Эдюрант таблетки покрытые пленочной оболочкой 25 мг 30 шт Цена
-
Страна:Италия
-
Форма выпуска:таблетки
-
Дозировка:25 мг
-
В упаковке:30 шт.
Рилпивирин представляет собой диарилпиримидиновый ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы ВИЧ-1. Активность рилпивирина опосредована неконкурентным ингибированием обратной транскриптазы ВИЧ-1. Рилпивирин не ингибирует клеточные альфа-, бета-, гамма-ДНК-полимеразы человека.
Антивирусная активность in vitro
Рилпивирин активен в отношении лабораторных штаммов ВИЧ-1 дикого типа в остро инфицированных Т-клеточных линиях со средним значением EC50 при ВИЧ-1/IIIВ, равным 0.73 нМоль (0.27 нг/мл). Рилпивирин демонстрирует ограниченную активность в отношении ВИЧ-2 in vitro со значениями ЕС50 от 2510 до 10830 нМоль (920-3970 нг/мл), однако ввиду отсутствия данных клинических исследований не рекомендуется назначать препарат Эдюрант® для лечения ВИЧ-2-инфекции.
Рилпивирин обладает противовирусной активностью в отношении широкого круга представителей группы М ВИЧ-1 (субтипы А, В, С, D, E, F, G, Н), для которых его средняя эффективная доза (ЕС50) варьирует от 0.07 до 1.01 нМ (0.03-0.37 нг/мл), и первичных изолятов группы О, для которых его средняя эффективная доза (ЕС50) варьирует от 2.88 до 8.45 нМ (1.06-3.10 нг/мл).
Рилпивирин обладает аддитивной противовирусной активностью в комбинации с нуклеотидными/нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (абакавиром, диданозином, эмтрицитабином, ставудином и тенофовиром), с ингибиторами протеазы (ампренавиром, атазанавиром, дарунавиром, индинавиром, лопинавиром, нелфинавиром, ритонавиром, типранавиром и саквинавиром), с ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (эфавирензем, этравирином и невирапином), а также в комбинации с ингибитором слияния - энфувиртидом и антагонистом CCR 5 корецептора - маравироком. Рилпивирин дает синергичный или аддитивный противовирусный эффект в комбинации с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы ламивудином и зидовудином, а также ингибитором интегразы ралтегравиром.
Резистентность
Клеточная культура
При селекции резистентных к рилпивирину штаммов дикого типа ВИЧ-1 разного происхождения и разных субтипов, а также селекции штаммов ВИЧ-1, резистентных к ННИОТ чаще всего встречались следующие аминокислотные замены: L 100I, К101Е, V108I, Е138К, V179F, Y181C, H221Y, F227C, M230I.
Биологическое пороговое значение (БПЗ) для рилпивирина определялось при кратном изменении ЕС50 (FC), равном 3.7, с учетом анализа чувствительности большого ряда клинических изолятов и рекомбинантных штаммов ВИЧ-1 дикого типа.
Пациенты, ранее не получавшие антиретровирусную терапию
Аминокислотные замены, которые ассоциировались с резистентностью к ННИОТ и чаще всего встречались у таких пациентов, были: V 901, К101Е, Е138К, E138Q, V179I, Y181C, V189I, H221Y и F227C. Однако в ходе клинических исследований наличие замен V 901 и V189I на начальном этапе лечения никак не сказалось на ответе на терапию рилпивирином. Замена Е138К появлялась наиболее часто во время терапии рилпивирином, как правило, в сочетании с заменой М184I.
У большого количества пациентов с вирусологической неудачей терапии препаратом Эдюрант® по сравнению с пациентами, имевшими вирусологическую неудачу терапии эфавирензом, наблюдалось развитие резистентности к ламивудину/эмтрицитабину.
С учетом всех имеющихся данных in vivo и in vitro на активность рилпивирина воздействуют следующие аминокислотные замены, присутствующие на начальном этапе лечения: К101Е, К101Р, Е138А, E138G , Е138К, E138R , E138Q , V179L , Y181C , Y181I , Y181V , H221Y , F227C , M230I и M230L.
