Дифлюкан капсулы 150мг 1 шт Цена

Флуконазол – представитель класса триазольных противогрибковых средств, является мощным селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов.

Флуконазол продемонстрировал активность in vitro и в клинических инфекциях в отношении большинства следующих микроорганизмов: Candida albicans, Candida glabrata (многие штаммы умеренно чувствительны), Candida parapsilosis, Candida tropicalis, Cryptococcus neoformans.

Была показана активность флуконазола in vitro в отношении следующих микроорганизмов, однако клиническое значение этого неизвестно: Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida lusitaniae.

При приеме внутрь флуконазол проявлял активность на различных моделях грибковых инфекций у животных. Продемонстрирована активность препарата при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp. (включая генерализованный кандидоз у животных с подавленным иммунитетом); Cryptococcus neoformans (включая внутричерепные инфекции); Microsporum spp. и Trichophyton spp. Установлена также активность флуконазола на моделях эндемических микозов у животных, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции) и Histoplasma capsulatum у животных с нормальным и подавленным иммунитетом.

Флуконазол обладает высокой специфичностью в отношении грибковых ферментов, зависимых от цитохрома Р450. Терапия флуконазолом в дозе 50 мг/сут в течение до 28 дней не влияет на концентрацию тестостерона в плазме крови у мужчин или концентрацию стероидов у женщин детородного возраста. Флуконазол в дозе 200-400 мг/сут не оказывает клинически значимого влияния на уровни эндогенных стероидов и их реакцию на стимуляцию адренокортикотропного гормона (АКТГ) у здоровых мужчин-добровольцев.

Механизмы развития резистентности к флуконазолу

Резистентность к флуконазолу может развиться в следующих случаях: качественное или количественное изменение фермента, являющегося мишенью для флуконазола (ланостерил 14-α-деметилазы), уменьшение доступа к мишени флуконазола или комбинация этих механизмов.

Точечные мутации в гене ERG11, кодирующем фермент-мишень, приводят к видоизменению мишени и снижению аффинности к азолам. Увеличение экспрессии гена ERG11 приводит к продукции высоких концентраций фермента-мишени, что создает потребность в увеличении концентрации флуконазола во внутриклеточной жидкости для подавления всех молекул фермента в клетке.

Второй значительный механизм резистентности заключается в активном выведении флуконазола из внутриклеточного пространства посредством активации двух типов транспортеров, участвующих в активном выведении (эффлюксе) препаратов из грибковой клетки. К таким транспортерам относится главный посредник, кодируемый генами MDR (множественной лекарственной устойчивости), и суперсемейство АТФ-связывающей кассеты транспортеров, кодируемое генами CDR (генами резистентности грибов Candida к азоловым антимикотикам).

Гиперэкспрессия гена MDR приводит к резистентности к флуконазолу, в то же время гиперэкспрессия генов CDR может приводить к резистентности к различным азолам.

Резистентность к Candida glabrata обычно опосредована гиперэкспрессией гена CDR, что приводит к резистентности ко многим азолам. Для тех штаммов, у которых минимальная ингибирующая концентрация (МИК) определяется как промежуточная (16-32 мкг/мл) рекомендуется применять максимальные дозы флуконазола.

Candida krusei следует рассматривать как резистентную к флуконазолу. Механизм резистентности связан со сниженной чувствительностью фермента-мишени к ингибирующему воздействию флуконазола.

Дифлюкан капсулы 150мг 1 шт инструкция на украинском

Форма выпуска	Описание
Коды АТХ	Клинико-фармакологические группы / Групповая принадлежность
Действующее вещество	Фармако-терапевтическая группа
Условия хранения	Срок годности
Фармакологическое действие	Показания
Способ применения, курс и дозировка	Передозировка
Лекарственное взаимодействие	Применение при беременности и кормлении грудью
Побочное действие	Противопоказания к применению
Особые указания	Применение при нарушениях функции почек
Применение при нарушениях функции печени	Условия реализации
Применение у пожилых пациентов	Применение у детей
Нозология (коды МКБ)	Владелец регистрационного удостоверения
Произведено	Видео по теме

Форма випускукапс. 50 мг: 7 або 28 шт. капс. 100 мг: 7 або 28 шт. капс. 150 мг: 1, 2, 4 або 12 шт.
Опис

Капсули тверді желатинові, №1, з бірюзовими кришкою та корпусом, з маркуванням у вигляді логотипу "Pfizer" та "FLU-150" чорного кольору; вміст капсул – порошок від білого до блідо-жовтого кольору.

	1 капс.
флуконазол	150 мг

Допоміжні речовини : лактоза – 149.123 мг, крохмаль кукурудзяний – 49.5 мг, кремнію діоксид колоїдний – 0.352 мг, магнію стеарат – 3.173 мг, натрію лаурилсульфат – 0.352 мг.

Склад оболонки капсул: титану діоксид (E171) – 1.47%, барвник синій патентований (Е131) – 0.03%, желатин – до 100%.
Склад чорнила для нанесення маркування на капсули: шелакова глазур - 63%, заліза оксид чорний (Е172) - 25%, N-бутиловий спирт - 8.995%, промисловий метильований спирт 74ОР - 2%, лецитин соєвий - 1%, протипінний компонент DC 0,005%.

1 шт. - блістери (1) - пачки картонні.
1 шт. - блістери (2) - пачки картонні.
4 шт. - блістери (1) - пачки картонні.
4 шт. - блістери (3) - пачки картонні.

Коди АТХ

J02AC01 Fluconazole

Клініко-фармакологічні групи / Групова приналежність

Протигрибковий препарат

Діюча речовина

флуконазол

Фармако-терапевтична група

Протигрибковий засіб

Умови зберігання

Препарат слід зберігати у недоступному для дітей місці при температурі не вище 30°С.

Термін придатності

Термін придатності – 5 років. Не використовувати після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.

Фармакологічна дія

Флуконазол – представник класу тріазольних протигрибкових засобів, є потужним селективним інгібітором синтезу стеролів у клітині грибів.

Флуконазол продемонстрував активність in vitro та в клінічних інфекціях щодо більшості наступних мікроорганізмів: Candida albicans, Candida glabrata (багато штами помірно чутливі), Candida parapsilosis, Candida tropicalis, Cryptococcus neoformans.

Була показана активність флуконазолу in vitro щодо таких мікроорганізмів, проте клінічне значення цього невідоме: Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida lusitaniae.

При внутрішньому прийомі флуконазол проявляв активність на різних моделях грибкових інфекцій у тварин. Продемонстровано активність препарату при опортуністичних мікозах, у т.ч. викликаних Candida spp. (включаючи генералізований кандидоз у тварин із пригніченим імунітетом); Cryptococcus neoformans (включаючи внутрішньочерепні інфекції); Microsporum spp. та Trichophyton spp. Встановлено також активність флуконазолу на моделях ендемічних мікозів у тварин, включаючи інфекції, спричинені Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis (включаючи внутрішньочерепні інфекції) та Histoplasma capsulatum у тварин із нормальним та пригніченим імунітетом.

Флуконазол має високу специфічність щодо грибкових ферментів, залежних від цитохрому Р450. Терапія флуконазолом у дозі 50 мг на добу протягом 28 днів не впливає на концентрацію тестостерону в плазмі крові у чоловіків або концентрацію стероїдів у жінок дітородного віку. Флуконазол у дозі 200-400 мг на добу не має клінічно значущого впливу на рівні ендогенних стероїдів та їх реакцію на стимуляцію адренокортикотропного гормону (АКТГ) у здорових чоловіків-добровольців.

Механізми розвитку резистентності до флуконазолу

Резистентність до флуконазолу може розвинутись у таких випадках: якісна або кількісна зміна ферменту, що є мішенню для флуконазолу (ланостерил 14-α-деметилази), зменшення доступу до мішені флуконазолу або комбінація цих механізмів.

Точкові мутації в гені ERG11, що кодує фермент-мішень, призводять до видозміни мішені та зниження афінності до азол. Збільшення експресії гена ERG11 призводить до продукції високих концентрацій ферменту-мішені, що створює потребу у збільшенні концентрації флуконазолу у внутрішньоклітинній рідині для придушення всіх молекул ферменту в клітині.

