Препараты при заболевании крови Bristol-Myers Squibb [Бристол-Майерс Сквибб]

Апиксабан представляет собой мощный прямой ингибитор FXa, обратимо и селективно блокирующий активный центр фермента. Препарат предназначен для перорального применения. Для реализации антитромботической активности апиксабана не требуется наличия антитромбина III. Апиксабан ингибирует свободный и связанный FXa, а также активность протромбиназы. Апиксабан не оказывает непосредственного прямого влияния на агрегацию тромбоцитов, но опосредованно ингибирует агрегацию тромбоцитов, индуцированную тромбином. За счет ингибирования активности FXa апиксабан предотвращает образование тромбина и тромбов. В результате подавления FXa изменяются значения показателей системы свертывания крови: удлиняется протромбиновое время, АЧТВ и происходит увеличение МНО. Изменения этих показателей при применении препарата в терапевтической дозе незначительны и в большой степени вариабельны. Поэтому использование их с целью оценки фармакодинамической активности апиксабана не рекомендуется. В тесте генерации тромбина апиксабан снижал эндогенный тромбиновый потенциал - показатель образования тромбина в плазме крови человека.Ингибирование апиксабаном активности FXa доказано с помощью хромогенного теста с использованием гепарина Rotachrom. Изменение анти-FXa активности прямо пропорционально повышению концентрации апиксабана в плазме крови, при этом максимальные значения активности наблюдаются при достижении максимальной концентрации апиксабана в плазме крови. Линейная зависимость между концентрацией и анти-FXa активностью апиксабана регистрируется в широком диапазоне терапевтических доз препарата. Изменения анти-FXa активности при изменении дозы и концентрации апиксабана более выражены и менее вариабельны, чем показатели свертывания крови.В таблице 1 показаны предполагаемые равновесные концентрации и анти-FXa активность при применении препарата апиксабан по каждому из показаний. У пациентов, получающих апиксабан после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава, отношение максимального и минимального уровня анти-FXа активности в интервале между приемом доз препарата не превышает 1.6. У пациентов, получающих апиксабан по поводу профилактики инсульта и системной тромбоэмболии при неклапанной фибрилляции предсердий, данное отношение составляет менее 1.7, а у пациентов, получающих апиксабан по поводу лечения тромбоза глубоких вен и профилактики рецидивов тромбозов глубоких вен - менее 2.2.Таблица 1. Предполагаемые равновесные концентрации (нг/мл) и анти-FXa активность (МЕ/мл)АпиксабанCmaxАпиксабанCminАнти-FXa активность апиксабанаMaxАнти-FXa активность апиксабанаMinМедиана [5-й, 95-й Перцентиль]Профилактика венозной тромбоэмболии у пациентов после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава2.5 мг 2 раза/сут77 [41, 146]51 [23, 109]1.3 [0.67, 2.4]0.84 [0.37, 1.8]Профилактика инсультов и системной тромбоэмболии у пациентов с фибрилляцией предсердий2.5 мг 2 раза/сут*123 [69, 221]79 [34, 162]1.8 [1.0, 3.3]1.2 [0.51, 2.4]5 мг 2 раза/сут171 [91, 321]103 [41, 230]2.6 [1.4, 4.8]1.5 [0.61, 3.4]Лечение тромбоэмболии2.5 мг 2 раза/сут67 [30, 153]32 [11, 90]1.1 [0.47, 2.4]0.51 [0.17, 1.4]5 мг 2 раза/сут132 [59, 302]63 [22, 177]2.1 [0.93, 4.8]1.0 [0.35, 2.8]10 мг 2 раза/сут251 [111, 572]120 [41, 335]4.0 [1.8, 9.1]1.9 [0.65, 5.3]* Коррекция дозы согласно критериям снижения дозы в исследовании ARISTOTLE.На фоне терапии апиксабаном не требуется проведения рутинного мониторинга его антикоагулянтного эффекта, однако выполнение калиброванного количественного теста анти-FXa активности может быть полезным в ситуациях, когда информация о наличии апиксабана в крови может быть полезна для принятия решения о продолжении терапии. В сравнении с варфарином на фоне применения апиксабана отмечается меньшее число кровотечений, включая внутричерепное кровоизлияние.