Перекрестная резистентность
Мутантные штаммы с резистентностью к ВИЧ-1
Из 67 лабораторных рекомбинантных штаммов ВИЧ-1 с одной аминокислотной заменой в гене обратной транскриптазы, с мутацией, резистентной к ННИОТ, включая часто встречающиеся K103N и Y181C , рилпивирин продемонстрировал антивирусную активность в отношении 64 (96%) из этих штаммов. В тоже время было показано, что наличие мутации K103N само по себе не приводит к снижению чувствительности, а при этом, наличие комбинации мутаций K103N и L100I приводит к 7-кратному снижению чувствительности. Единичными аминокислотными заменами, связанными с потерей чувствительности к рилпивирину, были К101Р, Y181I и Y181V.
Изоляты рекомбинантных штаммов
Рилпивирин продемонстрировал чувствительность (FC< БПЗ) в отношении 62% из 4786 изолятов рекомбинантных штаммов с резистентностью к эфавирензу и/или невирапину.
ВИЧ-1 инфицированные пациенты, ранее не получавшие антиретровирусную терапию.
Согласно данным клинического исследования, 31 пациент из 62 пациентов с вирусологической неудачей на фоне лечения препаратом Эдюрант® и фенотипической резистентностью перестал отвечать на терапию рилпивирином. Причем 28 пациентов имели резистентность к этравирину, 27 - к эфавирензу и 14 - к невирапину.
Влияние на показатели электрокардиограммы
Влияние препарата Эдюрант® на интервал QTcF при приеме в рекомендуемой дозе 25 мг 1 раз/сут изучалось у здоровых добровольцев. При приеме препарата Эдюрант® в рекомендуемой дозе 25 мг 1 раз/сут клинически значимого воздействия на интервал QTc не отмечалось.
При изучении применения препарата Эдюрант® в дозах, превышающих терапевтические (75 мг 1 раз/сут и 300 мг 1 раз/сут), принимаемых здоровыми добровольцами, максимальное среднее и согласованное во времени (верхняя граница доверительного интервала 95%) различие в значениях интервала QTcF между изучаемым препаратом и плацебо и после коррекции значений составило 10.7 (15.3) и 23.3 (28.4) мс соответственно. На фоне равновесного состояния прием препарата в дозах 75 мг 1 раз/сут и 300 мг 1 раз/сут привел к повышению среднего значения Cmax в плазме крови примерно в 2,6 или 6,7 раз соответственно, по сравнению со средним значением Cmax, которое отмечалось на фоне равновесного состояния при введении препарата Эдюрант® в рекомендуемой дозе 25 мг 1 раз/сут.
Эдюрант таблетки покрытые пленочной оболочкой 25 мг 30 шт инструкция на украинскомФорма випуску
Пігулки, покриті плівковою оболонкою
Опис
Таблетки, покриті плівковою оболонкою від білого до майже білого кольору, круглі, двоопуклі, з гравіюванням "TMC" на одній стороні і "25" на іншій стороні; на зламі – від білого до майже білого кольору.
| 1 таб. | |
| рилпівірину гідрохлорид | 27.5 мг, |
| що відповідає змісту рилпівірину | 25 мг |
Допоміжні речовини : лактози моногідрат - 55.145 мг, целюлоза мікрокристалічна - 16.605 мг, натрію кроскармелозу - 6.05 мг, повідон К30 - 3.25 мг, магнію стеарат - 1.1 мг, полісорбат 20 - .
Склад оболонки: гіпромелоза 2910 6 мПа.с – 1.76 мг, лактози моногідрат – 0.968 мг, макрогол 3000 – 0.352 мг, триацетин – 0.264 мг, титану діоксид – 1.056 мг.
30 шт. - флакони з поліетилену високої густини (1) - пачки картонні.
Коди АТХ
J05AG05 Rilpivirine
Клініко-фармакологічні групи / Групова приналежність
Противірусний препарат, активний щодо ВІЛ
Діюча речовина
рілпівірін
Фармако-терапевтична група
Противірусний [ВІЛ] засіб
Умови зберігання
Препарат слід зберігати в оригінальній упаковці для захисту від прямого сонячного проміння, в недоступному для дітей місці при температурі не вище 30°С.
Термін придатності
Термін придатності – 3 роки.
Фармакологічна дія
Рілпівірін є діарілпіримідиновим ненуклеозидним інгібітором зворотної транскриптази ВІЛ-1. Активність рілпівірину опосередкована неконкурентним інгібуванням зворотної транскриптази ВІЛ-1. Рілпівірін не пригнічує клітинні альфа-, бета-, гамма-ДНК-полімерази людини.