Другий значний механізм резистентності полягає в активному виведенні флуконазолу із внутрішньоклітинного простору за допомогою активації двох типів транспортерів, що беруть участь у активному виведенні (ефлюкс) препаратів з грибкової клітини. До таких транспортерів належить головний посередник, що кодується генами MDR (множинної лікарської стійкості), і суперсімейство АТФ-зв'язуючої касети транспортерів, що кодується генами CDR (генами резистентності грибів Candida до азолових антимікотиків).

Гіперекспресія гена MDR призводить до резистентності до флуконазолу, водночас гіперекспресія генів CDR може призводити до резистентності до різних азол.

Резистентність до Candida glabrata зазвичай опосередкована гіперекспресією гена CDR, що призводить до резистентності до багатьох азол. Для тих штамів, у яких мінімальна інгібуюча концентрація (МІК) визначається як проміжна (16-32 мкг/мл), рекомендується застосовувати максимальні дози флуконазолу.

Candida krusei слід розглядати як резистентну до флуконазолу. Механізм резистентності пов'язаний зі зниженою чутливістю ферменту-мішені до інгібуючого впливу флуконазолу.

Показання

Для лікування наступних захворювань у дорослих:

криптококовий менінгіт; кокцидіоїдомікоз; інвазивний кандидоз; слизовий кандидоз, у т.ч. орофарингіальний кандидоз, кандидоз стравоходу, кандидурія та хронічний шкірно-слизовий кандидоз; хронічний атрофічний кандидоз ротової порожнини (пов'язаний з носінням зубних протезів), коли дотримання гігієни ротової порожнини або місцевого лікування недостатньо; вагінальний кандидоз, гострий або рецидивуючий, коли місцева терапія не застосовується; кандидозний баланіт, коли місцева терапія не застосовується; дерматомікози, у т.ч. дерматофітія стоп, дерматофітія тулуба, пахова дерматофітія, різнобарвний лишай та шкірний кандидоз, коли показано системне лікування; дерматофітія нігтів (оніхомікоз), коли лікування іншими препаратами не прийнятне.

Для профілактики наступних захворювань у дорослих:

рецидиви криптококового менінгіту у пацієнтів із високим ризиком рецидиву; рецидиви орофарингеального кандидозу та кандидозу стравоходу у ВІЛ-інфікованих пацієнтів із високим ризиком рецидиву; зниження частоти рецидивів вагінального кандидозу (4 або більше епізодів на рік); для профілактики кандидозних інфекцій у пацієнтів із тривалою нейтропенією (таких як пацієнти з гемобластозами, що проходять хіміотерапію, або пацієнти, які проходять трансплантацію гемопоетичних стовбурових клітин).

Флуконазол показаний для лікування дітей.

Флуконазол застосовують для лікування слизового кандидозу (орофарингеального кандидозу та кандидозу стравоходу), інвазивного кандидозу, криптококового менінгіту та профілактики кандидозних інфекцій у пацієнтів з ослабленою імунною системою.

Флуконазол можна застосовувати як підтримуючу терапію для запобігання рецидиву криптококового менінгіту у дітей з високим ризиком рецидиву.

Спосіб застосування, курс та дозування

Всередину. Капсули ковтають повністю.

Терапію можна розпочинати до отримання результатів посіву та інших лабораторних досліджень. Проте протигрибкову терапію необхідно змінити відповідним чином, коли результати цих досліджень стануть відомими.

При переведенні пацієнта з внутрішньовенного на пероральний прийом препарату або навпаки, зміни добової дози не потрібні.

Добова доза препарату Дифлюкан ® залежить від характеру та тяжкості грибкової інфекції. При інфекціях, що потребують повторного прийому препарату, лікування слід продовжувати до зникнення клінічних або лабораторних ознак активної грибкової інфекції. Хворим на СНІД і криптококовий менінгіт або рецидивуючий орофарингеальний кандидоз зазвичай необхідна підтримуюча терапія для профілактики рецидивів інфекції.

Дорослі

При криптококовому менінгіті та криптококових інфекціях іншої локалізації в перший день зазвичай застосовують 400 мг, а потім продовжують лікування у дозі 200-400 мг 1 раз на добу. Тривалість лікування криптококових інфекцій залежить від наявності клінічного та мікологічного ефекту; при криптококовому менінгіті лікування зазвичай продовжують принаймні 6-8 тижнів. У випадках лікування загрозливих для життя інфекцій добову дозу можна збільшити до 800 мг.

Для профілактики рецидивів криптококового менінгіту у пацієнтів з високим ризиком рецидиву після завершення повного курсу первинного лікування терапію Дифлюканом ® у дозі 200 мг/добу можна продовжувати необмежено.

При кокцидіоідомікозі може знадобитися застосування препарату в дозі 200-400 мг на добу. Для деяких інфекцій, особливо з ураженням мозкових оболонок, можна розглядати дозу 800 мг/сут. Тривалість терапії визначають індивідуально, може тривати до 2-х років; при кокцидіоідомікозі становить 11-24 міс, при паракокцідіомікозі - 2-17 міс, при споротрихозі - 1-16 міс, при гістоплазмозі - 3-17 міс.

При кандидемії, дисемінованому кандидозі та інших інвазивних кандидозних інфекціях насичувальна доза становить 800 мг першого дня, наступна доза 400 мг/сут. Тривалість терапії залежить від клінічної ефективності. Загальна рекомендація щодо тривалості лікування кандидемії – 2 тижні після першого негативного результату посіву крові та зникнення ознак та симптомів кандидемії.

Лікування слизового кандидозу

При орофарингеальному кандидозі насичувальна доза становить 200-400 мг першого дня, наступна доза - 100-200 мг 1 раз/сут протягом 7-21 дня. При необхідності хворим з вираженим придушенням імунної функції лікування можна продовжувати протягом тривалого часу. При атрофічному кандидозі ротової порожнини, пов'язаному з носінням зубних протезів, препарат зазвичай застосовують у дозі 50 мг 1 раз на добу протягом 14 днів у поєднанні з місцевими антисептичними засобами для обробки протезу.

При кандидурії ефективна доза становить 200-400 мг/сут при тривалості лікування 7-21 днів. У пацієнтів із тяжким порушенням функції імунної системи можна використовувати більш тривалі періоди терапії.

При хронічному шкірно-слизовому кандидозі застосовують 50-100 мг на добу до 28 днів лікування. Залежно від тяжкості лікування інфекції або супутнього порушення імунної системи та інфекції можна використовувати триваліші періоди терапії.

При кандидозі стравоходу насичує доза 200-400 мг першого дня, наступна доза - 100-200 мг/сут. Курс лікування становить 14-30 днів (до досягнення ремісії кандидозу стравоходу). При необхідності хворим з вираженим придушенням імунної функції лікування можна продовжувати протягом тривалого часу.

Для профілактики рецидивів орофарингеального кандидозу у ВІЛ-інфікованих пацієнтів з високим ризиком рецидивів препарат застосовують по 100-200 мг на добу або 200 мг 3 рази на тиждень. протягом невизначеного періоду часу у пацієнтів із хронічно зниженим імунітетом.

Для запобігання рецидивам кандидозу стравоходу у ВІЛ-інфікованих пацієнтів з високим ризиком рецидивів препарат застосовують по 100-200 мг на добу або 200 мг 3 рази на тиждень. протягом невизначеного періоду часу у пацієнтів із хронічно зниженим імунітетом.

При хронічному атрофічному кандидозі ротової порожнини, пов'язаному зносом зубних протезів, препарат зазвичай застосовують у дозі 50 мг 1 раз на добу протягом 14 днів у поєднанні з місцевими антисептичними засобами для обробки протезу.

При гострому вагінальному кандидозі, кандидозному баланіті препарат застосовують одноразово внутрішньо у дозі 150 мг. Для зниження частоти рецидивів вагінального кандидозу препарат можна застосовувати у дозі 150 мг через кожні три дні – всього 3 дози (1, 4 та 7 день), потім підтримуюча доза 150 мг 1 раз/тиж. Підтримуючу дозу можна застосовувати до 6 місяців.

Лікування дерматомікозів

При інфекціях шкіри, включаючи дерматофітію стоп, дерматофітію тулуба, пахову дерматофітію, і при кандидозних інфекціях рекомендована доза становить 150 мг 1 раз на тиждень. або 50 мг 1 раз на добу. Тривалість терапії зазвичай становить 2-4 тижні, при мікозах стоп може знадобитися триваліша терапія до 6 тижнів.