Апиксабан представляет собой мощный прямой ингибитор FXa, обратимо и селективно блокирующий активный центр фермента. Препарат предназначен для перорального применения. Для реализации антитромботической активности апиксабана не требуется наличия антитромбина III. Апиксабан ингибирует свободный и связанный FXa, а также активность протромбиназы. Апиксабан не оказывает непосредственного прямого влияния на агрегацию тромбоцитов, но опосредованно ингибирует агрегацию тромбоцитов, индуцированную тромбином. За счет ингибирования активности FXa апиксабан предотвращает образование тромбина и тромбов. В результате подавления FXa изменяются значения показателей системы свертывания крови: удлиняется протромбиновое время, АЧТВ и происходит увеличение МНО. Изменения этих показателей при применении препарата в терапевтической дозе незначительны и в большой степени вариабельны. Поэтому использование их с целью оценки фармакодинамической активности апиксабана не рекомендуется. В тесте генерации тромбина апиксабан снижал эндогенный тромбиновый потенциал - показатель образования тромбина в плазме крови человека.Ингибирование апиксабаном активности FXa доказано с помощью хромогенного теста с использованием гепарина Rotachrom. Изменение анти-FXa активности прямо пропорционально повышению концентрации апиксабана в плазме крови, при этом максимальные значения активности наблюдаются при достижении максимальной концентрации апиксабана в плазме крови. Линейная зависимость между концентрацией и анти-FXa активностью апиксабана регистрируется в широком диапазоне терапевтических доз препарата. Изменения анти-FXa активности при изменении дозы и концентрации апиксабана более выражены и менее вариабельны, чем показатели свертывания крови.В таблице 1 показаны предполагаемые равновесные концентрации и анти-FXa активность при применении препарата апиксабан по каждому из показаний. У пациентов, получающих апиксабан после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава, отношение максимального и минимального уровня анти-FXа активности в интервале между приемом доз препарата не превышает 1.6. У пациентов, получающих апиксабан по поводу профилактики инсульта и системной тромбоэмболии при неклапанной фибрилляции предсердий, данное отношение составляет менее 1.7, а у пациентов, получающих апиксабан по поводу лечения тромбоза глубоких вен и профилактики рецидивов тромбозов глубоких вен - менее 2.2.Таблица 1. Предполагаемые равновесные концентрации (нг/мл) и анти-FXa активность (МЕ/мл)АпиксабанCmaxАпиксабанCminАнти-FXa активность апиксабанаMaxАнти-FXa активность апиксабанаMinМедиана [5-й, 95-й Перцентиль]Профилактика венозной тромбоэмболии у пациентов после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава2.5 мг 2 раза/сут77 [41, 146]51 [23, 109]1.3 [0.67, 2.4]0.84 [0.37, 1.8]Профилактика инсультов и системной тромбоэмболии у пациентов с фибрилляцией предсердий2.5 мг 2 раза/сут*123 [69, 221]79 [34, 162]1.8 [1.0, 3.3]1.2 [0.51, 2.4]5 мг 2 раза/сут171 [91, 321]103 [41, 230]2.6 [1.4, 4.8]1.5 [0.61, 3.4]Лечение тромбоэмболии2.5 мг 2 раза/сут67 [30, 153]32 [11, 90]1.1 [0.47, 2.4]0.51 [0.17, 1.4]5 мг 2 раза/сут132 [59, 302]63 [22, 177]2.1 [0.93, 4.8]1.0 [0.35, 2.8]10 мг 2 раза/сут251 [111, 572]120 [41, 335]4.0 [1.8, 9.1]1.9 [0.65, 5.3]* Коррекция дозы согласно критериям снижения дозы в исследовании ARISTOTLE.На фоне терапии апиксабаном не требуется проведения рутинного мониторинга его антикоагулянтного эффекта, однако выполнение калиброванного количественного теста анти-FXa активности может быть полезным в ситуациях, когда информация о наличии апиксабана в крови может быть полезна для принятия решения о продолжении терапии. В сравнении с варфарином на фоне применения апиксабана отмечается меньшее число кровотечений, включая внутричерепное кровоизлияние.

