Даклинза таблетки покрытые пленочной оболочкой 60 мг 28 шт Цена
-
Страна:США
-
Форма выпуска:таблетки
-
Дозировка:60 мг
-
В упаковке:28 шт.
Даклатасвир представляет собой высокоспецифичное средство прямого действия против вируса гепатита С (ВГС) и не обладает выраженной активностью против прочих РНК и ДНК содержащих вирусов, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). Даклатасвир является ингибитором неструктурного белка 5A (NS5A), многофункционального протеина, необходимого для репликации ВГС, и таким образом подавляет два этапа жизненного цикла вируса - репликацию вирусной РНК и сборку вирионов. На основании данных, полученных in vitro, и данных компьютерного моделирования показано, что даклатасвир взаимодействует с N-концом в пределах домена 1 белка, который может вызывать структурные искажения, препятствующие реализации функций белка NS5A. Установлено, что препарат является мощным пангенотипическим ингибитором комплекса репликации вируса гепатита С генотипов 1а, 1b, 2а, 3а, 4а, 5а и 6а со значениями эффективной концентрации (50% снижение, ЕС50) от пикомолярных до низких наномолярных. При клеточных количественных анализах репликонов значения ЕС50 даклатасвира варьируют от 0.001 до 1.25 нМ при генотипах 1а, 1b, 3а, 4а, 5а и 6а и от 0.034 до 19 нМ при генотипе 2а. Кроме того, даклатасвир ингибирует вирус гепатита С генотипа 2а (JFH-1) при значении ЕС50, равном 0.020 нМ. При генотипе 1а у инфицированных пациентов, не получавших ранее лечения, однократная доза даклатасвира 60 мг приводит к среднему снижению вирусной нагрузки, измеренной через 24 ч, на 3.2 log10 МЕ/мл.
Исследования на культуре клеток также показали усиление противовирусного действия препарата при совместном применении с интерфероном альфа и ингибиторами протеазы NS3, ненуклеозидными ингибиторами ВГС NS5B, нуклеозидными аналогами NS5B. Со всеми перечисленными группами препаратов не было отмечено антагонизма противовирусного эффекта.
Резистентность в культуре клеток
Замены аминокислот, вызывающие резистентность к даклатасвиру у генотипов ВГС 1-6, были выделены в клеточной системе репликона и наблюдались в N-терминальной области 100 аминокислотного остатка NS5A. L31V и Y93Н являлись часто наблюдаемыми в генотипе 1b, а замены М28Т, L31V/M, Q30E/H/R и Y93C/H/N были часто наблюдаемыми в генотипе 1а. Единичные замены аминокислот в целом вызывают низкий уровень резистентости (ЕС50<1 нМ для L31V, Y93H) для генотипа 1b и более высокие уровни резистентности для генотипа 1а (до 350 нМ для Y93N). Принципы возникновения резистентности в клинической практике были сходными с принципами возникновения резистентности, наблюдаемыми in vilro
Резистентность в клинических исследованиях
Эффект исходного полиморфизма ВГС в ответ на терапию
В ходе проведенного исследования связи между естественно возникающими исходными заменами NS5A (полиморфизм) и исходом лечения было установлено, что влияние NS5A полиморфизма зависит от схемы терапии.
Терапия комбинацией препаратов Даклатасвир+Асунапревир
В клинических исследованиях II-III фазы эффективность комбинации Даклатасвир+Асунапревир была снижена у пациентов, инфицированных ВГС генотипа 1b с исходными заменами NS5A L31 и/или Y93M. 40% (48/119) пациентов с заменами NS5A L31 и/или Y93H достигали устойчивого вирусологического ответа (УВО12) по сравнению с 93% (686/742) пациентов без данных видов полиморфизма. Исходная распространенность замен NS5A L3 I и Y93H составляла 14%; 4% - для L31 отдельно, 10% - для Y93H отдельно и 0.5% - L31+Y93H. Из 127 случаев вирусологической неэффективности при исходной замене NS5A у 16% была только L31, у 38% - только Y93H и у 2% - L31+Y93H.
Терапия комбинацией препаратов Даклатасвир+Асунапревир+Пэгинтерферон алъфа+Рибавирин
Из 373 пациентов, которым проводилось секвенирование, в исследовании данной комбинации у 42 пациентов имелись исходные замены, связанные с резистентностью к даклатасвиру. Из данных 42 пациентов 38 достигли УВО12, у 1 пациента была невируcологическая неэффективность и у 3 пациентов наблюдалась вирусологическая неэффективность (у 1 пациента с генотипом 1а имелись замены NS5A-L31M и у 1 - NS5A-Y93F на исходном уровне; у 1 пациента с генотипом 1b имелась замена NS5A-L31M на исходном уровне).
Даклинза таблетки покрытые пленочной оболочкой 60 мг 28 шт инструкция на украинскомФорма випускутаб. покр. плівковою оболонкою 30 мг: 28 шт. таб. покр. плівковою оболонкою 60 мг: 28 шт.
Опис
Таблетки, покриті плівковою оболонкою світло-зеленого кольору, двоопуклі, п'ятикутні, з гравіюванням "BMS" на одній стороні і "215" на іншій.
| 1 таб. | |
| даклатасвіру дигідрохлорид | 66 мг, |
| що відповідає змісту даклатасвіру | 60 мг |
Допоміжні речовини : лактоза - 115.5 мг, целюлоза мікрокристалічна - 95.7 мг, кроскармеллозу натрію - 15 мг, кремнію діоксид - 3 мг, магнію стеарат - 4.8 мг, опадрай ® зелений - 15 мг (гіпромеллоза 2,8 5 2 8 5 2 5 мг). макрогол-400 – 1.35 мг, алюмінієвий лак на основі індигокарміну (FD&C Blue #2) – 0.255 мг, оксид заліза жовтий – 0.15 мг).
