Иматиб капсулы 100 мг 120 шт Цена
-
Страна:Россия
-
Форма выпуска:капсулы
-
Дозировка:100 мг
-
В упаковке:120 шт.
Иматиниб оказывает избирательное ингибирующее действие на фермент Всг-Аbl-тирозинкиназу, образующуюся при слиянии участка гена Всг (breakpoint cluster region) и протоонкогена Abl (Abelson), на клеточном уровне, селективно подавляет пролиферацию и вызывает апоптоз клеточных линий, экспрессирующих Всг-Аbl-тирозинкиназу, включая незрелые лейкозные клетки, образующиеся у пациентов с положительными по филадельфийской хромосоме хроническим миелолейкозом и острым лимфобластным лейкозом.
Иматиниб селективно ингибирует Всг-Аbl-позитивные колонии, полученные из клеток крови больных хроническим миелолейкозом.
Иматиниб ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз клеток стромальных опухолей ЖКТ, экспрессирующих тирозинкиназу с мутацией c-Kit рецептора.
Активация рецепторов к факторам роста тромбоцитов или Abl-фрагмента тирозинкиназы может быть причиной развития как миелодиспластических/миелопролиферативных заболеваний, так и гиперэозинофильного синдрома и хронического эозинофильного лейкоза и выбухающей дерматофибросаркомы.
Активация c-Kit рецептора тирозинкиназы и рецепторов к факторам роста тромбоцитов может лежать в основе патогенеза системного мастоцитоза.
Иматиниб ингибирует передачу сигнала в клетках и клеточную пролиферацию, возникающие в результате нарушения регуляции активности факторов роста тромбоцитов и стволовых клеток, c-Kit рецептора и Abl-фрагмента тирозинкиназы.
При применении иматиниба у пациентов с неоперабельными и/или метастатическими злокачественными гастроинтестинальными стромальными опухолями отмечалось достоверное увеличение общей выживаемости больных (48.8 мес) и выживаемости без признаков заболевания (21 мес).
Адъювантная терапия препаратом гастроинтестинальных стромальных опухолей в течение 1 года снижает риск развития рецидивов на 89%, увеличивает выживаемость без признаков заболевания (38 месяцев Иматиниб в сравнении с 20 месяцами плацебо).
Адъювантная терапия препаратом гастроинтестинальных стромальных опухолей в течение 3 лет приводит к значительному увеличению общей выживаемости и выживаемости без признаков прогрессирования заболевания по сравнению с терапией в течение 1 года.
Иматиб капсулы 100 мг 120 шт инструкция на украинскомФорма випускукапс. 50 мг: 30 шт. капс. 100 мг: 24, 36, 48, 96, 120 чи 180 шт.
Опис
Капсули тверді желатинові №1, корпус білого кольору, кришечка темно-блакитного кольору; вміст капсул – порошок білого або білого з жовтуватим або коричневим відтінком кольору.
| 1 капс. | |
| іматинібу мезилат | 119.5 мг, |
| що відповідає змісту іматинібу | 100 мг |
Допоміжні речовини : целюлоза мікрокристалічна - 97.9 мг, кросповідон - 8 мг, кремнію діоксид колоїдний - 2.3 мг, магнію стеарат - 2.3 мг.
Склад корпусу капсули: титану діоксид – 2%, желатин – до 100%.
Склад кришечки капсули: титану діоксид – 1%, індигокармін – 0.1333%, желатин – до 100%.
12 шт. - упаковки осередкові контурні (2) - пачки картонні.
12 шт. - упаковки осередкові контурні (3) - пачки картонні.
12 шт. - упаковки осередкові контурні (4) - пачки картонні.
12 шт. - упаковки осередкові контурні (8) - пачки картонні.
12 шт. - упаковки осередкові контурні (10) - пачки картонні.
12 шт. - упаковки осередкові контурні (15) - пачки картонні.
24 шт. - флакони полімерні (1) - пачки картонні.
36 шт. - флакони полімерні (1) - пачки картонні.
48 шт. - флакони полімерні (1) - пачки картонні.
96 шт. - флакони полімерні (1) - пачки картонні.
120 шт. - флакони полімерні (1) - пачки картонні.
180 шт. - флакони полімерні (1) - пачки картонні.
Коди АТХ
L01XE01 Imatinib
Клініко-фармакологічні групи / Групова приналежність
Протипухлинний препарат. Інгібітор протеїнтирозинкінази
Діюча речовина
іматиніб
Фармако-терапевтична група
Протипухлинний засіб, інгібітор протеїнтирозинкінази
Умови зберігання
Препарат слід зберігати у сухому, захищеному від світла, недоступному для дітей місці при температурі не вище 25°С.
Термін придатності
Термін придатності – 2 роки.
Фармакологічна дія
Іматініб виявляє вибіркову інгібуючу дію на фермент Всг-Аbl-тирозинкіназу, що утворюється при злитті ділянки гена Всг (breakpoint cluster region) і протоонкогену Abl (Abelson), на клітинному рівні, селективно пригнічує проліферацію та спричиняє апоптозин включаючи незрілі лейкозні клітини, що утворюються у пацієнтів з позитивними за філадельфійською хромосомою хронічним мієлолейкозом та гострим лімфобластним лейкозом.
Іматініб селективно інгібує Всг-Аbl-позитивні колонії, отримані з клітин крові хворих на хронічний мієлолейкоз.
Іматиніб інгібує проліферацію та індукує апоптоз клітин стромальних пухлин шлунково-кишкового тракту, що експресують тирозинкіназу з мутацією c-Kit рецептора.
Активація рецепторів до факторів зростання тромбоцитів або Abl-фрагменту тирозинкінази може бути причиною розвитку як мієлодиспластичних/мієлопроліферативних захворювань, так і гіпереозинофільного синдрому та хронічного еозинофільного лейкозу та дерматофібросаркоми.
Активація c-Kit рецептора тирозинкінази та рецепторів до факторів зростання тромбоцитів може лежати в основі патогенезу системного мастоцитозу.
Іматиніб інгібує передачу сигналу в клітинах та клітинну проліферацію, що виникають внаслідок порушення регуляції активності факторів росту тромбоцитів та стовбурових клітин, c-Kit рецептора та Abl-фрагменту тирозинкінази.