При різнобарвному лишаї доза, що рекомендується, становить 300-400 мг 1 раз/тиж. протягом 1-3 тижнів. Альтернативною схемою лікування є застосування препарату по 50 мг 1 раз на добу протягом 2-4 тижнів.

При оніхомікозі рекомендована доза становить 150 мг 1 раз на тиждень. Лікування слід продовжувати до заміщення інфікованого нігтя (виростання неінфікованого нігтя). Для повторного зростання нігтів на пальцях рук і стоп зазвичай потрібно 3-6 місяців та 6-12 місяців відповідно. Однак швидкість зростання може варіювати в широких межах у різних людей, а також залежно від віку. Після успішного лікування хронічних інфекцій, що тривало зберігалися, іноді спостерігається зміна форми нігтів.

Для профілактики кандидозу у хворих із злоякісними пухлинами рекомендована доза препарату Дифлюкан ® становить 200-400 мг 1 раз на добу залежно від ступеня ризику грибкової інфекції. Для хворих з високим ризиком генералізованої інфекції, наприклад, з вираженою або тривалою нейтропенією, рекомендована доза становить 400 мг 1 раз на добу. Дифлюкан ® застосовують за кілька днів до очікуваного розвитку нейтропенії, після збільшення числа нейтрофілів більше 1000 мм 3 лікування продовжують ще 7 днів.

Діти

Як і при подібних інфекціях у дорослих, тривалість лікування залежить від клінічного та мікологічного ефекту. Для дітей добова доза не повинна перевищувати таку для дорослих. Дифлюкан ® застосовують щодня 1 раз на добу.

При кандидозі слизових оболонок рекомендована доза Дифлюкану ® становить 3 мг/кг 1 раз/добу. У перший день з метою швидшого досягнення рівноважної концентрації можна застосовувати ударну дозу 6 мг/кг/добу.

Для лікування інвазивного кандидозу та криптококового менінгіту рекомендована доза становить 6-12 мг/кг 1 раз на добу залежно від тяжкості захворювання.

Для пригнічення рецидиву криптококового менінгіту у дітей хворих на СНІД рекомендована доза препарату Дифлюкан ® становить 6 мг/кг/добу.

Для профілактики грибкових інфекцій у дітей з пригніченим імунітетом , у яких ризик розвитку інфекції пов'язаний з нейтропенією, що розвивається в результаті цитотоксичної хіміотерапії або променевої терапії, препарат застосовують по 3-12 мг/кг 1 раз на добу залежно від виразності та тривалості збереження індукованої. (див. дозу для дорослих; для дітей з нирковою недостатністю – див. дозу для хворих з нирковою недостатністю).

При неможливості правильного використання у дітей лікарської форми препарату Дифлюкан ® у вигляді капсул слід розглянути можливість заміни на інші лікарські форми препарату (порошок для приготування суспензії для вживання або розчин для внутрішньовенного введення) в еквівалентних дозах.

У пацієнтів похилого віку за відсутності ознак ниркової недостатності Дифлюкан® застосовують у звичайній дозі. Пацієнтам із нирковою недостатністю (КК < 50 мл/хв) дозу препарату коригують, як описано нижче.

У пацієнтів із нирковою недостатністю при одноразовому прийомі зміни дози не потрібне. У хворих (включно з дітьми) з порушенням функції нирок при багаторазовому застосуванні препарату слід спочатку ввести ударну дозу від 50 мг до 400 мг, після чого добову дозу (залежно від показання) встановлюють відповідно до наступної таблиці:

Кліренс креатиніну (мл/хв)	Відсоток рекомендованої дози
>50 ≤50 (без діалізу) Гемодіаліз	100% 50% 100% після кожного гемодіалізу

Пацієнти, що перебувають на гемодіалізі, повинні отримувати 100% рекомендованої дози після кожного діалізу. У день, коли діаліз не проводиться, пацієнти повинні отримувати зменшену (залежно від кліренсу креатиніну) дозу препарату.

У дітей із порушенням функції нирок добову дозу препарату слід зменшити у тій же пропорційній залежності, що й у дорослих відповідно до ступеня вираженості ниркової недостатності.

Передозування

В одному з випадків передозування флуконазолу у 42-річного хворого, інфікованого ВІЛ, після прийому 8200 мг флуконазолу з'явилися галюцинації та параноїдальна поведінка. Хворий був госпіталізований, його стан нормалізувався протягом 48 год.

Лікування: у разі передозування проводиться симптоматична терапія (в т.ч. підтримуючі заходи та промивання шлунка). Флуконазол виводиться переважно із сечею, тому форсований діурез, ймовірно, може прискорити його виведення. Сеанс гемодіалізу тривалістю 3 години знижує рівень флуконазолу в плазмі приблизно на 50%.

Лікарська взаємодія

Одноразове або багаторазове застосування флуконазолу в дозі 50 мг не впливає на метаболізм феназону (антипірину) при їх одночасному застосуванні.

Одночасне застосування флуконазолу з наступними препаратами протипоказано.

Цизаприд: при одночасному застосуванні флуконазолу та цизаприду можливі небажані реакції з боку серця, у т.ч. аритмія шлуночкова тахісистолічна типу "пірует" (torsade de pointеs). Застосування флуконазолу в дозі 200 мг 1 раз на добу та цизаприду в дозі 20 мг 4 рази на добу призводить до вираженого збільшення плазмових концентрацій цизаприду та збільшення інтервалу QT на ЕКГ. Одночасне застосування цизаприду та флуконазолу протипоказане.

Терфенадин: при одночасному застосуванні азольних протигрибкових засобів та терфенадину можливе виникнення серйозних аритмій внаслідок збільшення інтервалу QT. При застосуванні флуконазолу в дозі 200 мг на добу збільшення інтервалу QT не встановлено, однак застосування флуконазолу в дозах 400 мг на добу і вище викликає значне збільшення концентрації терфенадину в плазмі крові. Одночасне застосування флуконазолу в дозах 400 мг на добу та більше з терфенадином протипоказане. Лікування флуконазолом у дозах менше 400 мг на добу у поєднанні з терфенадином слід проводити під ретельним контролем.

Астемізол: одночасне застосування флуконазолу з астемізолом або іншими препаратами, метаболізм яких здійснюється системою цитохрому Р450, може супроводжуватись підвищенням сироваткових концентрацій цих засобів. Підвищені концентрації астемізолу в плазмі можуть призводити до подовження інтервалу QT і в деяких випадках до розвитку аритмії шлуночкової тахісистолічної типу "пірует" (torsade de pointеs). Одночасне застосування астемізолу та флуконазолу протипоказане.

Пімозид: незважаючи на те, що не проводилося відповідних досліджень in vitro або in vivo, одночасне застосування флуконазолу та пімозиду може призводити до пригнічення метаболізму пімозиду. У свою чергу підвищення плазмових концентрацій пімозиду може призводити до подовження інтервалу QT і в деяких випадках до розвитку аритмії шлуночкової тахісистолічної типу "пірует" (torsade de pointеs). Одночасне застосування пімозиду та флуконазолу протипоказане.

Хінідин: незважаючи на те, що не проводилося відповідних досліджень in vitro або in vivo, одночасне застосування флуконазолу та хінідину може також призводити до пригнічення метаболізму хінідину. Застосування хінідину пов'язане з подовженням інтервалу QT і в деяких випадках з розвитком аритмії шлуночкової тахісистолічної типу "пірует" (torsade de pointеs). Одночасне застосування хінідину та флуконазолу протипоказане.

Еритроміцин: одночасне застосування флуконазолу та еритроміцину потенційно призводить до підвищеного ризику розвитку кардіотоксичності (подовження інтервалу QT, torsade de pointеs) та, внаслідок цього, раптової серцевої смерті. Одночасне застосування флуконазолу та еритроміцину протипоказане.

Не рекомендується використовувати наступні лікарські засоби

Галофантрин: флуконазол може збільшувати концентрацію галофантрину в плазмі у зв'язку з інгібуванням ізоферменту CYP3A4. Можливий розвиток аритмії шлуночкової тахісистолічної типу "пірует" (torsade de pointеs) при одночасному застосуванні з флуконазолом, як і з іншими протигрибковими препаратами азолового ряду, тому спільне застосування їх не рекомендується.