Антивірусна активність in vitro
Рілпівірін активний щодо лабораторних штамів ВІЛ-1 дикого типу в гостро інфікованих Т-клітинних лініях із середнім значенням EC 50 при ВІЛ-1/IIIВ, що дорівнює 0.73 нМоль (0.27 нг/мл). Рилпівірин проявляє обмежену активність проти ВІЛ-2 in vitro зі значеннями ЄС 50 від 2510 до 10830 нмоль (920-3970 нг/мл), але через відсутність клінічних даних не рекомендується препарат Едюрант ® для лікування ВІЛ-2 інфекції.
Рілпівірін має противірусну активність щодо широкого кола представників групи М ВІЛ-1 (субтипи А, В, С, D, E, F, G, Н), для яких його середня ефективна доза (ЄС 50 ) варіює від 0.07 до 1.01 нМ ( 0.03-0.37 нг/мл), та первинних ізолятів групи О, для яких його середня ефективна доза (ЄС 50 ) варіює від 2.88 до 8.45 нМ (1.06-3.10 нг/мл).
Рилпівірін має адитивну противірусну активність у комбінації з нуклеотидними/нуклеозидними інгібіторами зворотної транскриптази (абакавіром, диданозином, емтрицитабіном, ставудином і тенофовіром), з інгібіторами протеази (ампренавіром, анавівіром, анавівіром, анавіарон ненуклеозидними інгібіторами зворотної транскриптази (ефавірензем, етравірином та невірапіном), а також у комбінації з інгібітором злиття – енфувіртидом та антагоністом CCR 5 корецептора – маравіроком. Рілпівірін дає синергічний або адитивний противірусний ефект у комбінації з нуклеозидними інгібіторами зворотної транскриптази ламівудином та зидовудином, а також інгібітором інтегрази ралтегравіром.
Резистентність
Клітинна культура
При селекції резистентних до рилпівірину штамів дикого типу ВІЛ-1 різного походження та різних субтипів, а також селекції штамів ВІЛ-1, резистентних до ННІОТ найчастіше зустрічалися наступні амінокислотні заміни: L 100I, К101Е, V108I, E1 F227C, M230I.
Біологічне граничне значення (БПЗ) для рилпівірину визначалося при кратній зміні ЄС 50 (FC), що дорівнює 3.7, з урахуванням аналізу чутливості великого ряду клінічних ізолятів та рекомбінантних штамів ВІЛ-1 дикого типу.
Пацієнти, які раніше не отримували антиретровірусну терапію.
Амінокислотні заміни, які асоціювалися з резистентністю до ННІОТ та найчастіше зустрічалися у таких пацієнтів, були: V 901, К101Е, Е138К, E138Q, V179I, Y181C, V189I, H221Y та F227C. Однак у ході клінічних досліджень наявність замін V 901 та V189I на початковому етапі лікування ніяк не позначилося на відповіді на терапію рілпівіріном. Заміна Е138К з'являлася найчастіше під час терапії рілпівіріном, як правило, у поєднанні із заміною М184I.
У великої кількості пацієнтів з вірусологічною невдачею медикаментозної терапії Едюрантом ® порівняно з пацієнтами, у яких була вірусологічна невдача терапії ефавірензом, спостерігався розвиток резистентності до ламівудину/емтрицитабіну.
З урахуванням всіх наявних даних in vivo і in vitro на активність рилпивирина впливають такі амінокислотні заміни, присутні на початковому етапі лікування: К101Е, К101Р, Е138А, E138G , Е138К, E138R , E138Q , 1 , 8 M230I та M230L.
Перехресна резистентність
Мутантні штами з резистентністю до ВІЛ-1
З 67 лабораторних рекомбінантних штамів ВІЛ-1 з однією амінокислотною заміною в гені зворотної транскриптази, з мутацією, резистентної до ННІОТ, включаючи часто зустрічаються K103N і Y181C, рилпивирин продемонстрував антивірусну активність щодо 64 (9). У той же час було показано, що наявність мутації K103N сама по собі не призводить до зниження чутливості, а при цьому наявність комбінації мутацій K103N і L100I призводить до 7-кратного зниження чутливості. Одиничними амінокислотними замінами, пов'язаними зі втратою чутливості до рилпівірину, були К101Р, Y181I та Y181V.