При застосуванні іматинібу у пацієнтів з неоперабельними та/або метастатичними злоякісними гастроінтестинальними стромальними пухлинами відзначалося достовірне збільшення загальної виживаності хворих (48.8 міс) та виживання без ознак захворювання (21 міс).
Ад'ювантна терапія препаратом гастроінтестинальних стромальних пухлин протягом 1 року знижує ризик розвитку рецидивів на 89%, збільшує виживання без ознак захворювання (38 місяців Іматініб порівняно з 20 місяцями плацебо).
Ад'ювантна терапія препаратом гастроінтестинальних стромальних пухлин протягом 3 років призводить до значного збільшення загальної виживаності та виживання без ознак прогресування захворювання порівняно з терапією протягом 1 року.
Показання вперше виявлений позитивний за філадельфійською хромосомою хронічний мієлоїдний лейкоз (Ph+ ХМЛ) у дітей та дорослих; позитивний за філадельфійською хромосомою (Ph+) ХМЛ у хронічній фазі при невдачі попередньої терапії інтерфероном альфа або у фазі акселерації, або бластного кризу у дітей та дорослих; вперше діагностований позитивний за філадельфійською хромосомою гострий лімфобластний лейкоз (Ph + ОЛЛ) у дорослих пацієнтів у комбінації з хіміотерапією; рецидивуючий або рефрактерний Ph+ ОЛЛ у дорослих пацієнтів як монотерапія; мієлодиспластичні/мієлопроліферативні захворювання (МДС/МПЗ), пов'язані з генними перебудовами рецептора фактора зростання тромбоцитів у дорослих пацієнтів; системний мастоцитоз (СМ) у дорослих пацієнтів з відсутністю D816V c-Kit мутації або з невідомим c-Kit мутаційним статусом; гіпереозинофільний синдром та/або хронічний еозинофільний лейкоз у дорослих з позитивною або негативною аномальною FIP1L1-PDGRF α-тирозинкіназою; неоперабельні та/або метастатичні злоякісні гастроінтестинальні стромальні пухлини позитивні c-Kit (CD 117) у дорослих пацієнтів; ад'ювантна терапія гастроінтестинальних стромальних позитивних пухлин по c-Kit (CD 117) у дорослих пацієнтів; неоперабельна, рецидивна та/або метастатична дерматофібросаркома, що вибухає, у дорослих пацієнтів.
Спосіб застосування, курс та дозування
Препарат слід приймати внутрішньо під час їди, запиваючи повною склянкою води, щоб знизити ризик розвитку шлунково-кишкових розладів.
Препарат у дозі 400 мг/добу та 600 мг/добу приймають у 1 прийом; добову дозу 800 мг слід розділити на 2 прийоми – по 400 мг вранці та ввечері.
Пацієнтам, які не мають можливості проковтнути капсулу цілком, наприклад, дітям, препарат можна приймати в розведеному вигляді; вміст капсул розводять водою або яблучним соком. Отримана суспензія приймається внутрішньо відразу після приготування. Після розтину капсул слід відразу вимити руки.
Лікування препаратом проводять доти, доки зберігається клінічний ефект.
При хронічному мієлолейкозі (ХМЛ) рекомендована доза препарату Іматиб залежить від фази захворювання. У хронічну фазу ХМЛ доза становить 400 мг на добу; у фазу акселерації та при бластному кризі – 600 мг/добу. Препарат слід приймати 1 раз на добу.
За відсутності виражених побічних ефектів та нейтропенії або тромбоцитопенії, не пов'язаних з лейкозом, можливе підвищення дози з 400 мг до 600 мг або до 800 мг у пацієнтів у хронічній фазі захворювання, та з 600 мг до 800 мг на добу у пацієнтів у фазі акселерації та при бластному кризі. Таке підвищення дози може бути необхідним при прогресуванні ХМЛ (на будь-якій стадії), за відсутності задовільної гематологічної відповіді після 3 місяців лікування, цитогенетичної відповіді через 12 місяців терапії або при втраті раніше досягнутої гематологічної та/або цитогенетичної відповіді.
Розрахунок режиму дозування в дітей віком старше 2 років ґрунтується на площі поверхні тіла. Дози 340 мг/м2 / добу рекомендуються у дітей з хронічною фазою ХМЛ та фазою акселерації. Загальна добова доза в дітей віком має перевищувати 600 мг. Добову дозу препарату можна приймати одночасно або розділити на 2 рівні прийоми - вранці та ввечері.
При Ph+ гострому лімфобластному лейкозі рекомендована доза препарату Іматиб становить 600 мг на добу.
При неоперабельних та/або метастатичних злоякісних гастроінтестинальних стромальних пухлинах, мієлодиспластичних/мієлопроліферативних захворюваннях рекомендована доза препарату Іматиб становить 400 мг на добу. За відсутності побічних ефектів препарату та недостатньої відповіді можливе збільшення добової дози препарату Іматиб з 400 мг до 600 мг або до 800 мг.
При появі ознак прогресування захворювання на терапію препаратом Іматиб слід припинити.
При застосуванні препарату як ад'ювантна терапія у пацієнтів з гастроінтестинальними стромальними пухлинами рекомендована доза становить 400 мг на добу. Мінімальна тривалість лікування 3 роки. Оптимальної тривалості ад'ювантної терапії не встановлено.
При неоперабельній, рецидивній та/або метастатичній дерматофібросаркомі, що вибухає, рекомендована доза препарату Іматиб становить 800 мг на добу.
При системному мастоцитозі за відсутності D816V c-Kit мутації рекомендована доза препарату Іматиб становить 400 мг на добу. При невідомому мутаційному статусі та недостатній ефективності попередньої терапії рекомендована доза становить 400 мг на добу.
При системному мастоцитозі, зумовленому аномальною FIP1L1-PDGFR -тирозинкіназою, що утворюється в результаті злиття генів Fip like1 і PDGFR, рекомендована початкова доза становить 100 мг/добу. При недостатній ефективності та відсутності виражених побічних ефектів можливе підвищення дози до 400 мг на добу.