Слід бути обережним при одночасному застосуванні з флуконазолом

Аміодарон: застосування аміодарону асоціювалося з подовженням інтервалу QT. Слід бути обережними при одночасному застосуванні флуконазолу та аміодарону, особливо при прийомі високої дози флуконазолу (800 мг).

Слід бути обережним і, можливо, коригувати дози при одночасному застосуванні наступних препаратів і флуконазолу.

Препарати, що впливають на флуконазол

Гідрохлортіазид: багаторазове застосування гідрохлортіазиду одночасно з флуконазолом призводить до збільшення концентрації флуконазолу у плазмі крові на 40%. Ефект такого ступеня виразності не потребує зміни режиму дозування флуконазолу у хворих, які отримують одночасно діуретики, проте лікареві слід це враховувати.

Рифампіцин: одночасне застосування флуконазолу та рифампіцину призводить до зниження AUC на 25% та тривалості Т 1/2 флуконазолу на 20%. У хворих, які одночасно приймають рифампіцин, необхідно враховувати доцільність збільшення дози флуконазолу.

Препарати, на які впливає флуконазол

Флуконазол є помірним інгібітором ізоферментів 2C9 та 3A4 цитохрому P450 (CYP). Флуконазол є також інгібітором ізоферменту CYP2C19. Крім того, крім перерахованих далі ефектів, існує ризик підвищення в плазмі концентрації та інших лікарських засобів, що метаболізуються ізоферментами CYP2C9, CYP2C19 і CYP3A4, при одночасному застосуванні з флуконазолом. У зв'язку з цим, слід дотримуватись обережності при одночасному застосуванні перелічених препаратів, а при необхідності подібних комбінацій пацієнти повинні перебувати під ретельним медичним наглядом. Слід враховувати, що інгібуючий ефект флуконазолу зберігається протягом 4-5 днів після відміни препарату у зв'язку з тривалим Т1/ 2 .

Алфентаніл: відзначається зменшення кліренсу і V d збільшення Т 1/2 алфентанила. Можливо, це пов'язано з пригніченням ізоферменту CYP3A4 флуконазолом. Може знадобитися корекція дози алфентанілу.

Амітриптілін, нортриптілін: збільшення ефекту. Концентрацію 5-нортриптиліну та/або S-амітриптиліну можна виміряти на початку комбінованої терапії з флуконазолом і через тиждень після початку. При необхідності слід коригувати дозу амітриптиліну/нортриптиліну.

Амфотерицин B: у дослідженнях на мишах (в т.ч. з імуносупресією) були відзначені наступні результати: невеликий адитивний протигрибковий ефект при системній інфекції, викликаній Candida albicans, відсутність взаємодії при внутрішньочерепній інфекції, викликаній Cryptococcus neoformans та антагонізм при системній інфекції fumigatus. Клінічне значення цих результатів не ясно.

Антикоагулянти: як і інші протигрибкові засоби (похідні азолу), флуконазол, при одночасному застосуванні з варфарином, підвищує протромбіновий час (на 12%), у зв'язку з чим можливий розвиток кровотеч (гематоми, кровотечі з носа та ШКТ, гематурія, мелена). У пацієнтів, які отримують антикоагулянти кумаринового та індандіонового ряду та флуконазол, необхідно постійно контролювати протромбіновий час у період терапії та протягом 8 днів після одночасного застосування. Також слід оцінити доцільність корекції дози антикоагулянтів.

Азитроміцин: при одночасному застосуванні внутрішньо флуконазолу в одноразовій дозі 800 мг з азитроміцином в одноразовій дозі 1200 мг вираженої фармакокінетичної взаємодії між обома препаратами не встановлено.

Бензодіазепіни (короткої дії): після прийому внутрішньо мідазоламу флуконазол суттєво збільшує концентрацію мідазоламу та психомоторні ефекти, причому цей вплив більш виражений після прийому флуконазолу внутрішньо, ніж при його застосуванні внутрішньовенно. При необхідності супутньої терапії бензодіазепінами пацієнтів, які приймають флуконазол, слід спостерігати з метою оцінки доцільності відповідного зниження дози бензодіазепіну. При одночасному застосуванні одноразової дози триазоламу, флуконазол збільшує AUC триазоламу приблизно на 50%, Cmax – на 20-32% та Т1 /2 на 25-50% завдяки пригніченню метаболізму триазоламу. Може знадобитися корекція дози тріазоламу.

Карбамазепін: флуконазол пригнічує метаболізм карбамазепіну та підвищує сироваткову концентрацію карбамазепіну на 30%. Необхідно враховувати ризик розвитку токсичності карбамазепіну. Слід оцінити необхідність корекції дози карбамазепіну залежно від концентрації/ефекту.

Блокатори кальцієвих каналів: деякі антагоністи кальцієвих каналів (ніфедипін, ісрадипін, амлодипін, верапаміл та фелодипін) метаболізуються ізоферментом CYP3A4. Флуконазол підвищує системну експозицію антагоністів кальцієвих каналів. Рекомендовано контроль розвитку побічних ефектів.

Невірапін: спільний прийом флуконазолу та невірапіну збільшує приблизно на 100% експозицію невірапіну порівняно з контрольними даними щодо окремого застосування невірапіну. Через ризик підвищеного виділення невірапіну при супутньому застосуванні лікарських засобів необхідні деякі обережності та ретельне спостереження за пацієнтами.

Циклоспорин: у пацієнтів з трансплантованою ниркою застосування флуконазолу в дозі 200 мг на добу призводить до повільного підвищення концентрації циклоспорину. Однак при багаторазовому застосуванні флуконазолу у дозі 100 мг на добу зміни концентрації циклоспорину у реципієнтів кісткового мозку не спостерігалося. При одночасному застосуванні флуконазолу та циклоспорину рекомендується контролювати концентрацію циклоспорину в крові.

Циклофосфамід: при одночасному застосуванні циклофосфаміду та флуконазолу відзначається збільшення сироваткових концентрацій білірубіну та креатиніну. Ця комбінація допустима з урахуванням ризику збільшення концентрацій білірубіну та креатиніну.

Фентаніл: є повідомлення про один летальний кінець, можливо пов'язаний з одночасним застосуванням фентанілу і флуконазолу. Передбачається, що порушення пов'язані з інтоксикацією фентанілом. Було показано, що флуконазол значно збільшує час виведення фентанілу. Слід враховувати, що підвищення концентрації фентанілу може призвести до гноблення дихальної функції.

Інгібітори ГМГ-КоА-редуктази: при одночасному застосуванні флуконазолу з інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази, що метаболізуються ізоферментом CYP3A4 (такими як, аторвастатин і симвастатин) або ізоферментом CYP2D6 (такими як, флу У разі необхідності одночасної терапії зазначеними препаратами слід спостерігати пацієнтів з метою виявлення симптомів міопатії та рабдоміолізу. Необхідно контролювати концентрацію креатинінкінази. У разі значного збільшення концентрації креатинінкінази або якщо діагностується або є підозра на розвиток міопатії або рабдоміолізу, терапію інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази слід припинити.

Лозартан: флуконазол пригнічує метаболізм лозартану до його активного метаболіту (Е-3174), який відповідає за більшу частину ефектів, пов'язаних із антагонізмом рецепторів ангіотензину ІІ. Необхідний регулярний контроль артеріального тиску.

Метадон: флуконазол може підвищувати плазмову концентрацію метадону. Може знадобитися корекція дози метадону.

Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП): З макс і АУК флурбіпрофно збільшенням на 23% і 81%, відповідно. Аналогічно C max та AUC фармакологічно активного ізомера [S-(+)-ібупрофен] підвищувалися на 15% та 82% відповідно при одночасному застосуванні флуконазолу з рацемічним ібупрофеном (400 мг).

При одночасному застосуванні флуконазолу у дозі 200 мг на добу та целекоксибу у дозі 200 мг C max та AUC целекоксибу збільшуються на 68% та 134% відповідно. У цій комбінації можливе зниження дози целекоксибу вдвічі.

Незважаючи на відсутність цілеспрямованих досліджень, флуконазол може збільшувати системну експозицію інших нестероїдних протизапальних засобів, що метаболізуються ізоферментом CYP2C9 (наприклад, напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак). Може знадобитися корекція дози нестероїдних протизапальних засобів.