14 шт. - блістери (2) - пачки картонні.
Коди АТХ
J05AX14 Daclatasvir
Клініко-фармакологічні групи / Групова приналежність
Противірусний препарат, активний щодо вірусу гепатиту C
Діюча речовина
даклатасвір
Фармако-терапевтична група
Противірусний засіб
Умови зберігання
Препарат слід зберігати у недоступному для дітей місці при температурі не вище 30°С.
Термін придатності
Термін придатності – 2 роки.
Не застосовувати препарат після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.
Фармакологічна дія
Даклатасвір є високоспецифічним засобом прямої дії проти вірусу гепатиту С (ВГС) і не має вираженої активності проти інших РНК і ДНК, що містять віруси, включаючи вірус імунодефіциту людини (ВІЛ). Даклатасвір є інгібітором неструктурного білка 5A (NS5A), багатофункціонального протеїну, необхідного для реплікації ВГС, і таким чином пригнічує два етапи життєвого циклу вірусу – реплікацію вірусної РНК та складання віріонів. На підставі даних, отриманих in vitro ,та даних комп'ютерного моделювання показано, що даклатасвір взаємодіє з N-кінцем у межах домену 1 білка, який може викликати структурні спотворення, що перешкоджають реалізації функцій білка NS5A. Встановлено, що препарат є потужним пангенотипним інгібітором комплексу реплікації вірусу гепатиту С генотипів 1а, 1b, 2а, 3а, 4а, 5а та 6а зі значеннями ефективної концентрації (50% зниження, ЕС 50 ) від пікомолярних до низьких наномолярів. При кількісних клітинних аналізах репліконів значення ЄС 50 даклатасвіра варіюють від 0.001 до 1.25 нМ при генотипах 1а, 1b, 3а, 4а, 5а і 6а і від 0.034 до 19 нМ при генотипі 2а. Крім того, даклатасвір пригнічує вірус гепатиту С генотипу 2а (JFH-1) при значенні ЄС 50, що дорівнює 0.020 нМ. При генотипі 1а у інфікованих пацієнтів, які не отримували лікування, одноразова доза даклатасвіру 60 мг призводить до середнього зниження вірусного навантаження, виміряного через 24 год, на 3.2 log 10 МО/мл.
Дослідження на культурі клітин також показали посилення противірусної дії препарату при сумісному застосуванні з інтерфероном альфа та інгібіторами протеази NS3, ненуклеозидними інгібіторами ВГС NS5B, нуклеозидними аналогами NS5B. З усіма переліченими групами препаратів був відзначено антагонізму противірусного ефекту.
Резистентність у культурі клітин
Заміни амінокислот, що викликають резистентність до даклатасвіру у генотипів ВГС 1-6, були виділені в клітинній системі реплікону і спостерігалися в N-термінальній ділянці 100 амінокислотного залишку NS5A. L31V і Y93Н часто спостерігалися в генотипі 1b, а заміни М28Т, L31V/M, Q30E/H/R та Y93C/H/N часто спостерігалися в генотипі 1а. Поодинокі заміни амінокислот загалом викликають низький рівень резистентності (ЄС 50 <1 нМ для L31V, Y93H) для генотипу 1b та більш високі рівні резистентності для генотипу 1а (до 350 нМ для Y93N). Принципи виникнення резистентності в клінічній практиці були подібними до принципів виникнення резистентності, що спостерігаються in vilro
Резистентність у клінічних дослідженнях
Ефект вихідного поліморфізму ВГС у відповідь на терапію
У ході проведеного дослідження зв'язку між вихідними замінами NS5A (поліморфізм) і результатом лікування, що природно виникають, було встановлено, що вплив NS5A поліморфізму залежить від схеми терапії.
Терапія комбінацією препаратів Даклатасвір + Асунапревір
У клінічних дослідженнях II-III фази ефективність комбінації Даклатасвір+Асунапревір була знижена у пацієнтів, інфікованих ВГС генотипу 1b з вихідними замінами NS5A L31 та/або Y93M. 40% (48/119) пацієнтів із замінами NS5A L31 та/або Y93H досягали стійкої вірусологічної відповіді (УВО12) порівняно з 93% (686/742) пацієнтів без даних видів поліморфізму. Вихідна поширеність замін NS5A L3 I та Y93H становила 14%; 4% - для L31 окремо, 10% - для Y93H окремо та 0.5% - L31+Y93H. Зі 127 випадків вірусологічної неефективності при вихідній заміні NS5A у 16% була лише L31, у 38% – тільки Y93H та у 2% – L31+Y93H.
Терапія комбінацією препаратів Даклатасвір+Асунапревір+Пегінтерферон ал'фа+Рібавірин
З 373 пацієнтів, яким проводилося секвенування, у дослідженні цієї комбінації у 42 пацієнтів були вихідні заміни, пов'язані з резистентністю до даклатасвіру. З даних 42 пацієнтів 38 досягли УВО12, у 1 пацієнта була невірусологічна неефективність і у 3 пацієнтів спостерігалася вірусологічна неефективність (у 1 пацієнта з генотипом 1а були заміни NS5A-L31M і у 1 - NS5A-Y93F на початковому рівні; у 1 пацієнта була заміна NS5A-L31M на початковому рівні).