При гіпереозинофільному синдромі та/або хронічному еозинофільному лейкозі (ГЕС/ХЕЛ) у дорослих пацієнтів рекомендована доза становить 400 мг на добу.
У хворих з ГЕС/ХЕЛ, зумовлених аномальною FIP1L1-PDGFR α-тирозинкіназою, початкова доза, що рекомендується, становить 100 мг/добу. При недостатній ефективності та відсутності виражених побічних ефектів можливе підвищення дози до 400 мг на добу. Лікування препаратом проводять доти, доки зберігається клінічний ефект.
Оскільки іматиніб метаболізується головним чином у печінці, пацієнтам з легкими, помірними або тяжкими порушеннями функції печінки препарат Іматиб слід призначати у мінімальній добовій дозі 400 мг. У разі розвитку небажаних токсичних ефектів дозу препарату необхідно зменшити. Слід з обережністю призначати препарат пацієнтам із тяжкою печінковою недостатністю.
Нирки не відіграють істотної ролі у виведенні іматинібу та його метаболітів. У пацієнтів з порушеннями функції нирок або у хворих, яким потрібне систематичне проведення гемодіалізу, лікування препаратом Іматиб слід розпочинати з мінімальної ефективної дози 400 мг 1 раз на добу, дотримуючись обережності. При непереносимості препарату Іматиб початкова доза може бути знижена, при недостатній ефективності - збільшена.
У пацієнтів похилого віку не потрібна корекція режиму дозування препарату.
Коригування режиму дозування при розвитку негематологічних побічних ефектів препарату
При розвитку будь-якого серйозного негематологічного побічного ефекту, пов'язаного з прийомом препарату, слід перервати терапію до вирішення ситуації. Потім лікування може бути відновлено в дозі, яка залежить від тяжкості побічного ефекту.
При збільшенні концентрації білірубіну та активності трансаміназ печінки у сироватці крові у 3 та 5 разів вище ВГН, відповідно лікування препаратом слід тимчасово призупинити до зниження концентрації білірубіну до значення менше 1.5×ВГН та активності печінкових трансаміназ до значення менше 2.5×ВГН.
Терапію препаратом Іматіб відновлюють зі зменшеної добової дози: у дорослих дозу зменшують з 400 мг/добу до 300 мг/добу або з 600 мг/добу до 400 мг/добу, або з 800 мг/добу до 600 мг/добу; у дітей - з 340 мг/м2 / добу до 260 мг/м2 / добу.
Корекція режиму дозування у разі розвитку серйозних побічних ефектів з боку системи кровотворення (важкі тромбоцитопенія, нейтропенія)
При виникненні нейтропенії та тромбоцитопенії потрібна тимчасова відміна препарату або зменшення його дози залежно від ступеня виразності цих небажаних явищ.
При системному мастоїдозі та гіпереозинофільному синдромі та/або хронічному еозинофільному лейкозі (ГЕС/ХЕЛ), обумовлених аномальною FIP1L1-PDGFR α-тирозинкіназою (початкова доза препарату Іматиб 100 мг), у разі зниження абсолютного числа нейтрофілів <50000/мкл рекомендується:
1. відмінити препарат Іматіб доти, доки абсолютна кількість нейтрофілів не стане ≥1500/мкл та тромбоцитів ≥75000/мкл;
2. відновити лікування препаратом Іматиб у дозі, що застосовується до переривання терапії.
При хронічній фазі ХМЛ у дітей та дорослих (початкова доза для дорослих – 400 мг, для дітей – 340 мг/м 2 ), злоякісних гастроінтестинальних стромальних пухлинах, МДС/МПЗ, СМ та ГЕС/ХЕЛ у дорослих пацієнтів (початкова доза для дорослих 400 мг) у разі зниження абсолютної кількості нейтрофілів <1000/мкл та/або числа тромбоцитів <50000/мкл рекомендується:
1. відмінити препарат Іматіб доти, доки абсолютна кількість нейтрофілів не стане ≥1500/мкл та тромбоцитів ≥75000/мкл;
2. відновити лікування препаратом Іматиб у дозі, що застосовується до переривання терапії.
3. у разі повторного зниження кількості нейтрофілів <1000/мкл та/або числа тромбоцитів <50000/мкл слід повторити дії, зазначені у пункті 1, а потім відновити лікування препаратом Іматіб у зменшеній дозі 300 мг (у дітей – 260 мг/м 2 ) ).
У фазу акселерації та бластного кризу ХМЛ у дітей та дорослих та при Рh+ ОЛЛ у дорослих пацієнтів (початкова доза для дорослих – 600 мг, для дітей – 340 мг/м 2 ) у разі зниження абсолютної кількості нейтрофілів <500/мкл та/або числа тромбоцитів <10000/мкл після одного та більше місяців лікування рекомендується:
1. перевірити, чи є цитопенія наслідком лейкозу (дослідження кісткового мозку);
2. якщо цитопенія не пов’язана з лейкемією, зменшити дозу Іматибу до 400 мг (у дітей – до 260 мг/м 2 );
3. якщо цитопенія зберігається протягом 2 тижнів, зменшити дозу до 300 мг (у дітей – до 200 мг/м 2 );
4. якщо цитопенія зберігається протягом 4 тижнів і її зв'язок з лейкозом не підтверджено, відмінити препарат Іматіб доти, доки абсолютна кількість нейтрофілів не стане >1000/мкл і тромбоцитів >20000/мкл; потім відновити лікування препаратом Іматиб у дозі 300 мг (у дітей – 260 мг/м 2 ).
При неоперабельній, рецидивній та/або метастатичній дерматофібросаркомі (початкова доза препарату Іматиб 800 мг) у разі зниження абсолютного числа нейтрофілів <1000/мкл та/або числа тромбоцитів <50000/мкл рекомендується:
1. відмінити препарат Іматіб доти, доки абсолютна кількість нейтрофілів не стане >1500/мкл і тромбоцитів >75000/мкл;
2. відновити лікування препаратом Іматиб у дозі 600 мг.
У разі повторного зниження кількості нейтрофілів менше 1000/мкл та/або кількості тромбоцитів менше 50000/мкл слід повторити дії, зазначені у пункті 1, а потім відновити лікування препаратом Іматіб у зменшеній дозі 400 мг.