При одночасному застосуванні НПЗЗ та флуконазолу пацієнти повинні перебувати під ретельним медичним наглядом з метою виявлення та контролю небажаних явищ та прояву токсичності, пов'язаних із НПЗЗ.

Олапариб: помірні інгібітори ізоферменту CYP3A4, такі як флуконазол, підвищують концентрацію олапарибу у плазмі. Їх одночасне застосування не рекомендовано. Якщо неможливо уникнути одночасного застосування, необхідно скоротити дозу олапарибу до 200 мг двічі на добу.

Пероральні контрацептиви: при одночасному застосуванні комбінованого перорального контрацептиву з флуконазолом у дозі 50 мг суттєвого впливу на рівень гормонів не встановлено, тоді як при щоденному застосуванні 200 мг флуконазолу AUC етинілестрадіолу та левоноргестрелу збільшуються на 40% а 0 1 раз на тиждень AUC етинілестрадіолу та норетиндрону зростають на 24% та 13% відповідно. Таким чином, багаторазове застосування флуконазолу у зазначених дозах навряд чи може вплинути на ефективність комбінованого перорального протизаплідного засобу.

Фенітоїн: одночасне застосування флуконазолу та фенітоїну може супроводжуватися клінічно значущим підвищенням концентрації фенітоїну. У разі необхідності одночасного застосування обох препаратів слід контролювати концентрацію фенітоїну та відповідним чином скоригувати його дозу з метою забезпечення терапевтичної концентрації у сироватці крові.

Івакафтор: при одночасному застосуванні з ивакафтором, стимулятором муковісцидозного регулятора трансмембранної провідності (CFTR), спостерігалося збільшення експозиції ивакафтора в 3 рази та експозиції гідроксиметил-івакафтора (М1) в 1.9 рази. Пацієнтам, які одночасно приймають помірні інгібітори ізоферменту CYP3A, такі як флуконазол та еритроміцин, рекомендується зниження дози івакафтору до 150 мг 1 раз на добу.

Преднізон: є повідомлення про розвиток гострої недостатності кори надниркових залоз у пацієнта після трансплантації печінки на фоні відміни прийому флуконазолу після тримісячного курсу терапії. Імовірно, припинення терапії флуконазолом викликало підвищення активності ізоферменту CYP3A4, що призвело до збільшення метаболізму преднізону. Пацієнти, які отримують комбіновану терапію преднізоном та флуконазолом, повинні знаходитися під ретельним медичним наглядом при скасуванні прийому флуконазолу з метою оцінки стану кори надниркових залоз.

Рифабутин: одночасне застосування флуконазолу та рифабутину може призвести до підвищення сироваткових концентрацій останнього до 80%. При одночасному застосуванні флуконазолу та рифабутину описані випадки увеїту. Хворих, які одночасно отримують рифабутин та флуконазол, необхідно ретельно спостерігати.

Саквінавір: AUC підвищується приблизно на 50%, C max – на 55%, кліренс саквінавіру зменшується приблизно на 50% у зв'язку з інгібуванням печінкового метаболізму ізоферменту CYP3A4 та інгібуванням P-глікопротеїну. Може знадобитися корекція дози саквінавіру.

Сиролімус: підвищення концентрації сиролімусу в плазмі крові, ймовірно, у зв'язку з інгібуванням метаболізму сиролімусу через пригнічення ізоферменту CYP3A4 та P-глікопротеїну. Ця комбінація може застосовуватися з відповідною корекцією дози сиролімусу залежно від ефекту/концентрації.

Препарати сульфонілсечовини: флуконазол при одночасному застосуванні призводить до збільшення Т 1/2 пероральних препаратів сульфонілсечовини (хлорпропаміду, глібенкламіду, гліпізиду та толбутаміду). Хворим на цукровий діабет можна призначати спільне застосування флуконазолу та пероральних препаратів сульфонілсечовини, але при цьому слід враховувати можливість розвитку гіпоглікемії, крім того, необхідний регулярний контроль глюкози крові та, при необхідності, корекція дози препаратів сульфонілсечовини.

Такролімус: одночасне застосування флуконазолу та такролімусу (всередину) призводить до підвищення сироваткових концентрацій останнього в 5 разів за рахунок інгібування метаболізму такролімусу, що відбувається в кишечнику за допомогою ізоферменту CYP3A4. Значних змін фармакокінетики препаратів не відмічено при застосуванні такролімусу внутрішньовенно. Описано випадки нефротоксичності. Хворих, які одночасно приймають такролімус внутрішньо і флуконазол, слід ретельно спостерігати. Дозу такролімусу слід коригувати залежно від рівня підвищення його концентрації в крові.

Теофілін: при одночасному застосуванні з флуконазолом у дозі 200 мг протягом 14 днів середня швидкість плазмового кліренсу теофіліну знижується на 18%. При призначенні флуконазолу хворим, які приймають теофілін у високих дозах, або хворим з підвищеним ризиком розвитку токсичної дії теофіліну, слід спостерігати за появою симптомів передозування теофіліну та, за необхідності, скоригувати терапію відповідним чином.

Тофацитініб: експозиція тофацитинібу збільшується при його сумісному застосуванні з препаратами, які є одночасно помірними інгібіторами ізоферментів CYP3A4 та CYP2C19 (наприклад, флуконазол). Можливо, може бути потрібна корекція дози тофацитинібу.

Алкалоїд барвінку: незважаючи на відсутність цілеспрямованих досліджень, передбачається, що флуконазол може збільшувати концентрацію алкалоїдів барвінку (наприклад, вінкрістину та вінбластину) у плазмі крові і, таким чином, призводити до нейротоксичності, що, можливо, може бути пов'язане з пригніченням ізоферменту CYP3A4.

Вітамін А: є повідомлення про один випадок розвитку небажаних реакцій з боку ЦНС у вигляді псевдопухлини мозку при одночасному застосуванні повністю трансретиноєвої кислоти та флуконазолу, які зникли після відміни флуконазолу. Застосування цієї комбінації можливе, але слід пам'ятати про можливість виникнення небажаних реакцій з боку центральної нервової системи.

Зідовудін: при одночасному застосуванні з флуконазолом відзначається підвищення Cmax та AUC зидовудину на 84% та 74% відповідно. Цей ефект, ймовірно, зумовлений зниженням метаболізму останнього до його головного метаболіту. До і після терапії із застосуванням флуконазолу в дозі 200 мг на добу протягом 15 днів хворим на СНІД та ARC (комплекс, пов'язаний зі СНІД) встановлено значне збільшення AUC зидовудину (20%). Хворих, які отримують таку комбінацію, слід спостерігати з метою виявлення побічних ефектів зидовудину.

Вориконазол (інгібітор ізоферментів CYP2C9, CYP2C19 та CYP3A4): одночасне застосування вориконазолу (по 400 мг 2 рази на добу в перший день, потім по 200 мг 2 рази на добу протягом 2.5 днів) та флуконазолу (400 мг на перший день). 200 мг/сут протягом 4 днів) у 8 здорових піддослідних чоловічої статі призвело до збільшення Cmax і AUC вориконазолу на 57% і 79% відповідно. Було показано, що цей ефект зберігається при зменшенні дози та/або зменшенні кратності прийому будь-якого препарату. Одночасне застосування вориконазолу та флуконазолу не рекомендується.

Дослідження взаємодії пероральних форм флуконазолу при його одночасному прийомі з їжею, циметидином, антацидами, а також після тотального опромінення тіла для підготовки до пересадки кісткового мозку показали, що ці фактори не впливають на клінічно значущий вплив на всмоктування флуконазолу.

Перераховані взаємодії встановлені при багаторазовому застосуванні флуконазолу; взаємодії з лікарськими засобами внаслідок одноразового прийому флуконазолу не відомі.

Лікарям слід враховувати, що взаємодія з іншими лікарськими засобами спеціально не вивчалася, але вона можлива.

Циклоспорин: у пацієнтів з трансплантованою ниркою застосування флуконазолу в дозі 200 мг на добу призводить до повільного підвищення концентрації циклоспорину. Однак при багаторазовому прийомі флуконазолу в дозі 100 мг на добу, зміни концентрації циклоспорину у реципієнтів кісткового мозку не спостерігалося. При одночасному застосуванні флуконазолу та циклоспорину рекомендується контролювати концентрацію циклоспорину в крові.