Показання
Лікування хронічного гепатиту С у пацієнтів із компенсованим захворюванням печінки (включаючи цироз) у наступних комбінаціях препарату даклатасвір:
з препаратом асунапревір для пацієнтів з вірусом гепатиту генотипу 1b; з препаратами асунапревір, пегінтерферон альфа та рибавірин – для пацієнтів з вірусом гепатиту генотипу 1.Спосіб застосування, курс та дозування
Рекомендований режим дозування
Рекомендована доза препарату Даклінза становить 60 мг 1 раз на добу незалежно від прийому пиші. Препарат слід застосовувати у поєднанні з іншими лікарськими засобами (див. Таблицю 1). Рекомендації щодо доз інших лікарських препаратів схеми дано у відповідних інструкціях з медичного застосування. Терапія рекомендується як пацієнтам, які раніше не отримували лікування хронічного гепатиту С, так і пацієнтам з попередньою неефективністю терапії.
Таблиця 1. Рекомендовані схеми терапії препарату Даклінза при використанні дози 60 мг 1 раз на добу у складі комбінованої терапії
| Генотип ВГС | Лікування | Тривалість |
| Генотип 1b | даклатасвір+асунапревір | 24 тижні |
| Генотип 1 | даклатасвір+асунапревір+пегінтерферон альфа та рибавірін | 24 тижні |
Зміна дози та припинення терапії
Після початку терапії зміна дози препарату Даклінза не рекомендована. Для зміни дози інших лікарських засобів схеми необхідно ознайомитися з відповідними інструкціями з медичного застосування. Слід уникати переривання лікування; однак у випадку, якщо переривання лікування будь-яким препаратом схеми необхідно через небажані реакції, що виникли, застосовувати препарат Даклінза у вигляді монотерапії не слід.
Під час лікування необхідно проводити моніторинг вірусного навантаження (кількість РНК ВГС у крові пацієнта). Пацієнти з неадекватною вірусологічною відповіддю в ході лікування з низьким ступенем ймовірності досягнуто УВО, також ця група має ймовірність розвитку резистентності. Припинення лікування рекомендується у пацієнтів з вірусологічним проривом - збільшення рівня РНК ВГС більш ніж на 1 log 10 від попереднього рівня.
Пропуск дози
У разі пропуску прийому чергової дози препарату Даклінза терміном до 20 год, пацієнту слід прийняти препарат якнайшвидше і далі дотримуватися вихідної схеми терапії. Якщо при пропущенні дози пройшло більше 20 годин від планованого часу прийому препарату, пацієнту слід пропустити прийом цієї дози, наступна доза препарату повинна бути прийнята відповідно до вихідної схеми терапії.
Пацієнти з нирковою недостатністю
Зміни дози у пацієнтів з нирковою недостатністю будь-якого ступеня не потрібні.
Пацієнти з печінковою недостатністю
Зміни дози у пацієнтів з легким ступенем печінкової недостатності (клас А за шкалою Чайлд-П'ю) не потрібні. У дослідженнях при легкій (клас А за шкалою Чайлд-Пью), помірній (клас В за шкалою Чайлд-Пью) та тяжкій (клас С за шкалою Чайлд-Пью) печінковою недостатністю не було виявлено значних змін фармакокінетики препарату. Ефективність та безпека застосування при декомпенсованій печінковій недостатності не встановлена.
Супутня терапія
Сильні інгібітори ізоферменту 3А4 системи цитохрому Р450 (CYP3A4)
Дозу препарату Даклінза слід знизити до 30 мг 1 раз на добу у разі одночасного застосування з потужними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 (використовувати таблетку 30 мг; не слід розламувати таблетку 60 мг) (див. розділ "Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії") . Одночасне застосування потужних та помірних інгібіторів ізоферменту CYP3A4 протипоказане при застосуванні схем, що включають препарат Сунвепра.
Помірні індуктори ізоферменту CYP3A4
Дозу препарату Даклінза слід збільшити до 90 мг 1 раз на добу (3 таб. 30 мг або 1 таб. 60 мг і 1 таб. 30 мг) при одночасному застосуванні помірних індукторів ізоферменту CYP3A4 (див. розділ "Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші" форми взаємодії"). Одночасне застосування помірних індукторів ізоферменту CYP3A4 протипоказане при застосуванні схем, що включають препарат Сунвепра.
Передозування
Симптоми передозування не описані.
У клінічних дослідженнях фази I при застосуванні препарату у здорових добровольців у дозах до 100 мг протягом періоду тривалістю до 14 днів або одноразової дози до 200 мг не спостерігалися непередбачені побічні реакції. Антидот до даклатасвіру відсутній. Лікування передозування препаратом має включати загальні підтримувальні заходи, зокрема. моніторинг показників життєво важливих функцій та спостереження клінічного стану пацієнта. Зважаючи на високе зв'язування даклатасвіру з білками плазми, проведення діалізу при передозуванні не рекомендується.
Лікарська взаємодія
З огляду на те, що препарат Даклінза застосовується у складі комбінованих схем лікування, слід ознайомитися з можливими взаємодіями з кожним із препаратів схеми. При призначенні супутньої терапії слід дотримуватися найбільш консервативних рекомендацій.
Даклатасвір є субстратом ізофермету CYP3A4, тому помірні та сильні індуктори ізоферменту CYP3A4 можуть знижувати рівень даклатасвіру у плазмі та терапевтичний ефект даклатасвіру. Сильні інгібітори ізоферменту CYP3A4 можуть підвищувати сироваткову концентрацію даклатасвіру. Даклатасвір є також субстратом транспортного P-глікопротеїну (Р-gp), але спільного застосування засобів, що впливають лише на властивості Р-gp (без одночасного впливу на ізофермент CYP3A), недостатньо для отримання клінічно значущого впливу на концентрацію даклатасвіру у плазмі.
Даклатасвір є інгібітором P-gp, транспортного поліпептиду органічних аніонів (ТПОА) 1B1 та 1B3 та білка резистентності раку молочної залози (BCRP). Застосування препарату Даклінза може підвищувати системну дію лікарських препаратів, що є субстратами Р-глікопротеїну або транспортного поліпептиду органічних аніонів 1B1/1B3 або BCRP, що може збільшити або пролонгувати їх терапевтичний ефект та посилити небажані явища. Слід бути обережними при сумісному застосуванні даклатасвіру та субстратів зазначених ізоферментів/переносників, особливо у разі вузького терапевтичного діапазону останніх.