Передозування
Досвід застосування препарату Іматиб у дозах, що перевищують терапевтичні, обмежений. У клінічній практиці відзначалися випадки передозування іматинібу. Загалом результат передозування був сприятливим (наголошувалося на поліпшенні стану пацієнтів). Антидот до іматинібу не відомий. При передозуванні рекомендується медичне спостереження та симптоматична терапія.
Симптоми передозування у дорослих
При прийомі препарату Іматіб у дозі 1200-1600 мг протягом 1-10 днів спостерігалися нудота, блювання, діарея, висип, еритема, набряки, припухлість в основному особи, підвищена стомлюваність, м'язові спазми, біль у животі, біль у животі апетиту.
При прийомі іматинібу в дозі 1800-3200 мг (максимальна доза становить 3200 мг на добу протягом 6 днів) відзначалися слабкість, міалгія, підвищення в крові активності КФК, концентрації білірубіну, шлунково-кишкові болі.
При застосуванні іматинібу в дозі 6400 мг одноразово (інформація з опублікованого джерела) у пацієнта розвинулися нудота, блювання, біль у животі, гіпертермія, набряк обличчя, зниження кількості нейтрофілів та підвищення активності печінкових трансаміназ.
При прийомі іматинібу в дозі 8-10 г одноразово відзначалися блювання та шлунково-кишкові болі.
Симптоми передозування у дітей та підлітків
При прийомі іматинібу в дозі 400 мг одноразово у 3-річної дитини відзначалися блювання, діарея та анорексія. В іншому випадку при прийомі іматинібу в дозі 980 мг одноразово у дитини у віці 3-х років спостерігалися діарея та зниження кількості лейкоцитів.
Лікарська взаємодія
При одночасному застосуванні препарату Іматиб з препаратами, що інгібують ізофермент CYP3A4 цитохрому Р450 (кетоконазол, ітраконазол, еритроміцин, кларитроміцин) можливі уповільнення метаболізму іматинібу та збільшення його концентрації у плазмі крові. Необхідна обережність при одночасному застосуванні препарату Іматиб з препаратами-інгібіторами ізоферментів CYP3A4.
Навпаки, одночасне застосування препаратів, які є індукторами ізоферменту CYP3A4 (наприклад, дексаметазону, рифампіцину, протиепілептичних препаратів: карбамазепіну, окскарбазепіну, фенітоїну, фенобарбіталу, фосфенітоїну, примідону або лікарських засобів на основі зниження його концентрації у плазмі крові.
При одночасному застосуванні іматинібу та симвастатину відзначається збільшення Cmax та AUC у 2 та 3.5 рази відповідно, що є наслідком інгібування ізоферменту CYP3A4 іматинібом. Рекомендується бути обережним при одночасному застосуванні препарату Іматиб та препаратів, які є субстратами ізоферменту CYP3A4 та мають вузький діапазон терапевтичної концентрації (наприклад, циклоспорин та пімозид). Препарат Іматиб може збільшувати концентрації у сироватці інших препаратів, що метаболізуються ізоферментом CYP3A4 (триазолобензодіазепіни, дигідропіридин, блокатори повільних кальцієвих каналів, більшість інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, у т.ч. статини).
Іматиніб також інгібує ізофермент CYP2C9 та ізофермент CYP2C19 in vitro. При одночасному застосуванні препарату Іматіб з варфарином спостерігалося подовження протромбінового часу. При одночасному застосуванні з кумариновими похідними необхідний короткостроковий моніторинг протромбінового часу на початку та наприкінці терапії препаратом, а також при зміні режиму дозування препарату Іматиб. В якості альтернативи Варфаріну слід розглянути питання про використання низькомолекулярних гепаринів.
При комбінації препарату Іматиб із хіміотерапевтичними препаратами у високих дозах можливий розвиток транзиторної печінкової токсичності у вигляді підвищення активності печінкових трансаміназ та гіпербілірубінемії.
При комбінації іматинібу та режимів хіміотерапії, які потенційно можуть викликати порушення функції печінки, слід передбачити контроль функції печінки.
In vitro іматиніб інгібує ізофермент CYP2D6 цитохрому Р450 у тих же концентраціях, у яких він інгібує ізофермент CYP3A4. При застосуванні препарату Іматиб у дозі 400 мг 2 рази на добу разом із метопрололом, субстратом ізоферменту CYP2D6, відмічалося помірне зниження метаболізму метопрололу, що супроводжується підвищенням Cmax та AUC приблизно на 21%. Враховуючи помірне посилення ефектів препаратів, що є субстратами ізоферменту CYP2D6 (наприклад, метопрололу), при їх спільному застосуванні з іматинібом, зміни режиму дозування не потрібні.
In vitro іматиніб пригнічує О-глюкуронування парацетамолу. Описано випадок розвитку у пацієнта гострої печінкової недостатності з летальним результатом при одночасному застосуванні іматинібу та парацетамолу. Слід бути обережним при застосуванні іматинібу спільно з парацетамолом.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Протипоказано застосування іматинібу при вагітності та в період грудного вигодовування.
Побічна дія
Профіль безпеки іматинібу добре вивчений. Більшість хворих при застосуванні препарату зазнають тих чи інших небажаних явищ. Найбільш частими небажаними явищами (>10%), пов'язаними з прийомом препарату, були: нейтропенія, тромбоцитопенія, анемія, головний біль, диспепсія, набряки, збільшення маси тіла, нудота, блювання, діарея, міалгія, м'язові судоми, висипання, слабкість, у животі. Здебільшого ці небажані явища були легкими чи помірковано вираженими. Тільки 2-5% хворих припиняли терапію іматинібом через розвиток небажаних явищ.
Мієлосупресія, небажані явища з боку шлунково-кишкового тракту, набряки та висипи виникають при застосуванні іматинібу як при ХМЛ, так і при злоякісних стромальних пухлинах шлунково-кишкового тракту. У пацієнтів з ХМЛ частіше розвивається мієлосупресія, а у пацієнтів зі злоякісними стромальними пухлинами ШКТ частіше виникають шлунково-кишкові та внутрішньопухлинні кровотечі. Інші порушення з боку шлунково-кишкового тракту, такі як обструкція шлунково-кишкового тракту, перфорація та виразка, зустрічаються частіше при стромальних пухлинах шлунково-кишкового тракту. Іншими серйозними небажаними явищами при застосуванні іматинібу є гепатотоксичність, гостра ниркова недостатність, гіпофосфатемія, порушення дихальної системи, синдром лізису пухлини та затримка росту у дітей.