Апиксабан представляет собой мощный прямой ингибитор FXa, обратимо и селективно блокирующий активный центр фермента. Препарат предназначен для перорального применения. Для реализации антитромботической активности апиксабана не требуется наличия антитромбина III. Апиксабан ингибирует свободный и связанный FXa, а также активность протромбиназы. Апиксабан не оказывает непосредственного прямого влияния на агрегацию тромбоцитов, но опосредованно ингибирует агрегацию тромбоцитов, индуцированную тромбином. За счет ингибирования активности FXa апиксабан предотвращает образование тромбина и тромбов. В результате подавления FXa изменяются значения показателей системы свертывания крови: удлиняется протромбиновое время, АЧТВ и происходит увеличение МНО. Изменения этих показателей при применении препарата в терапевтической дозе незначительны и в большой степени вариабельны. Поэтому использование их с целью оценки фармакодинамической активности апиксабана не рекомендуется. В тесте генерации тромбина апиксабан снижал эндогенный тромбиновый потенциал - показатель образования тромбина в плазме крови человека.Ингибирование апиксабаном активности FXa доказано с помощью хромогенного теста с использованием гепарина Rotachrom. Изменение анти-FXa активности прямо пропорционально повышению концентрации апиксабана в плазме крови, при этом максимальные значения активности наблюдаются при достижении максимальной концентрации апиксабана в плазме крови. Линейная зависимость между концентрацией и анти-FXa активностью апиксабана регистрируется в широком диапазоне терапевтических доз препарата. Изменения анти-FXa активности при изменении дозы и концентрации апиксабана более выражены и менее вариабельны, чем показатели свертывания крови.В таблице 1 показаны предполагаемые равновесные концентрации и анти-FXa активность при применении препарата апиксабан по каждому из показаний. У пациентов, получающих апиксабан после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава, отношение максимального и минимального уровня анти-FXа активности в интервале между приемом доз препарата не превышает 1.6. У пациентов, получающих апиксабан по поводу профилактики инсульта и системной тромбоэмболии при неклапанной фибрилляции предсердий, данное отношение составляет менее 1.7, а у пациентов, получающих апиксабан по поводу лечения тромбоза глубоких вен и профилактики рецидивов тромбозов глубоких вен - менее 2.2.Таблица 1. Предполагаемые равновесные концентрации (нг/мл) и анти-FXa активность (МЕ/мл)АпиксабанCmaxАпиксабанCminАнти-FXa активность апиксабанаMaxАнти-FXa активность апиксабанаMinМедиана [5-й, 95-й Перцентиль]Профилактика венозной тромбоэмболии у пациентов после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава2.5 мг 2 раза/сут77 [41, 146]51 [23, 109]1.3 [0.67, 2.4]0.84 [0.37, 1.8]Профилактика инсультов и системной тромбоэмболии у пациентов с фибрилляцией предсердий2.5 мг 2 раза/сут*123 [69, 221]79 [34, 162]1.8 [1.0, 3.3]1.2 [0.51, 2.4]5 мг 2 раза/сут171 [91, 321]103 [41, 230]2.6 [1.4, 4.8]1.5 [0.61, 3.4]Лечение тромбоэмболии2.5 мг 2 раза/сут67 [30, 153]32 [11, 90]1.1 [0.47, 2.4]0.51 [0.17, 1.4]5 мг 2 раза/сут132 [59, 302]63 [22, 177]2.1 [0.93, 4.8]1.0 [0.35, 2.8]10 мг 2 раза/сут251 [111, 572]120 [41, 335]4.0 [1.8, 9.1]1.9 [0.65, 5.3]* Коррекция дозы согласно критериям снижения дозы в исследовании ARISTOTLE.На фоне терапии апиксабаном не требуется проведения рутинного мониторинга его антикоагулянтного эффекта, однако выполнение калиброванного количественного теста анти-FXa активности может быть полезным в ситуациях, когда информация о наличии апиксабана в крови может быть полезна для принятия решения о продолжении терапии. В сравнении с варфарином на фоне применения апиксабана отмечается меньшее число кровотечений, включая внутричерепное кровоизлияние.