Препарати застосування яких разом із препаратом Даклінза протипоказано, перераховані в таблиці 4 (див. також розділ "Протипоказання"):
Таблиця 4. Препарати, застосування яких разом із препаратом Даклінза протипоказано
| Механізм взаємодії | Результат взаємодії | Лікарські засоби протипоказані до застосування разом з препаратом Ducklinza a |
| Сильна індукція ізоферменту CYP3A з боку лікарського засобу, що спільно застосовується. | Спільне застосування може призвести до зниження концентрації даклатасвіру в плазмі крові, що може призводити до відсутності вірусологічної відповіді на даклатасвір. | Протисудомні препарати Карбамазепін, окскарбазепін, фенобарбітал, фенітоїн Антибактеріальні препарати Rifampicip, рифабутину, Rifapentine Глюкокортикостероїди Дексаметазон Рослинні лікарські засоби звіробій (Hypericum звичайного) |
а - наведено не повний перелік речовин, що індукують ізофермент CYP3A4
У таблиці 5 представлені клінічні рекомендації для встановлених та потенційно значущих лікарських взаємодій препарату Даклінза з іншими лікарськими препаратами. Клінічно значущі підвищення концентрації позначені значком "↑", клінічно значущі зменшення - значком "↓" та відсутність клінічно значущих змін - значком "↔".
Таблиця 5. Встановлені потенційно значущі міжлікарські взаємодії
| Клас супутнього препарату/Назва лікарського препарату | Вплив на концентрацію | Коментар щодо клінічної значущості взаємодії |
| Противірусні препарати, ВГС | ||
| Асунапревір | ↔ даклатасвір ↔ асунапревір | Зміни дози асунапревіру не потрібні |
| Пегінтерферон альфа 180 мкг 1 раз на тиждень та рибавірин 500 мг або 600 мг 2 рази на добу | ↔ даклатасвір ↔ пегінтерферон альфа ↔ рибавірін | Зміни дози даклатасвіру, пегінтерферону альфа або рибавірину не потрібні |
| Симепревір | ↔ даклатасвір ↔ симепревір | Зміни дози даклатасвіру та симепревіру не потрібні |
| Софозбувір | ↔ даклатасвір ↔ GS-331007 (основний метаболіт софозбувіру) | Зміни дози даклатасвіру та софозбувіру не потрібні |
| Тілапревір | ↑ даклатасвір ↔ тілапревір | Спільне застосування збільшує концентрацію даклатасвіру в плазмі |
| ВІЛ та ВГВ (вірусний гепатит В) противірусні препарати | ||
| Інгібітори протеази: Атазанавір/ритонавір | ↑ даклатасвір | Дозу даклатасвіру слід зменшити до 30 мг 1 раз на добу при супутньому застосуванні атазанавіру/ритонавіру або інших сильних інгібіторів ізоферменту CYP3A4 |
| Дарунавір/ритонавір Лопінавір/ритонавір | Взаємодія не вивчалася. Очікується через інгібування ізоферменту CYP3A4 інгібіторами протеази: ↑ даклатасвір | У зв'язку з недостатністю даних спільне застосування Даклінзи та дарунавіру або лопінавіру не рекомендується |
| Боцепревір | Взаємодія не вивчалася. Очікується ↑ даклатасвір через ігібування ізоферменту СУР3А4 боцепревіром | Дозу препарату Даклінза слід зменшити до 30 мг 1 раз на добу при супутньому застосуванні боцепревіру або інших сильних інгібіторів ізоферменту CYP3A4. |
| Нуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази (НДТ) | ||
| Тенофовір | ↔ даклатасвір ↔ тенофовір | Зміна дози даклатасвіру та тенофовіру не потрібна |
| Ламівудин Зидовудин Емтрицитабін Абакавір Диданозин Ставудин | Взаємодія не вивчалася. Очікується: ↔ даклатасвір ↔ НИОТ | Зміна дози даклатасвіру та НДПТ не потрібна |
| Ненуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази (ННІОТ) | ||
| Ефавіренз | ↓ даклатасвір | Дозу даклатасвіру слід збільшити до 90 мг 1 раз на добу при супутньому застосуванні ефавірензу або інших помірних індукторів ізоферменту CYP3A4 |
| Етравірін Невірапін | Взаємодія не вивчалася. Очікується через індукцію ізоферменту CYP3A4 етравірином та невірапіном: ↓ даклатасвір | У зв'язку з недостатністю даних спільне застосування препарату Даклінза та етравірину або невірапіну не рекомендується. |
| Рілпівірін | Взаємодія не вивчалася. Очікується: ↔ даклатасвір ↔ рилпівірін | Зміна дози даклатасвіру та рилпівірину не потрібна |
| Інгібітори інтегрази | ||
| Ралтегравір Долутегравір | Взаємодія не вивчалася. Очікується: ↔ даклатасвір ↔ інгібітори інтегрази | Зміна дози даклатасвіру та інгібіторів інтегрази не потрібна |
| Інгібітор злиття | ||
| Енфувіртид | Взаємодія не вивчалася. Очікується: ↔ даклатасвір ↔ енфувіртид | Зміна дози даклатасвіру та енфувіртиду не потрібна |
| Антагоніст CCR5 рецепторів | ||
| Маравірок | Взаємодія не вивчалася. Очікується: ↔ даклатасвір ↔ маравірок | Зміна дози даклатасвіру та маравіроку не потрібна |
| Підсилювач фармакокінетики | ||
| Терапія з використанням препарату кобіцистат | Взаємодія не вивчалася. Очікується через інгібування ізоферменту CYP3A4 кобіцистатом: ↑ даклатасвір | Дозу препарату Даклінза слід знизити до 30 мг 1 раз на добу при поєднанні із застосуванням кобіцистату або інших сильних інгібіторів ізоферменту CYP3A4. |