Можлива корекція дози препарату залежно від ступеня виразності небажаних явищ, аж до відміни препарату.
У пацієнтів з ХМЛ та з неоперабельними та/або метастатичними злоякісними стромальними пухлинами ШКТ відмічалися такі небажані явища, перераховані нижче по органах та системах із зазначенням частоти їх виникнення: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100, < 1 /10), нечасто (≥1/1000, <1/100), рідко (≥1/10000, <1/1000), дуже рідко (<1/10000, у т.ч. окремі повідомлення):
Інфекційні та паразитарні захворювання: нечасто - герпес простий, герпес оперізувальний, назофарингіт, пневмонія 1 , синусит, запалення підшкірної клітковини, інфекції верхніх дихальних шляхів, грип, інфекції сечовивідних шляхів, гастроентерит, рідко – мікози.
Доброякісні, злоякісні та неуточнені новоутворення (включаючи кісти та поліпи): рідко – синдром лізису пухлини.
З боку системи кровотворення: дуже часто – нейтропенія, тромбоцитопенія, анемія; часто – панцитопенія, фебрильна нейтропенія; нечасто – тромбоцитемія, лімфопенія, пригнічення кістковомозкового кровотворення, еозинофілія, лімфаденопатія; рідко – гемолітична анемія.
З боку обміну речовин та харчування: часто – анорексія; нечасто – гіпокаліємія, підвищення або зниження апетиту, гіпофосфатемія, дегідратація, гіперурикемія, подагра, гіперкальціємія, гіперглікемія, гіпонатріємія; рідко – гіперкаліємія, гіпомагніємія.
З боку психіки: часто – безсоння; нечасто – депресія, тривога, зниження лібідо; рідко – сплутаність свідомості.
З боку нервової системи: дуже часто – головний біль 2 ; часто – запаморочення, парестезії, порушення смаку, гіпестезія; нечасто - мігрень, сонливість, непритомність, периферична невропатія, порушення пам'яті, ішіас, синдром "неспокійних" ніг, тремор, геморагічний інсульт; рідко – підвищення внутрішньочерепного тиску, судоми, неврит зорового нерва.
З боку органу зору: часто – набряк повік, підвищення сльозовиділення, крововилив під кон'юнктиву, кон'юнктивіт, синдром "сухого" ока, нечіткість (затуманеність) зору; нечасто - подразнення очей, біль у власних очах, орбітальний набряк, крововиливи в склеру очі, ретинальні крововиливи, блефарит, макулярний набряк; рідко – катаракта, набряк диска зорового нерва, глаукома.
З боку органу слуху та рівноваги: нечасто – вертиго, шум у вухах, зниження слуху.
З боку серця: нечасто – серцебиття, хронічна серцева недостатність 3 , набряк легенів, тахікардія, «припливи» 4 ; рідко – аритмії, фібриляція передсердь, раптова зупинка серця; інфаркт міокарда, стенокардія, перикардіальний випіт, гематоми.
З боку судин: нечасто – крововиливи 4 ; рідко – гематоми, похолодання кінцівок, підвищення артеріального тиску, зниження артеріального тиску, синдром Рейно.
З боку дихальної системи, органів грудної клітки, середостіння: часто – носова кровотеча, задишка, кашель; нечасто - плевральний випіт 5 болі в глотці або гортані, фарингіт; рідко – плевральний біль, легеневий фіброз, легенева гіпертензія, легенева кровотеча.
З боку травної системи: дуже часто - нудота, блювання, діарея, диспепсія, біль у животі 6 ; часто - здуття живота, метеоризм, запор, гастро-езофагеальний рефлюкс, сухість слизової оболонки ротової порожнини, гастрит; нечасто - стоматит, виразка слизової оболонки порожнини рота, шлунково-кишкові кровотечі 7 , відрижка, мелена, езофагіт, асцит, виразка шлунка, блювання кров'ю, хейліт, дисфагія, панкреатит; рідко – коліт, паралітична/обтураційна кишкова непрохідність, запалення кишківника.
З боку печінки та жовчовивідних шляхів: часто – підвищення активності печінкових ферментів; нечасто – жовтяниця, гепатит, гіпербілірубінемія; рідко - печінкова недостатність 9 , некроз печінки 9 .
Дерматологічні реакції: дуже часто - періорбітальні набряки, дерматит, екзема, висипання на шкірі; часто – набряклість обличчя, свербіж, еритема, сухість шкіри, алопеція, нічна пітливість, реакції фотосенсибілізації; нечасто - пустульозний висип, петехії, підвищене потовиділення, кропив'янка, екхімози, підвищена схильність до утворення гематом, легке утворення гематом, гіпотрихоз, гіперпігментація/гіпопігментація шкіри, ексфоліативний дерматит, ушкодження нігтів, фоліку, рідко – гострий фебрильний нейтрофільний дерматоз (синдром Світу), зміна кольору нігтів, ангіоневротичний набряк, багатоформна еритема, лейкокластичний васкуліт, синдром Стівенса-Джонсона, гостра генералізована пустульозна екзантема.
З боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини: дуже часто – м'язові спазми та судоми, м'язово-скелетні болі, включаючи міалгії, артралгії, біль у кістках 8 ; часто - набряклість у ділянці суглобів; нечасто - скутість м'язів та суглобів; рідко – м'язова слабкість, артрити; частота невідома – уповільнення зростання у дітей.
З боку нирок та сечовивідних шляхів: нечасто – біль у нирках, гематурія, гостра ниркова недостатність, часте сечовипускання.
З боку ендокринної системи, статевих органів та молочних залоз: нечасто – гінекомастія, еректильна дисфункція, менорагія, порушення менструального циклу, сексуальна дисфункція, біль у сосках, збільшення молочних залоз, набряк мошонки.