Циклофосфамід: при одночасному застосуванні циклофосфаміду та флуконазолу відзначається збільшення сироваткових концентрацій білірубіну та креатиніну. Ця комбінація допустима з урахуванням ризику збільшення концентрацій білірубіну та креатиніну.

Фентаніл: є повідомлення про один летальний кінець, можливо пов'язаний з одночасним прийомом фентанілу і флуконазолу. Передбачається, що порушення пов'язані з інтоксикацією фентанілом. Було показано, що флуконазол значно збільшує час виведення фентанілу. Слід враховувати, що підвищення концентрації фентанілу може призвести до гноблення дихальної функції.

Галофантрин: флуконазол може збільшувати концентрацію галофантрину в плазмі у зв'язку з інгібуванням ізоферменту CYP3A4.

Інгібітори ГМГ-КоА-редуктази: при одночасному застосуванні флуконазолу з інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази, що метаболізуються ізоферментом CYP3A4 (такими як, аторвастатин і симвастатин) або ізоферментом CYP2D6 (такими як флу У разі необхідності одночасної терапії зазначеними препаратами слід спостерігати пацієнтів з метою виявлення симптомів міопатії та рабдоміолізу. Необхідно контролювати концентрацію креатинкінази. У разі значного збільшення концентрації креатинкінази або якщо діагностується або є підозра на розвиток міопатії або рабдоміолізу, терапію інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази слід припинити.

Лозартан: флуконазол пригнічує метаболізм лозартану до його активного метаболіту (Е-3174), який відповідає за більшу частину ефектів, пов'язаних із антагонізмом до рецепторів ангіотензину ІІ. Необхідний регулярний контроль артеріального тиску.

Метадон: флуконазол може підвищувати плазмову концентрацію метадону. Може знадобитися корекція дози метадону.

НПЗП: З max та AUC флурбіпрофену збільшуються на 23% та 81% відповідно. Аналогічно Сmax і AUC фармакологічно активного ізомеру [S-(+)-ібупрофен] підвищувалися на 15% і 82% відповідно при одночасному застосуванні флуконазолу з рацемічним ібупрофеном (400 мг). При одночасному застосуванні флуконазолу в дозі 200 мг на добу та целекоксибу в дозі 200 мг З max та AUC целекоксибу збільшуються на 68% та 134% відповідно. У цій комбінації можливе зниження дози целекоксибу вдвічі.

Незважаючи на відсутність цілеспрямованих досліджень, флуконазол може збільшувати системну експозицію інших нестероїдних протизапальних засобів, що метаболізуються ізоферментом CYP2C9 (наприклад, напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак). Може знадобитися корекція дози нестероїдних протизапальних засобів.

При одночасному застосуванні НПЗЗ та флуконазолу пацієнти повинні перебувати під ретельним медичним наглядом з метою виявлення та контролю небажаних реакцій та прояву токсичності, пов'язаних із НПЗЗ.

Пероральні контрацептиви: при одночасному застосуванні комбінованого перорального контрацептиву з флуконазолом у дозі 50 мг суттєвого впливу на рівень гормонів не встановлено, тоді як при щоденному прийомі 200 мг флуконазолу AUC етинілестрадіолу та левоноргестрелу збільшується на 40% а 0 1 раз/тиж. AUC етинілестрадіолу та норетиндрону зростає на 24% та 13% відповідно. Таким чином, багаторазове застосування флуконазолу у зазначених дозах навряд чи може вплинути на ефективність комбінованого перорального контрацептивного засобу.

Фенітоїн: одночасне застосування флуконазолу та фенітоїну може супроводжуватися клінічно значущим підвищенням концентрації фенітоїну. У разі необхідності одночасного застосування обох препаратів слід контролювати концентрацію фенітоїну та відповідним чином скоригувати його дозу з метою забезпечення терапевтичної концентрації у плазмі крові.

Преднізон: є повідомлення про розвиток гострої недостатності кори надниркових залоз у пацієнта після трансплантації печінки на фоні відміни флуконазолу після 3-місячного курсу терапії. Імовірно, припинення терапії флуконазолом спричинило підвищення активності ізоферменту CYP3A4, що призвело до посилення метаболізму преднізону.
Пацієнти, які отримують комбіновану терапію преднізоном та флуконазолом, повинні знаходитися під ретельним медичним наглядом при скасуванні прийому флуконазолу з метою оцінки стану кори надниркових залоз.

Рифабутин: одночасне застосування флуконазолу та рифабутину може призвести до підвищення плазмової концентрації останнього до 80%. При одночасному застосуванні флуконазолу та рифабутину описані випадки увеїту.
Хворих, які одночасно отримують рифабутин та флуконазол, необхідно ретельно спостерігати.

Саквінавір: AUC підвищується приблизно на 50%, max - на 55%, кліренс саквінавіру зменшується приблизно на 50% у зв'язку з інгібуванням печінкового метаболізму ізоферменту CYP3A4 та інгібуванням Р-глікопротеїну. Може знадобитися корекція дози саквінавіру.

Сиролімус: підвищення концентрації сиролімусу в плазмі крові, ймовірно, у зв'язку з інгібуванням метаболізму сиролімусу через пригнічення ізоферменту CYP3A4 та Р-глікопротеїну. Ця комбінація може застосовуватися з відповідною корекцією дози сиролімусу залежно від ефекту/концентрації.

Препарати сульфонілсечовини: флуконазол при одночасному прийомі призводить до збільшення T 1/2 пероральних препаратів сульфонілсечовини (хлорпропаміду, глібенкламіду, гліпізиду та толбутаміду). Хворим на цукровий діабет можна призначати одночасно флуконазол і препарати сульфонілсечовини для вживання, але при цьому слід враховувати можливість розвитку гіпоглікемії, крім того, необхідний регулярний контроль вмісту глюкози в крові і, при необхідності, корекція дози препаратів сульфонілсечовини.

Такролімус: одночасне застосування флуконазолу та такролімусу (всередину) призводить до підвищення сироваткових концентрацій останнього до 5 разів за рахунок інгібування метаболізму такролімусу, що відбувається в кишечнику за допомогою ізоферменту CYP3A4. Значних змін фармакокінетики препаратів не відмічено при застосуванні такролімусу внутрішньовенно. Описано випадки нефротоксичності. Хворим, які одночасно отримують такролімус і флуконазол, потрібне ретельне спостереження. Дозу такролімусу слід коригувати залежно від рівня підвищення його концентрації в крові.

Теофілін: при одночасному застосуванні з флуконазолом у дозі 200 мг протягом 14 днів середня швидкість плазмового кліренсу теофіліну знижується на 18%. При призначенні флуконазолу хворим, які приймають теофілін у високих дозах, або хворим з підвищеним ризиком розвитку токсичної дії теофіліну слід спостерігати за появою симптомів передозування теофіліну та, за необхідності, скоригувати терапію відповідним чином.

Тофацитиніб: експозиція тофацитинібу збільшується при його сумісному застосуванні з препаратами, які є одночасно помірними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 та потужними інгібіторами ізоферменту CYP2C19 (наприклад, флуконазол). Можливо, може бути потрібна корекція дози тофацитинібу.

Алкалоїд барвінку: незважаючи на відсутність цілеспрямованих досліджень, передбачається, що флуконазол може збільшувати концентрацію алкалоїдів барвінку (наприклад, вінкрістину та вінбластину) у плазмі крові і, таким чином, призводити до нейротоксичності, що, можливо, може бути пов'язане з пригніченням ізоферменту CYP3A4.

Вітамін А: є повідомлення про один випадок розвитку небажаних реакцій з боку ЦНС у вигляді псевдопухлини мозку при одночасному застосуванні повністю трансретиноєвої кислоти та флуконазолу, які зникли після відміни флуконазолу. Застосування цієї комбінації можливе, але слід пам'ятати про можливість виникнення небажаних реакцій з боку центральної нервової системи.

Зидовудин: при одночасному застосуванні з флуконазолом відзначається підвищення max і AUC зидовудину на 84% і 74% відповідно. Цей ефект, ймовірно, зумовлений зниженням метаболізму останнього до його головного метаболіту. До і після терапії із застосуванням флуконазолу в дозі 200 мг на добу протягом 15 днів хворим на СНІД та ARC (комплекс, пов'язаний зі СНІД) встановлено значне збільшення AUC зидовудину (20%). Хворих, які отримують таку комбінацію, слід спостерігати з метою виявлення побічних ефектів зидовудину.