| Засоби, що пригнічують кислотоутворення | ||
| Антагоніст Н 2 -гістамінових рецепторів | ||
| Фамотідін | ↔ даклатасвір | Зміна дози даклатасвіру не потрібна |
| Інгібітори протонної помпи | ||
| Омепразол | ↔ даклатасвір | Зміна дози даклатасвіру не потрібна |
| Антибактеріальні препарати | ||
| Кларитроміцин Телітроміцин | Взаємодія не вивчалася. Очікується через інгібування ізоферменту CYP3A4 антибіотиками: ↑ даклатасвір | Дозу препарату Даклінза слід зменшити до 30 мг 1 раз на добу при супутньому застосуванні кларитроміцину, телітроміцину або інших сильних інгібіторів ізоферменту CYP3A4 |
| Еритроміцин | Взаємодія не вивчалася. Очікується через інгібування ізоферменту CYP3A4 антибіотиком: ↑ даклатасвір | Спільне застосування препарату Даклінза та еритроміцину може призвести до збільшення концентрації даклатасвіру. Застосовувати з обережністю |
| Азитроміцин Ципрофлоксацин | Взаємодія не вивчалася. Очікується ↔ даклатасвір ↔ азитроміцин ↔ ципрофлоксацин | Зміни дози даклатасвіру та азитроміцину або ципрофлоксацину не потрібні |
| Антикоагулянти | ||
| Дабігатрана етексилат | Взаємодія не вивчалася. Очікується через інгібування P-gp даклатасвіром: ↑ дабігатрана етексилат | Рекомендується ретельний моніторинг безпеки застосування на початку застосування схем із препаратом Даклінза у пацієнтів, які приймають дабігатрану етексилат або інші субстрати P-gp з вузьким терапевтичним діапазоном. |
| Варфарін | Взаємодія не вивчалася. Очікується: ↔ даклатасвір ↔ варфарин | Зміни дози даклатасвіру та варфарину не потрібні |
| Антидепресанти | ||
| Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну | ||
| Есциталопрам | ↔ даклатасвір ↔ есциталопрам | Зміни дози даклатасвіру та есциталопраму не потрібні |
| Протигрибкові засоби | ||
| Кетоконазол 400 мг | ↑ даклатасвір Пригнічення ізоферменту CYP3A4 та P-gp з боку кетоконазолу | Дозу препарату Даклінза слід зменшити до 30 мг 1 раз на добу при порожньому застосуванні кетоконазолу або інших сильних інгібіторів ізоферменту CYP3A4 |
| Ітраконазол Позаконазол Воріконазол | Взаємодія не вивчалася. Очікується через інгібування CYP3A4 протигрибковими засобами: ↑ даклатасвір | |
| Флуконазол | Взаємодія не вивчалася. Очікується: ↑ даклатасвір ↔ флуконазол через інгібування ізоферменту CYP3A протигрибковими засобами | При сумісному застосуванні очікується помірне підвищення концентрації даклатасвіру в крові, що не потребує зміни дози обох препаратів. |
| Серцево-судинні засоби | ||
| Антиаритмічні засоби | ||
| Дігоксин | ↑ дигоксин Пригнічення P-gp з боку даклатасвіру | Дігоксин та інші субстрати Р-gp з вузьким терапевтичним діапазоном слід застосовувати з обережністю при застосуванні спільно з даклатасвіром. Слід призначати найменшу дозу дигоксину та слідкувати за рівнем дигоксину у плазмі крові. Для досягнення бажаного терапевтичного ефекту слід використовувати титрування дози |
| Блокатори "повільних" кальцієвих каналів | ||
| Ділтіазем Ніфедіпін Амлодипін | Взаємодія не вивчалася. Очікується через інгібування ізоферменту CYP3A4 блокаторами "повільних" кальцієвих каналів: ↑ даклатасвір | Застосування препарату Даклінза разом із блокаторами "повільних" кальцієвих каналів може призвести до підвищення концентрації даклатасвіру у плазмі крові. Такі комбінації необхідно застосовувати з обережністю |
| Верапаміл | Взаємодія не вивчалася. Очікується через інгібування ізоферменту CYP3A4 і P-gp верапамілом: ↑ даклатасвір | Застосування препарату Даклінза разом із верапамілом може призвести до підвищення концентрації даклатасвіру в плазмі крові. Такі комбінації необхідно застосовувати з обережністю |
| Пероральні контрацептиви | ||
| Етинілестрадіол 35 мкг 1 раз на добу+норгестимат 0.180/0.215/0.250 мг 1 раз на добу протягом 7/7/7 днів | ↔ етинілестрадіол ↔ норелгестромін ↔ норгестрел | Спільне застосування не має клінічно значущого впливу на фармакокінетику даклатасвіру |
| Етинілестрадіол 30 мкг 1 раз на добу/норетиндрону ацетат 1.5 мг 1 раз на добу (високодозований протизаплідний засіб) | ↔ этинилэстрадиол* ↔ норэтиндрон* ↔ этинилэстрадиол* ↔ норэтиндрон* * Фармакокинетика этинилэстрадиола/норэтиндрона при совместном применении высоких доз пероральных контрацептивов с асунапревиром и даклатасвиром по сравнению с фармакокинетикой этинилэстрадиола/норэтиндрона при применении только низких доз пероральных контрацептивов (этинилэстрадиола 20 мкг 1 раз/сут /норетиндрону 1 мг 1 раз на добу) | |
| Імуносупресори | ||