Загальні розлади та порушення в місці введення: дуже часто – затримка рідини та набряки, підвищена стомлюваність, збільшення маси тіла; часто – слабкість, підвищення температури тіла, анасарка, озноб, тремтіння, зниження маси тіла; нечасто – біль у грудях, загальне нездужання.
З боку лабораторних показників: нечасто – підвищення активності ЛФ, КФК, ЛДГ та вмісту креатиніну у сироватці крові; рідко – підвищення активності амілази у плазмі крові.
1 Пневмонія найчастіше може спостерігатися у пацієнтів з ХМЛ у фазі акселерації, бластного кризу та з неоперабельними та/або метастатичними злоякісними стромальними пухлинами ШКТ;
2 Головний біль найчастіше відзначається у пацієнтів з неоперабельними та/або метастатичними злоякісними стромальними пухлинами ШКТ;
3 Небажані явища з боку серця, включаючи хронічну серцеву недостатність, частіше відзначалися у пацієнтів з ХМЛ у фазі акселерації та при бластному кризі порівняно з хворими на ХМЛ у хронічній фазі (тривалість спостереження 1 рік);
4 "Припливи" найчастіше відзначалися у пацієнтів з неоперабельними та/або метастатичними злоякісними стромальними пухлинами ШКТ; кровотечі (гематоми, геморагії) найчастіше відзначаються у пацієнтів з ХМЛ у фазі акселерації, бластного кризу та з неоперабельними та/або метастатичними злоякісними стромальними пухлинами ШКТ;
5 Плевральний випіт чаші відзначається у пацієнтів з ХМЛ у фазі акселерації та при бластному кризі порівняно з хворими з ХМЛ у хронічній фазі (тривалість спостереження 1 рік);
6/7 Біль у животі та шлунково-кишкові кровотечі найчастіше відзначалися у пацієнтів з неоперабельними та/або метастатичними злоякісними стромальними пухлинами ШКТ;
8 М'язово-скелетні болі, включаючи міалгії, артралгії, біль у кістках, частіше відзначалися у пацієнтів з ХМЛ у порівнянні з хворими з неоперабельними та/або метастатичними злоякісними стромальними пухлинами ШКТ;
9 Повідомлялося про окремі випадки розвитку печінкової недостатності та некрозу печінки.
При застосуванні іматинібу в клінічній практиці, а також у ході додаткових клінічних досліджень відзначалися такі небажані явища, перелічені нижче за органами та системами із зазначенням частоти їх виникнення: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100, < 1/ 10), нечасто (≥1/1000, <1/100), рідко (≥1/10 000, <1/1000), дуже рідко (<1/10 000, зокрема окремі повідомлення).
З боку нервової системи: нечасто – набряк мозку.
З боку органу зору: рідко – крововилив у склоподібне тіло.
З боку серця та судин: нечасто – тромбози/емболії; рідко – перикардит; тампонада серця; дуже рідко – анафілактичний шок.
З боку дихальної системи, органів грудної клітки, середостіння: нечасто – гостра дихальна недостатність 1 , інтерстиційна пневмонія.
З боку травної системи: нечасто – ілеус (кишкова непрохідність), кровотечі з пухлини шлунково-кишкового тракту, некроз пухлини шлунково-кишкового тракту, перфорація шлунково-кишкового тракту 2 ; рідко – дивертикуліт.
З боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто – долонно-підошовна еритродизестезія; рідко – ліхеноїдний кератоз, червоний плоский лишай; дуже рідко – токсичний епідермальний некроліз.
З боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини: рідко аваскулярний некроз/некроз головки стегнової кістки, рабдоміоліз/міопатія.
З боку статевих органів: нечасто – зниження потенції; дуже рідко - у жінок кровотеча із кісти жовтого тіла/яєчника.
1 Є окремі повідомлення про розвиток вираженої гострої дихальної недостатності з летальним результатом у пацієнтів з тяжкими інфекційними захворюваннями, вираженою нейтропенією та іншими серйозними супутніми захворюваннями.
2 Повідомлялося про окремі випадки розвитку перфорацій ШКТ із летальним кінцем.
Опис окремих небажаних реакцій
Пригнічення кровотворення
Частота пригнічення кровотворення та ступінь його виразності були максимальними у разі застосування препарату у високих дозах та, мабуть, залежали від стадії ХМЛ. В цілому, пригнічення кровотворення на фоні застосування іматинібу у хворих на ХМЛ було оборотним і в більшості випадків не вимагало відміни препарату або зменшення його дози. Скасування препарату знадобилося в невеликій кількості випадків. Також відзначалися такі явища, як панцитопенія, лімфопенія та пригнічення кровотворення.
Крововиливи/кровотечі
Найбільш частими клінічно значущими кровотечами були кровотечі із шлунково-кишкового тракту. Найчастіше вони виникали у пацієнтів з пізніми стадіями ХМЛ та у пацієнтів зі злоякісними стромальними пухлинами шлунково-кишкового тракту, у яких вони можуть бути наслідком основного захворювання (кровотеча з пухлини, обумовлена некрозом пухлини). У хворих на ХМЛ, у яких кровотворення було пригнічене вже до початку лікування, у ході лікування нерідко також відзначаються крововиливи у ЦНС або ШКТ. Добре встановлено, що у пацієнтів з лейкозами з гострим розвитком захворювання нерідко виникають кровотечі/крововиливи, зумовлені тромбоцитопенією або тромбоцитопатією.
Набряки та затримка рідини
Набряки є частим побічним ефектом іматинібу. Частота виникнення набряків у хворих, які отримують іматиніб за всіма показаннями, становить понад 50%. Частота та ступінь виразності набряків залежить від дози та, мабуть, корелює з концентрацією препарату у плазмі крові. Найчастіше виникають періорбітальні набряки, з дещо меншою частотою – набряки нижніх кінцівок. Специфічного лікування зазвичай не потрібне. У пацієнтів з набряками та затримкою рідини серцева недостатність відзначається рідко. У хворих з пізніми стадіями ХМЛ частота серцевої недостатності була вищою, ніж у пацієнтів інших категорій, що можна пояснити їх ослабленим станом у цілому. Та ж тенденція спостерігалася щодо ниркової недостатності у пацієнтів з набряками та затримкою рідини.Більшість пацієнтів з набряками та затримкою рідини були особами похилого віку (>65 років).
