бронхов и легкого C40 Злокачественное новообразование костей и суставных хрящей конечностей C41 Злокачественное новообразование костей и суставных хрящей других и неуточненных локализаций C44 Другие злокачественные образования кожи C49 Злокачественное новообразование других типов соединительной и мягких тканей C50 Злокачественное новообразование молочной железы C51 Злокачественное новообразование вульвы C53 Злокачественное новообразование шейки матки C56 Злокачественное новообразование яичника C58 Злокачественное новообразование плаценты (хорионкарцинома, хорионэпителиома) C60 Злокачественное новообразование полового члена C62 Злокачественное новообразование яичка C67 Злокачественное новообразование мочевого пузыря C69.2 Злокачественное новообразование сетчатки C71 Злокачественное новообразование головного мозга C76.0 Злокачественное новообразование голови, особи, шиї C82 Фолікулярна [нодулярна] недогляд нська лімфома C83 Нефолікулярна лімфома C84.0 Грибоподібний мікоз C85 Інші та неуточнені типи неходжкінської лімфоми C91.0 Гострий лімфобластний лейкоз [ALL] C92.0 Гострий ] артрит M32 Системний червоний вовчак M33 Дерматополіміозит M45 Анкілозуючий спондиліт
Власник реєстраційного посвідчення
SANDOZ dd (Словенія)
Вироблено
HAUPT PHARMA AMAREG GmbH (Німеччина)
Відео на цю темуДополнительная информация по товару
Страна производства (на момент написания) Австрия.
В нашей онлайн-аптеке можно 24/7 заказать Метотрексат-Эбеве таблетки 10 мг 50 шт с доставкой в любой город или село Украины. Купить Метотрексат-Эбеве таблетки 10 мг 50 шт можно как по предоплате так и с оплатой при получении. Заказывая товар у нас, Вы получите его в Киеве, Виннице, Кропивницком (Кировограде), Полтаве, Харькове, Днепре, Луганске, Ровно, Херсоне, Донецке, Луцке, Симферополе, Хмельницком, Житомире, Львове, Сумах, Черкассах, Запорожье, Николаеве, Тернополье, Чернигове, Ивано-Франковске, Одессе, Ужгороде, Черновцах и в любом другом городе. Рекомендуем присмотреться к этому товару. Хотите приобрести Метотрексат-Эбеве таблетки 10 мг 50 шт быстро? Не проблема, мы отправляем товары в этот же день или на следующий рабочий день после Вашего заказа. Всех благ и крепкого Вам здоровья!
Обращаем Ваше внимание на то, что у этого товара, также, есть такие аналоги: Метотрексат таблетки покрытые оболочкой 2,5 мг 50 шт., Метортрит раствор для инъекций 10 мг 1 мл (10 мг/мл) шприц, Метортрит раствор для нъекций 20 мг 2 мл (10 мг/мл) шприц, Метортрит раствор для инъекций 7,5 мг 0,75 мл (10 мг/мл) шприц, Метотрексат-Эбеве раствор для инъекций 20мг 2мл (10мг/мл) р-р д/ин. шприц, Методжект раствор для подкожного введения 20 мг 0,4 мл (50 мг/мл) шприц, Методжект раствор для подкожного введения 17,5 мг 0,35 мл (50 мг/мл) шприц, Методжект раствор для подкожного введения 15 мг 0,3 мл (50 мг/мл) шприц, Методжект раствор для подкожного введения 10 мг 2,5 мл (50 мг/мл) шприц, Метотрексат таблетки покрытые пленочной оболочкой 2,5 мг 50 шт., Методжект раствор для инъекций 20 мг 2 мл (10 мг/мл) шприц, Метортрит раствор для инъекций 15мг 1,5 мл (10 мг/мл) шприц, Методжект раствор для подкожного введения шприц 12,5 мг 0,25 мл (50 мг/мл) шприц, Методжект раствор для подкожного введения шприц 25 мг 0,5 мл (50 мг/мл) шприц, Метотрексат-Эбеве раствор для инъекций 7,5 мг 0,75 мл (10 мг/мл) шприц, Метотрексат-Эбеве раствор для инъекций 15 мг 1,5 мл (10 мг/мл) шприц, Методжект раствор для инъекций 10 мг 1 мл (10 мг/мл) шприц, Методжект раствор для инъекций шприц 7,5 мг 0,75 мл (10 мг/мл) шприц 1 шт., Метотрексат таблетки покрытые оболочкой 2,5 мг 50 шт., Метотрексат-Эбеве раствор для инъекций 500 мг/5 мл флакон 1 шт., Метотрексат-Тева раствор для инъекций 2,5 мг/мл флакон 2 мл, Метотрексат-Эбеве раствор для инъекций 50 мг 5 мл (10 мг/мл) флакон 1 шт., Метотрексат-Эбеве раствор для инъекций 10 мг 1 мл (10 мг/мл) шприц, Методжект раствор для подкожного введения 22,5 мг 0,45 мл (50 мкг/мл) шприц 1 шт., Веро-Метотрексат раствор для инъекций 5 мг/мл ампулы 2 мл 1 шт., Метотрексат-Эбеве раствор для инъекций 10 мг/мл 1 мл 10 шт., Метотрексат-Эбеве таблетки 2,5 мг 50 шт., Метотрексат-Тева раствор для инъекций 50 мг 2 мл (25 мг/мл) флакон, Метотрексат-Эбеве таблетки 5 мг 50 шт., Метотрексат-Эбеве Метотрексат Эбеве концентрат для раствора для инфузий 5000 мг/50 мл флакон 50 мл, Методжект раствор для подкожного введения шприц 7,5 мг 0,15 мл (50 мг/мл) шприц, Методжект раствор для инъекций 15 мг 1,5 мл (10 мг/мл) шприц, Методжект раствор для инъекций 25 мг 2,5 мл (10 мг/мл) шприц 1 шт..
![Метотрексат таблетки покрытые оболочкой 2,5 мг 50 шт Valenta [Валента Фарм]](https://ipharm.com.ua/files/resized/products/metotreksat_tabletki_pokrytye_obolochkoy_2_5_mg_50_sht_valenta_valenta_farm_.600x800.jpg "Метотрексат таблетки покрытые оболочкой 2,5 мг 50 шт Valenta [Валента Фарм]")