| Циклоспорин 400 мг 1 раз на добу | ↔ даклатасвір ↔ циклоспорин | Зміни дози даклатасвіру та циклоспорину не потрібні |
| Такролімус 5 мг 1 раз на добу | ↔ даклатасвір ↔ такролімус | Зміни дози даклатасвіру та такролімусу не потрібні |
| Сиролімус Мікофенолату мофетил | Взаємодія не вивчалася. Очікується ↔ даклатасвір ↔ імуносупресор | Зміни дози даклатасвіру та імуносупресорів не потрібні |
| Гіполіпідемічні засоби | ||
| Інгібітори ГМГ-КоА редуктази | ||
| Розувастатин | ↑ розувастатин | Слід бути обережними при сумісному застосуванні препарату Даклінза та розувастатину або інших субстратів ОАТР1В1, ОАТР1В3 та BCRP. |
| Аторвастатин Флувастатин Симвастатин Пітавастатин Правастатин | Взаємодія не вивчалася. Очікується збільшення концентрації статинів у плазмі через інгібування ОАТР1В1 та/або BCRP препаратом даклатасвір | |
| Наркотичні анальгетики | ||
| Бупренорфін/налоксон від 8/2 мг до 24/6 мг 1 раз на добу, індивідуальна доза* (даклатасвір 60 мг 1 раз на добу) * оцінка проводилася на опіод-залежних пацієнтах, які отримували терапію бупренорфіном/налоксоном | ↔ даклатасвір AUC: ↔* З max : ↔* З min : ↔* ↔ бупренорфін ↔ норбупренорфін | Зміни дози даклатасвіру та бупренорфіну не потрібні |
| Метадон 40-120 мг одноразово Щоденна доза* (даклатасвір 60 мг 1 раз на добу) * оцінка проводилася на опіод-залежних пацієнтах, які отримували терапію | ↔ даклатасвір ↔ R-метадон | Зміни дози даклатасвіру та метадону не потрібні |
| Седативні засоби | ||
| Бензодіазепіни | ||
| Мідазолам 5 мг одноразово | ↔ мідазолам | Зміни дози мідазоламу та інших субстратів ізоферменту CYP3A4 не потрібні |
| Тріазолам Алпразолам | Взаємодія не вивчалася. Очікується ↔ тріазолам ↔ алпразолам | |
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Даклатасвір+Асунапревір
Відсутні адекватні та добре контрольовані дослідження за участю вагітних жінок. У дослідженнях на тваринах при застосуванні даклатасвіру в дозах, що перевищують рекомендовані терапевтичні (у 4.6 рази (щури) та у 16 разів (кролики)), не відзначено негативного впливу на внутрішньоутробний розвиток плода, у той час як ще більш високі концентрації препарату (у 25 раз (щури) та в 72 рази (кролики)) виявили негативні ефекти як для матері, так і для плода. Жінкам дітородного віку слід використовувати ефективні методи контрацепції під час лікування препаратом Даклінза та протягом п'яти тижнів після його завершення.
Застосування комбінації Даклатасвір+Асунапревір при вагітності протипоказане. Невідомо, чи проникає даклатасвір у грудне молоко. Даклатасвір проникав у грудне молоко лактуючих щурів у концентраціях, що перевищують плазмові материнські концентрації в 1.7-2 рази, тому на час лікування препаратом Даклінза годування груддю слід припинити.
Даклатасвір+Асунапревір+Пег інтерферон альфа+Рібавірин
Застосування рибавірину може викликати вади розвитку плода, внутрішньоутробну смерть та аборти, тому слід дотримуватися ретельної обережності при застосуванні схеми терапії, що включає рибавірин. Необхідно запобігання наступу вагітності як у самих пацієнток, так і у жінок, чиї статеві партнери одержують вказану терапію. Терапія рибавірином не повинна починатися доти, поки пацієнтки, здатні до дітонародження, та їх статеві партнери чоловічої статі не будуть використовувати як мінімум 2 ефективні методи контрацепції, що необхідно як протягом усієї терапії, так і протягом не менше 6 місяців після її завершення. Протягом цього періоду слід виконувати стандартні тести на вагітність.При використанні пероральних протизаплідних засобів як один із способів попередження вагітності рекомендується використовувати високі дози пероральних протизаплідних засобів (що містять не менше 30 мкг етинілестрадіолу в комбінації з норетиндроном ацетатом/норетіндроном).
Дослідження інтерферонів у дослідах на тваринах асоціювалося з абортивними ефектами, можливість розвитку яких у людини не може бути виключена. Тому при застосуванні терапії як пацієнткам, так і їхнім партнерам слід застосовувати адекватну контрацепцію.
Побічна дія
Препарат Даклінза застосовується лише у складі схем комбінованої терапії. Слід ознайомитись з побічною дією лікарських препаратів, що входять до схеми лікування, до початку терапії. Небажані лікарські реакції (НЛР), пов'язані із застосуванням асунапревіру, пэгінтерферону альфа та рибавірину, описані в інструкціях з медичного застосування цих препаратів.
Безпека застосування даклатасвіру оцінювалася в 5-ти клінічних дослідженнях на пацієнтах з хронічним гепатитом С, які отримували 60 мг препарату Даклінза 1 раз на добу в комбінації з асунапревіром та/або пегінтерфероном альфа та рибавірином. Дані безпеки застосування представлені нижче за режимами лікування.