Вориконазол (інгібітор ізоферментів CYP2C9, CYP2C19 і CYP3A4): одночасне застосування вориконазолу (по 400 мг 2 рази на добу в перший день, потім по 200 мг 2 рази на добу протягом 2.5 днів) та флуконазолу (400 мг на перший день 200 мг/добу протягом 4 днів) призводить до збільшення концентрації та AUC вориконазолу на 57% та 79% відповідно. Було показано, що цей ефект зберігається при зменшенні дози та/або зменшенні кратності прийому будь-якого препарату. Одночасне застосування вориконазолу та флуконазолу не рекомендується.

Дослідження взаємодії пероральних форм флуконазолу при його одночасному прийомі з їжею, циметидином, антацидами, а також після тотального опромінення тіла для підготовки до пересадки кісткового мозку показали, що ці фактори не впливають на клінічно значущий вплив на всмоктування флуконазолу.

Перерахована взаємодія встановлена ​​при багаторазовому застосуванні флуконазолу; взаємодія з лікарськими засобами внаслідок одноразового прийому флуконазолу невідома.

Слід враховувати, що взаємодія з іншими лікарськими засобами спеціально не вивчалася, але вона можлива.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Адекватних та контрольованих досліджень застосування флуконазолу у вагітних жінок не проводилося. Під час вагітності застосування флуконазолу слід уникати, за винятком випадків тяжких та потенційно загрозливих для життя грибкових інфекцій, коли очікувана користь лікування для матері перевищує можливий ризик для плода.

Необхідно розглянути ефективні методи контрацепції у жінок дітородного віку протягом усього періоду лікування та приблизно протягом тижня (5-6 періодів напіввиведення) після останньої дози препарату.

Повідомлялося про випадки мимовільного аборту та розвитку вроджених аномалій у немовлят, чиї матері отримували флуконазол у дозі 150 мг одноразово або повторно у І триместрі вагітності. Описані випадки множинних вроджених вад у новонароджених, матері яких протягом більшої частини або всього І триместру отримували терапію флуконазолом у високій дозі (400-800 мг на добу). Були відзначені такі порушення розвитку: брахіцефалія, порушення розвитку лицьової частини черепа, порушення формування склепіння черепа, вовча паща, викривлення стегнових кісток, витончення та подовження ребер, артрогрипоз та вроджені вади серця.

Флуконазол виявляється у грудному молоці у концентраціях, близьких до плазмових. Т 1/2 препарату з грудного молока приблизно дорівнює Т 1/2 з плазми – 30 год. Передбачувана доза флуконазолу, поглинається немовлям (з огляду на те, що середня кількість споживаного молока становить 150 мл/кг щодня), і розрахована відповідно до середньої C max препарату в грудному молоці становить 0.39 мг/кг/добу, що приблизно дорівнює 40% рекомендованої неонатальної дози (для дітей молодше 2 тижнів) або 13% рекомендованої дитячої дози при лікуванні кандидозу слизових.

Годування груддю можна продовжити після одноразової дози флуконазолу в 150 мг. Не рекомендується годувати груддю після багаторазового прийому або прийому високої дози флуконазолу. При прийнятті рішення про призначення препарату Дифлюкан ® на фоні грудного вигодовування слід брати до уваги такі фактори: користь грудного вигодовування для здоров'я та розвитку немовляти спільно з клінічними показаннями для призначення препарату Дифлюкан ® та можливість розвитку будь-яких потенційних побічних ефектів у немовляти або вплив супутньої патології матері на здоров'я дитини.

Побічна дія

Критерії оцінки частоти: дуже часто (≥10%); часто (≥1% та <10%); нечасто (≥0.1% та <1%); рідко (≥0.01% та <0.1%); дуже рідко (<0.01%); частота невідома (неможливо визначити з урахуванням наявних даних).

Переносимість препарату зазвичай дуже хороша.

У клінічних та постмаркетингових (*) дослідженнях препарату Дифлюкан ® були відзначені побічні реакції, представлені нижче.

З боку нервової системи: часто – головний біль; нечасто - запаморочення, судоми, зміна смаку, парестезія, безсоння, сонливість; рідко – тремор.

З боку травної системи: часто – біль у животі, діарея, нудота, блювання; нечасто – метеоризм, диспепсія*, сухість слизової оболонки порожнини рота, запор.

З боку гепатобіліарної системи: часто – підвищення сироваткової активності амінотрансфераз (АЛТ та АСТ), лужної фосфатази; нечасто – холестаз, жовтяниця*, підвищення концентрації білірубіну; рідко – гепатотоксичність, у деяких випадках з летальним кінцем, порушення функції печінки*, гепатит*, гепатоцелюлярний некроз*, гепатоцелюлярне ушкодження.

З боку шкірних покривів: часто – висип; нечасто - свербіж шкіри, кропив'янка, підвищене потовиділення, лікарський висип (включаючи стійкий лікарський висип); рідко – ексфоліативні ураження шкіри*, включаючи синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз, гострий генералізований екзантематозний пустульоз, набряк обличчя, алопеція*; частота невідома - лікарський висип з еозинофілією та системною симптоматикою (DRESS-синдром).

З боку системи кровотворення*: рідко – лейкопенія, включаючи нейтропенію та агранулоцитоз, тромбоцитопенію, анемію.

З боку імунної системи: анафілаксія (включаючи ангіоневротичний набряк).

З боку серцево-судинної системи: рідко - збільшення інтервалу QT на ЕКГ, аритмія шлуночкова тахісистолічна типу "пірует" (torsade de pointes).

З боку обміну речовин*: рідко – підвищення концентрації холестерину та тригліцеридів у плазмі крові, гіпокаліємія.

З боку кістково-м'язової системи: нечасто – міалгія.

Інші: нечасто – слабкість, астенія, підвищена стомлюваність, лихоманка, вертиго.

У деяких пацієнтів, особливо з такими серйозними захворюваннями, як СНІД або рак, під час лікування Дифлюканом ® та подібними препаратами спостерігалися зміни в аналізі крові, функції нирок і печінки, однак клінічне значення цих змін та їх зв’язок з лікуванням не мали. не встановлено.

Протипоказання до застосування

одночасне застосування терфенадину під час багаторазового застосування флуконазолу у дозі 400 мг на добу та більше; одночасне застосування з препаратами, що збільшують інтервал QT та метаболізуються за допомогою ізоферменту CYP3A4, такими як цизаприд, астемізол, еритроміцин, пімозид та хінідин; дефіцит лактази, непереносимість галактози, глюкозо-галактозна мальабсорбція; дитячий вік до 3 років (для цієї лікарської форми); підвищена чутливість до флуконазолу, інших компонентів препарату або азольних речовин з подібною до флуконазолом структурою.

З обережністю: печінкова недостатність; ниркова недостатність; поява висипки на фоні застосування флуконазолу у хворих з поверхневою грибковою інфекцією та інвазивними/системними грибковими інфекціями; одночасне застосування терфенадину та флуконазолу в дозі менше 400 мг на добу; потенційно проаритмічні стани у хворих із множинними факторами ризику (органічні захворювання серця, порушення електролітного балансу та сприяюча розвитку подібних порушень супутня терапія).

особливі вказівки

Повідомлялося про випадки суперінфекції, викликаної відмінними від Candida albicans штамами Candida, які часто мають природну резистентність до флуконазолу (наприклад, Candida krusei). У подібних випадках може знадобитися альтернативна протигрибкова терапія.

Під час вагітності застосування флуконазолу слід уникати, за винятком випадків тяжких та потенційно загрозливих для життя грибкових інфекцій, коли очікувана користь лікування для матері перевищує можливий ризик для плода. Необхідно розглянути ефективні методи контрацепції у жінок дітородного віку протягом усього періоду лікування та приблизно протягом тижня (5-6 періодів напіввиведення) після останньої дози препарату.