Висип та важкі шкірні небажані реакції
У ряду пацієнтів, які отримували іматиніб, відзначався генералізований еритематозний, плямисто-папульозний і сверблячий висип, який міг самостійно проходити, незважаючи на продовження лікування препаратом. У деяких хворих виникав свербіж, що не супроводжується висипом; у ряді випадків була присутня еритродермія. Висип відзначався приблизно у 1/3 всіх пацієнтів, які отримували іматиніб за всіма показаннями. Часто висип супроводжується свербінням і, як правило, проявляється у вигляді еритематозних, плямисто-папульозних уражень на передпліччі, тулубі або обличчі. Хоча в більшості випадків висип легкий і проходить без лікування, у більш важких випадках може знадобитися тимчасова або повна відміна препарату. Як правило, вираженість висипу зменшується після призначення антигістамінних препаратів та кортикостероїдів для місцевого застосування.У деяких випадках потрібно використовувати кортикостероїди для системного застосування.
Гепатотоксичність
Препарат може чинити токсичну дію на печінку. Порушення біохімічних показників функції печінки, як правило, полягає у незначному підвищенні активності трансаміназ та підвищенні концентрації білірубіну в сироватці крові. Токсична дія на печінку зазвичай проявляється протягом перших 2 місяців лікування, однак у ряді випадків вона виявлялася і через 6-12 місяців після початку лікування. Як правило, після відміни препарату біохімічні показники функції печінки нормалізуються протягом 1-4 тижнів.
Відзначалися випадки розвитку цитолітичного та холестатичного гепатиту та печінкової недостатності, що в деяких випадках супроводжуються летальним результатом.
Непрохідність, перфорація чи виразка шлунка чи кишечника
У невеликої частини пацієнтів, які отримували іматиніб, відзначалося виразка шлунково-кишкового тракту, яке в окремих випадках може бути наслідком місцевої дратівливої дії іматинібу. Геморагічний некроз пухлини, а також непрохідність та перфорація шлунково-кишкового тракту найбільш часто спостерігалися у пацієнтів зі злоякісними стромальними пухлинами шлунково-кишкового тракту. У разі метастазування стромальних пухлин ШКТ некроз пухлини може виникати на тлі пухлинної відповіді, що в окремих випадках веде до перфорації. Непрохідність шлунково-кишкового тракту найчастіше виникала у пацієнтів зі злоякісними стромальними пухлинами шлунково-кишкового тракту, у яких її причиною можуть бути метастази або спайки, що виникли в результаті раніше проведеної операції на шлунково-кишковому тракті (у разі застосування препарату як засіб ад'ювантної терапії).
Тяжкі небажані явища з боку дихальної системи
Тяжкі (іноді супроводжуються летальним результатом) небажані явища відзначалися на фоні прийому іматинібу, а саме: гостра дихальна недостатність, легенева гіпертензія, інтерстиціальна хвороба легень та фіброз легень. Супутня патологія серцево-судинної чи дихальної систем може посилювати тяжкість небажаних явищ.
Протипоказання до застосування дитячий вік до 2-х років (ефективність та безпека дотепер не встановлені); вагітність; період грудного вигодовування; підвищена чутливість до іматинібу або будь-якого іншого компонента препарату.
З обережністю слід призначати препарат Іматиб пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю, тяжкими порушеннями функції нирок, серцево-судинними захворюваннями або за наявності факторів ризику розвитку серцевої недостатності, а також при проведенні регулярної процедури гемодіалізу.
особливі вказівки
Лікування препаратом Іматиб слід проводити лише під наглядом лікаря, який має досвід роботи з протипухлинними препаратами.
При поводженні з препаратом слід уникати його потрапляння на шкіру та очі, а також вдихання порошку препарату.
Досвід лікування препаратом Іматиб дітей з ХМЛ віком до 2 років обмежений, досвід застосування препарату за іншими показаннями обмежений у пацієнтів віком до 18 років. Довгострокові ефекти тривалої дії препарату Іматиб на ріст у дітей невідомі. Але, оскільки є повідомлення про випадки затримки зростання, рекомендується проводити ретельний контроль зростання у дітей, які застосовують іматиніб.
При застосуванні препарату Іматиб рекомендується регулярно проводити клінічні аналізи крові та здійснювати контроль функції печінки (трансамінази, білірубін, ЛФ).
Слід забезпечити ретельне спостереження за пацієнтами із захворюваннями серця та нирок.
У зв'язку з тим, що при застосуванні препарату Іматіб у 1-2% випадків спостерігається виражена затримка рідини, рекомендується регулярно контролювати масу тіла пацієнтів. У разі швидкого несподіваного збільшення маси тіла слід провести обстеження хворого і при необхідності тимчасово припинити терапію препаратом Іматиб та/або призначити діуретики. Найбільша частота розвитку затримки рідини відзначається у літніх пацієнтів, із супутніми серцево-судинними захворюваннями.
В окремих випадках виражена затримка рідини може мати тяжкий перебіг із летальним результатом. При застосуванні препарату відзначалася смерть пацієнта з бластним кризом та комплексною симптоматикою: плевральним випотом, застійною серцевою та нирковою недостатністю.
При застосуванні препарату пацієнтам із захворюваннями печінки слід регулярно проводити клінічний аналіз крові та визначати активність печінкових ферментів.
Оскільки є повідомлення про розвиток гіпотиреозу на фоні застосування іматинібу у пацієнтів, які перенесли тиреоїдектомію та отримують замісну терапію левотироксином натрію, необхідно регулярно проводити визначення концентрації тиреотропного гормону у даної категорії хворих.
У пацієнтів із синдромом гіпереозинофілії та захворюваннями серця на початку терапії іматинібом спостерігалися окремі випадки розвитку кардіогенного шоку/лівошлуночкової недостатності. Ці небажані явища купуються після введення системних кортикостероїдів, вживання заходів, спрямованих на підтримку кровообігу, та тимчасової відміни препарату Іматиб.