Даклатасвір+Асунапревір
Безпека застосування даклатасвіру у комбінації з асунапревіром оцінювалася у 4х дослідженнях із середньою тривалістю терапії 24 тижні. Найбільш поширеними (частота 10% і вище) HЛР, що спостерігалися в клінічних дослідженнях при використанні схеми терапії Даклатасвір + Асунапревір, були біль голови (15%) і підвищена стомлюваність (12%). Більшість НЛР були слабкими та помірними за тяжкістю. 6% пацієнтів зазнали серйозних небажаних явищ (СНЯ), 3% пацієнтів припинили лікування через виникнення НЛР. При цьому найбільш поширеними небажаними явищами (НЯ), що призводять до припинення лікування, були підвищення активності АЛТ та ACT. У клінічному дослідженні терапії препаратами Даклатасвір+Асунапревір під час перших 12 тижнів лікування частота сполучених НЛР була аналогічною між пацієнтами, які отримували плацебо,та пацієнтами, які отримували зазначену терапію.
НЛР, які виникали у ≥5% пацієнтів з хронічним гепатитом С при застосуванні комбінації Даклатасвір+Асунапревір, представлені нижче. Частота виникнення НЛР наведена відповідно до шкали: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100 та <1/10).
Таблиця 2.
| Побічні реакції а | |
| Порушення з боку нервової системи | |
| Дуже часто | Головний біль (15%) |
| Порушення з боку шлунково-кишкового тракту | |
| Часто | Діарея (9%), нудота (8%) |
| Загальні розлади | |
| Дуже часто | Стомлюваність (12%) |
| Лабораторні та інструментальні дані | |
| Часто | Підвищення АЛТ (7%), підвищення ACT (5%) |
а - побічні реакції, зв'язок яких із застосуванням препарату принаймні можливий. Об'єднані дані щодо кількох досліджень.
Небажані реакції, що виникають менш ніж у 5% пацієнтів з хронічним гепатитом С при застосуванні комбінації Даклатасвір+Асунапревір: шкірний висип, свербіж шкіри, алопеція; зозинофілія, тромбоцитопенія, анемія; підвищення температури тіла, нездужання, озноб; безсоння; зниження апетиту, дискомфорт у животі, запор, біль у верхній частині живота, стоматит, здуття живота, блювання; підвищення АТ; біль у суглобах, ригідність м'язів; назофарингіт, біль у ротоглотці; підвищення активності гамма-глобулінтрансферази, ЛФ, ліпази, гіпоальбумінемія.
Даклатасвір у комбінації з асунапревіром, пегінтерфероном альфа та рибавірином
Безпека застосування даклатасвіру у комбінації з асунапревіром, пегінтерфероном альфа та рибавірином оцінювалася у клінічному дослідженні HALLMARK QUAD із середньою тривалістю терапії 24 тижні. Найбільш поширеними НЛР (частота 15% і вище), що спостерігаються в клінічних дослідженнях при використанні схеми терапії Даклатасвір+Асунапревір+Пегінтерферон альфа+Рібавірин були: підвищена стомлюваність (39%) , головний біль (28%), свербіж (25%), астенія (23%) ,грипоподібний стан (22%), безсоння (21%), анемія (19%), висип (18%), алопеція (16%), дратівливість (16%) та нудота (15%). Додатковими побічними ефектами, що виникали у пацієнтів з хронічним гепатитом С при використанні схеми терапії Даклатасвір+Асунапревір+Пегінтерферон альфа+Рібавірин були: сухість шкіри (15%), зниження апетиту (12%), біль у м'язах (14%), лихоманка ), кашель (13%), задишка (11%), нейтропенія (14%), лімфопенія (1%), діарея (14%), біль у суглобах (9%). Більшість НЛР були слабкими та помірними за тяжкістю. 6% пацієнтів було зареєстровано СНЯ. 5% пацієнтів припинили лікування через НЯ, при цьому найбільш поширеними НЯ. що призводили до припинення лікування, були висипання, нездужання, запаморочення та нейтропенія.
У клінічному дослідженні терапії Даклатасвір+Асунапревір+Пегінтерферон альфа+Рібавірин частота побічних реакцій, що повідомляються, була аналогічною між пацієнтами, які отримували плацебо, та пацієнтами, які отримували зазначену терапію, за винятком 2-х НЛР - астенія та грипоподібний стан. Зазначені НЛР були єдиними, що виникали з частотою мінімум на 5% вище, ніж серед пацієнтів, які отримували плацебо.
Результати лабораторних досліджень
Патологічні відхилення лабораторних показників від норми 3-4 ступеня, які спостерігаються серед пацієнтів з хронічним гепатитом С, які отримували комбіноване лікування препаратом Даклінза, представлені в таблиці 3.
Таблиця 3. Патологічні відхилення лабораторних показників від норми 3-4 ступеня, що спостерігаються у клінічних дослідженнях терапії препаратом Даклінза у комбінованій терапії
| Параметр а | Даклатасвір у комбінації з асунапревіром n=918 | Даклатасвір у комбінації з асунапревіром, пегінтерфероном альфа, рибавірином n=398 |
| Підвищення активності АЛТ (>5.1×ВГН б ) | 4% | 3% |
| Підвищення активності АСТ (>5.1×ВГН) | 3% | 3% |
| Підвищення концентрації загального білірубіну (>2.6 ВГН) | 1% | 1% |
а – результати лабораторних досліджень були класифіковані за системою DAIDS для класифікації тяжкості небажаних явищ дорослих та дітей, версії 1.0
б – верхня межа норми
Якщо будь-які з вказаних в інструкції НЛР посилюються або Ви помітили будь-які інші побічні ефекти, які не вказані в інструкції, повідомте про це лікаря.