В окремих випадках застосування флуконазолу супроводжувалося токсичними змінами печінки, в т.ч. з летальним результатом, головним чином, у хворих із серйозними супутніми захворюваннями. У разі гепатотоксичних ефектів, пов'язаних із застосуванням флуконазолу, не відмічено їхньої явної залежності від загальної добової дози препарату, тривалості терапії, статі та віку хворого. Гепатотоксична дія препарату зазвичай була оборотною; ознаки його зникали після припинення терапії. Хворих, у яких під час лікування препаратом порушуються показники функції печінки, слід спостерігати з метою виявлення ознак серйознішого ураження печінки. При появі клінічних ознак або симптомів ураження печінки, які можуть бути пов'язані із застосуванням флуконазолу, препарат слід відмінити.

Як і при застосуванні інших азолів, флуконазол у поодиноких випадках може викликати анафілактичні реакції.

Під час лікування флуконазолом у хворих у поодиноких випадках розвивалися ексфоліативні ураження шкіри, такі як синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз. Хворі на СНІД більш схильні до розвитку тяжких шкірних реакцій при застосуванні багатьох препаратів. При появі у хворого під час лікування поверхневої грибкової інфекції висипу, яку можна пов'язати із застосуванням флуконазолу, препарат слід відмінити. При появі висипу у хворих з інвазивними або системними грибковими інфекціями їх слід ретельно спостерігати та відмінити препарат у разі бульозних уражень або багатоформної ексудативної еритеми.

Одночасне застосування флуконазолу в дозах менше 400 мг на добу та терфенадину слід проводити під ретельним контролем.

Як і інші азоли, флуконазол може спричинити збільшення інтервалу QT на ЕКГ. Флуконазол викликає збільшення інтервалу QT за допомогою інгібування струму калієвих каналів внутрішньовенного випрямлення. Збільшення інтервалу QT, спричинене іншими лікарськими засобами (такими як аміодарон), може посилюватися інгібіторами ізоферменту 3A4 цитохрому P450 (CYP). При застосуванні флуконазолу збільшення інтервалу QT та мерехтіння або тріпотіння шлуночків відзначали дуже рідко у хворих з тяжкими захворюваннями з множинними факторами ризику, такими як органічні захворювання серця, порушення електролітного балансу та сприяє супутня терапія, що сприяє розвитку подібних порушень.Підвищений ризик розвитку загрозливого життя шлуночкової аритмії та поліморфної шлуночкової тахікардії може виникнути у пацієнтів із гіпокаліємією та прогресуючою серцевою недостатністю. Тому таким пацієнтам із потенційно проаритмічними станами застосовувати флуконазол слід з обережністю.

Пацієнтам із захворюваннями печінки, серця та нирок перед застосуванням препарату рекомендується проконсультуватися з лікарем. При застосуванні флуконазолу 150 мг з приводу вагінального кандидозу пацієнти повинні бути попереджені, що поліпшення симптомів зазвичай спостерігається через 24 години, але для їх повного зникнення іноді потрібно кілька днів. У разі збереження симптомів протягом декількох днів слід звернутися до лікаря.

Докази ефективності флуконазолу при лікуванні інших видів ендемічних мікозів, таких як паракокцидіоідомікоз, споротрихоз та гістоплазмоз, обмежені, що не дозволяє визначити конкретні рекомендації щодо дозування. Флуконазол є помірним інгібітором ізоферменту CYP2C9 та помірним інгібітором ізоферменту CYP3A4. Флуконазол є також інгібітором ізоферменту CYP2C19. При одночасної терапії лікарськими препаратами з вузьким терапевтичним профілем, що метаболізуються ізоферментами CYP2C9, CYP2C19 та CYP3A4, рекомендується бути обережними.

Повідомлялося про недостатність кори надниркових залоз у пацієнтів, які отримують терапію іншими азолами (наприклад, кетоконазолом). У пацієнтів, які отримують флуконазол, спостерігалися оборотні випадки недостатності кори надниркових залоз.

Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами

При застосуванні препарату необхідно враховувати можливість розвитку запаморочення та судом.

Застосування у разі порушення функції нирок

З обережністю: ниркова недостатність.

Застосування при порушеннях функції печінки

З обережністю: печінкова недостатність.

Умови реалізації

Препарат відпускається за рецептом.

Препарат у формі капсул по 150 мг відпускається без рецепта (для терапії вагінального кандидозу).

Застосування у пацієнтів похилого віку

У пацієнтів похилого віку за відсутності ознак ниркової недостатності препарат застосовують у звичайній дозі.

Застосування у дітей

Протипоказано застосування у дитячому віці до 3 років (для цієї лікарської форми).

Нозологія (коди МКЛ)B20.4 Хвороба, спричинена ВІЛ, з проявами кандидозу B35.0 Мікоз бороди та голови B35.1 Мікоз нігтів B35.2 Мікоз пензлів B35.3 Мікоз стоп B35.4 Мікоз тулуба B35.6 Епідермофітія пахова B36.0 Різнокольоровий лишай B37.0 Кандидозний стоматит B37.1 Легеневий кандидоз B37.2 Кандидоз шкіри та нігтів B37.3 Кандидоз вульви та вагіни B37.4 Кандидоз інших урогенітальних локалізацій B37.6 Кандидозний ендокардит B37.7 Кандидозний сепсис B37.8 Кандидоз інших локалізацій (в т.ч. кандидозний ентерит) B38 Кокцидіоідомікоз B39 Гістоплазмоз B41 Паракокцидіоідомікоз B42 Споротригосп B45 Криптококоз H19.2 Кератит та кератокон'юнктивіт при інших інфекційних та паразитарних хворобах, класифікованих в інших рубриках N51.2 Баланіт при хворобах, класифікованих в інших рубриках N77.1 Вагініт, вульвіт та вульвовагініт при інфекційних та паразитарних хворобах, класифікованих в інших рубриках Z29.8 Інші уточнені профілактичні заходи
Власник реєстраційного посвідчення

PFIZER Inc. (США)

Вироблено

FAREVA AMBOISE (Франція)

Відео на цю тему

Дополнительная информация по товару

Страна производства (на момент написания) США.
В нашей онлайн-аптеке можно 24/7 заказать Дифлюкан капсулы 150мг 1 шт с доставкой в любой город или село Украины. Купить Дифлюкан капсулы 150мг 1 шт можно как по предоплате так и с оплатой при получении. Заказывая товар у нас, Вы получите его в Киеве, Виннице, Кропивницком (Кировограде), Полтаве, Харькове, Днепре, Луганске, Ровно, Херсоне, Донецке, Луцке, Симферополе, Хмельницком, Житомире, Львове, Сумах, Черкассах, Запорожье, Николаеве, Тернополье, Чернигове, Ивано-Франковске, Одессе, Ужгороде, Черновцах и в любом другом городе. Присмотритесь еще к такому товару на нашем сайте. Хотите приобрести Дифлюкан капсулы 150мг 1 шт быстро? Не проблема, мы отправляем товары в этот же день или на следующий рабочий день после Вашего заказа. Всех благ и крепкого Вам здоровья!
Обращаем Ваше внимание на то, что у этого товара, также, есть такие аналоги: Флуконазол капсулы 50 мг 7 шт., Флюкостат капсулы 150 мг 1 шт., Флюкостат капсулы 50 мг 7 шт., Флуконазол-Тева Флуконазол капсулы 50 мг 7 шт., Флуконазол-Тева Флуконазол капсулы 150 мг 1 шт., Флуконазол капсулы 150 мг 1 шт., Флуконазол капсулы 50 мг 7 шт., Микосист капсулы 150 мг 4 шт., Микосист капсулы 100 мг 28 шт., Микосист капсулы 150 мг 2 шт., Микосист капсулы 150 мг 1 шт., Микомакс капсулы 150 мг 3 шт., Дифлюкан капсулы 150 мг 12 шт., Дифлюкан капсулы 150 мг 4 шт., Дифлюкан порошок для приготовления суспензии для приема внутрь 50 мг/5 мл флакон 35 мл, Дифлюкан капсулы 50 мг 7 шт., Дифлазон капсулы 150 мг 1 шт., Флюкостат капсулы 150 мг 2 шт., Флуконазол ШТАДА Флуконазол капсулы 150 мг 1 шт., Флуконазол капсулы 150 мг 2 шт., Флуконазол капсулы 150 мг 1 шт., Флуконазол капсулы 150 мг 2 шт. Вертекс, Флуконазол капсулы 150 мг 2 шт., Микосист капсулы 50 мг 7 шт., Микомакс капсулы 150 мг 1 шт..