У пацієнтів з МДС/МПЗ та високим рівнем еозинофілів слід проводити ЕКГ-дослідження та визначати сироваткову концентрацію кардіоспецифічного тропоніну. При виявленні відхилень від норми на початку терапії слід розглянути можливість профілактичного застосування системних глюкокортикоїдів (1-2 мг/кг) протягом 1-2 тижнів одночасно з іматинібом.
У пацієнтів з неоперабельними та/або метастатичними злоякісними гастроінтестинальними стромальними пухлинами у клінічних дослідженнях кровотечі різної локалізації відзначалися у 12.9% випадків; шлунково-кишкові кровотечі відзначалися у 8 хворих (5.4%), кровотечі з пухлинних вогнищ – у 4 пацієнтів (2.7%).
Кровотечі спостерігалися як у органах черевної порожнини, і у печінці, залежно від локалізації пухлинних вогнищ.
Необхідно контролювати стан ШКТ у пацієнтів із метастатичними злоякісними гастроінтестинальними стромальними пухлинами на початку терапії іматинібом.
Під час терапії препаратом Іматіб та, як мінімум, протягом 3 місяців після, слід використовувати надійні способи контрацепції.
Виражене підвищення активності печінкових трансаміназ або білірубіну відзначалося у менш ніж 3% пацієнтів з ХМЛ і зазвичай контролювалося зниженням дози препарату або тимчасовим перериванням лікування (середня тривалість таких епізодів становила близько 1 тижня).
Внаслідок ризику розвитку синдрому лізису пухлини перед призначенням препарату Іматиб слід за необхідності скоригувати клінічно виражену дегідратацію та підвищений рівень сечової кислоти у пацієнтів.
Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами
Деякі побічні дії препарату, такі як запаморочення та нечіткість (затуманювання) зору, можуть негативно впливати на здатність до керування транспортними засобами та до виконання потенційно небезпечних видів діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій. У зв'язку з цим пацієнтам, які приймають препарат Іматиб, слід виявляти підвищену увагу та обережність при керуванні транспортними засобами та виконанні потенційно небезпечних видів діяльності.
Застосування у разі порушення функції нирок
Нирки не відіграють істотної ролі у виведенні іматинібу та його метаболітів. У пацієнтів з порушеннями функції нирок або у хворих, яким потрібне систематичне проведення гемодіалізу, лікування препаратом Іматіб слід розпочинати з мінімальної ефективної дози 400 мг 1 раз на добу, дотримуючись обережності. При непереносимості препарату Іматиб початкова доза може бути знижена, при недостатній ефективності - збільшена. З обережністю слід призначати препарат Іматиб пацієнтам із тяжкими порушеннями функції нирок.
Застосування при порушеннях функції печінки
Оскільки іматиніб метаболізується головним чином у печінці, пацієнтам з легкими, помірними або тяжкими порушеннями печінки препарат Іматиб слід призначати у мінімальній добовій дозі 400 мг. У разі розвитку небажаних токсичних ефектів дозу препарату необхідно зменшити. Слід з обережністю призначати препарат пацієнтам із тяжкою печінковою недостатністю.
Умови реалізації
Препарат відпускається за рецептом.
Застосування у пацієнтів похилого віку
У пацієнтів похилого віку не потрібна корекція режиму дозування препарату.
Застосування у дітей
Протипоказання: дитячий вік до 2-х років (ефективність та безпека досі не встановлені).
Досвід лікування препаратом Іматиб дітей з ХМЛ віком до 2 років обмежений, досвід застосування препарату за іншими показаннями обмежений у пацієнтів віком до 18 років. Довгострокові ефекти тривалої дії препарату Іматиб на ріст у дітей невідомі. Але, оскільки є повідомлення про випадки затримки зростання, рекомендується проводити ретельний контроль зростання у дітей, які застосовують іматиніб.
Нозологія (коди МКЛ)C16 Злоякісне новоутворення шлунка C17 Злоякісне новоутворення тонкого кишечника C44 Інші злоякісні утворення шкіри C91.0 Гострий лімфобластний лейкоз [ALL] C92.1 Хронічний мієлоїдний лейкоз [CML], BCR/ABL-позитивний C96.2 Злоякісна тучноклітинна пухлина D46 Мієлодіспластичні синдроми D47.1 Хронічна мієлопроліферативна хвороба
Власник реєстраційного посвідчення
PHARM-SYNTEZ AO (Росія)
Вироблено
COMPANY DEKO OOO (Росія)
Власник товарного знаку
COMPANY DEKO OOO (Росія)
Відео на цю темуДополнительная информация по товару
Страна производства (на момент написания) Россия.
В нашей онлайн-аптеке можно 24/7 заказать Иматиб капсулы 100 мг 120 шт с доставкой в любой город или село Украины. Купить Иматиб капсулы 100 мг 120 шт можно как по предоплате так и с оплатой при получении. Заказывая товар у нас, Вы получите его в Киеве, Виннице, Кропивницком (Кировограде), Полтаве, Харькове, Днепре, Луганске, Ровно, Херсоне, Донецке, Луцке, Симферополе, Хмельницком, Житомире, Львове, Сумах, Черкассах, Запорожье, Николаеве, Тернополье, Чернигове, Ивано-Франковске, Одессе, Ужгороде, Черновцах и в любом другом городе. Присмотритесь еще к такому товару на нашем сайте. Хотите приобрести Иматиб капсулы 100 мг 120 шт быстро? Не проблема, мы отправляем товары в этот же день или на следующий рабочий день после Вашего заказа. Всех благ и крепкого Вам здоровья!
Обращаем Ваше внимание на то, что у этого товара, также, есть такие аналоги: Филахромин капсулы 100 мг 120 шт., Филахромин капсулы 100 мг 120 шт., Иматиниб таблетки покрытые пленочной оболочкой 400 мг 30 шт., Иматиниб Гриндекс капсулы 100 мг 120 шт., Генфатиниб таблетки покрытые пленочной оболочкой 400 мг 30 шт., Генфатиниб таблетки покрытые пленочной оболочкой 100 мг 120 шт., Филахромин ФС капсулы 100 мг 120 шт., Иматиниб таблетки 100 мг 30 шт. Фармасинтез, Имаглив таблетки покрытые пленочной оболочкой 100 мг 60 шт., Гливек капсулы 100 мг 120 шт..