Протипоказання до застосування препарат не повинен застосовуватись у вигляді монотерапії; гіперчутливість до даклатасвіру та/або будь-якого з допоміжних компонентів препарату; у комбінації із сильними індукторами ізоферменту CYP3A4 (внаслідок зниження концентрації даклатасвіру в крові та зниження ефективності), такими як: протиепілептичні засоби (фенітоїн, карбамазепін, фенобарбітал, окскарбазепін); антибактеріальні засоби (рифампіцин, рифабутин, ріфапентим); системні глюкокортикостероїди (дексаметазон); рослинні засоби (препарати на основі Звіробою продірявленого (Hypericum perforatum)). одночасне застосування помірних індукторів ізоферменту CYP3A4 протипоказане при застосуванні схем, що включають асунапревір (див. інструкцію на препарат Сунвепра); за наявності протипоказань до застосування препаратів комбінованої схеми (асунапревір та/або пегінтерферон альфа+рибавірин) - див. інструкції щодо застосування відповідних препаратів; дефіцит лактази, непереносимість лактози, глюкозо-галактозна мальабсорбція; вагітність та період лактації; вік до 18 років (ефективність та безпека не вивчені).
З обережністю
Оскільки препарат застосовується у вигляді комбінованої схеми, комбіновану терапію слід застосовувати з обережністю при станах, описаних в інструкціях щодо застосування кожного препарату, що входить до складу схеми (асунапревір та/або пегінтерферон альфа та рибавірин).
Безпека застосування комбінованої терапії не вивчалася у пацієнтів із декомпенсованими захворюваннями печінки, а також у пацієнтів після трансплантації печінки.
Спільне застосування препарату Даклінза з іншими препаратами може призвести до зміни концентрації як даклатасвіру, так і діючих речовин інших препаратів (див. розділи "Протипоказання" та "Взаємодія з іншими лікарськими засобами").
особливі вказівки
Препарат Даклінза не повинен використовуватись у вигляді монотерапії.
З більш ніж 2000 пацієнтів, включених до клінічних досліджень комбінованої терапії з препаратом Даклінза, 372 пацієнти мали компенсований цироз (клас А за шкалою Чайлд-П'ю). Відмінностей у показниках безпеки та ефективності терапії серед пацієнтів із компенсованим цирозом та пацієнтів без цирозу не спостерігалося. Безпека та ефективність застосування препарату Даклінза у пацієнтів з декомпенсованим цирозом не встановлена. Не потрібна зміна дози препарату Даклінза у пацієнтів зі слабким (клас А за шкалою Чайлд-П'ю), помірним (клас В за шкалою Чайлд-П'ю) або тяжким (клас С за шкалою Чайлд-П'ю) порушенням функції печінки.
Безпека та ефективність комбінованої терапії препаратом Даклінза у пацієнтів з трансплантованою печінкою не встановлена. Існує обмежений досвід застосування препарату Даклінза після трансплантації печінки.
Вплив даклатасвіру на інтервал QTc було оцінено у рандомізованому плацебо-контрольованому дослідженні на здорових добровольцях. Одноразові дози даклатасвіру 60 мг та 180 мг не мали клінічно значущого впливу на інтервал QTc, скоригований за формулою Фредеріка (QTcF). Відсутній значний взаємозв'язок між підвищеними концентраціями даклатасвіру в плазмі та зміною QTc. При цьому одноразова доза даклатасвіру 180 мг відповідає максимально очікуваній концентрації препарату в плазмі при клінічному застосуванні.
Не вивчалося застосування препарату для лікування хронічного гепатиту С у пацієнтів із супутньою інфекцією вірусу гепатиту В або вірусу імунодефіциту людини. Препарат Даклінза містить лактозу: 1 таб. 60 мг (добова доза) міститься 115.50 мг лактози.
Необхідно використовувати адекватні методи контрацепції протягом 5 тижнів після завершення терапії Даклінзою.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами, механізмами
Досліджень можливого впливу застосування препарату на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами не проводилося. Якщо пацієнт відчуває запаморочення, порушення уваги, нечіткість/зниження гостроти зору, дані НЯ відзначалися при використанні схеми лікування з пегінтерфероном альфа), які можуть вплинути на здатність до концентрації уваги, йому слід утриматися від керування транспортними засобами та механізмами.
Застосування у разі порушення функції нирок
Зміни дози у пацієнтів з нирковою недостатністю будь-якого ступеня не потрібні.
Застосування при порушеннях функції печінки
Відсутня необхідність зміни дози препарату у пацієнтів із порушеною функцією печінки.
Умови реалізації
Препарат відпускається за рецептом.
Застосування у дітей
Застосування препарату дітям та підліткам віком до 18 років протипоказане (ефективність та безпека не вивчені).
Нозологія (коди МКЛ)B18.2 Хронічний вірусний гепатит С
Власник реєстраційного посвідчення
BRISTOL-MYERS SQUIBB Company (США)
Відео на цю темуДополнительная информация по товару
Страна производства (на момент написания) США.
В нашей онлайн-аптеке можно 24/7 заказать Даклинза таблетки покрытые пленочной оболочкой 60 мг 28 шт с доставкой в любой город или село Украины. Купить Даклинза таблетки покрытые пленочной оболочкой 60 мг 28 шт можно как по предоплате так и с оплатой при получении. Заказывая товар у нас, Вы получите его в Киеве, Виннице, Кропивницком (Кировограде), Полтаве, Харькове, Днепре, Луганске, Ровно, Херсоне, Донецке, Луцке, Симферополе, Хмельницком, Житомире, Львове, Сумах, Черкассах, Запорожье, Николаеве, Тернополье, Чернигове, Ивано-Франковске, Одессе, Ужгороде, Черновцах и в любом другом городе. У нас еще есть схожая продукция, например этот товар. Хотите приобрести Даклинза таблетки покрытые пленочной оболочкой 60 мг 28 шт быстро? Не проблема, мы отправляем товары в этот же день или на следующий рабочий день после Вашего заказа. Всех благ и крепкого Вам здоровья!