Ізоляти рекомбінантних штамів
Рілпівірін продемонстрував чутливість (FC< БПЗ) щодо 62% з 4786 ізолятів рекомбінантних штамів з резистентністю до ефавірензу та/або невірапіну.
ВІЛ-1 інфіковані пацієнти, які раніше не отримували антиретровірусну терапію.
За даними клінічного дослідження, 31 пацієнт із 62 пацієнтів із вірусологічною невдачею на фоновому лікуванні Едюрантом ® та фенотиповою резистентністю перестає відповідати на терапію рилпівірином. Причому 28 пацієнтів мали резистентність до етравірину, 27 – до ефавірензу та 14 – до невірапіну.
Вплив на показники електрокардіограми
Вплив препарату Едюрант ® на інтервал QTcF при прийомі рекомендованої дози 25 мг 1 раз/добу вивчався на здорових добровольцях. До застосування препарату Едюрант ® у рекомендованій дозі 25 мг 1 раз на добу повідомлялося про клінічно значущі ефекти на інтервал QTc.
При изучении применения препарата Эдюрант ® в дозах, превышающих терапевтические (75 мг 1 раз/сут и 300 мг 1 раз/сут), принимаемых здоровыми добровольцами, максимальное среднее и согласованное во времени (верхняя граница доверительного интервала 95%) различие в значениях интервала QTcF між досліджуваним препаратом та плацебо та після корекції значень склало 10.7 (15.3) та 23.3 (28.4) мс відповідно. На тлі рівноважного стану прийом препарату в дозах 75 мг 1 раз на добу і 300 мг 1 раз на добу призвів до підвищення середнього значення C max у плазмі крові приблизно в 2,6 або 6,7 разів відповідно, порівняно із середнім значенням C max , яке відзначалося на фоні рівноважного стану при введенні препарату Едюрант ® у рекомендованій дозі 25 мг 1 раз на добу.
Показання у поєднанні з іншими антиретровірусними препаратами як терапія першої лінії для лікування інфекції, викликаної вірусом імунодефіциту людини 1 типу (ВІЛ-1), у дорослих пацієнтів.
Спосіб застосування, курс та дозування
Лікування має проводитись лікарем, який має досвід терапії ВІЛ-інфекції. Препарат Едюрант ® слід застосовувати тільки в комбінації з іншими антиретровірусними засобами. Рекомендована доза препарату - 25 мг (1 таб.) внутрішньо 1 раз на добу під час їди.
Якщо затримка прийому препарату становить менше 12 годин, пацієнту слід якомога швидше прийняти харчову таблетку препарату Едюрант ® , наступну таблетку приймають у звичайний час. Якщо запізнення у прийомі препарату становило більше 12 годин, пропущену дозу не слід приймати; наступна таблетка приймається у звичайний час.
Корекція дози Едюранту ® у пацієнтів літнього віку не потрібна.
Ефективність та безпечність препарату Edyurant ® в дітях в віці до 18 років не встановлені.
У пацієнтів з легким або помірним порушенням функції печінки (клас А або В за шкалою Чайлд-П'ю) корекції дози препарату не потрібно. Дані щодо застосування препарату у пацієнтів з тяжким порушенням функції печінки (клас С за шкалою Чайлд-П'ю) відсутні.
У пацієнтів з порушеною функцією нирок корекції дози препарату Edyurant ® не потрібно.
Передозування
Дані щодо передозування препарату у людей нечисленні.
Симптоми передозування можуть включати біль голови, нудоту, запаморочення та/або незвичайні сновидіння.
Лікування. Якогось специфічного антидоту не існує. Лікування включає застосування загальних заходів підтримуючої терапії, включаючи контроль основних показників життєдіяльності та ЕКГ (інтервал QT), а також моніторинг клінічного стану пацієнта. За наявності показань для видалення активної речовини, що не всмоктався, можливе промивання шлунка. З цією метою також можливе приймання активованого вугілля. Оскільки рілпівірін характеризується високою зв'язуваністю з білками плазми, діаліз у разі передозування неефективний.
Лікарська взаємодія
Лікарські засоби, що впливають на метаболізм рілпівірину
Рілпівірін метаболізується за участю ізоферментів системи цитохрому Р450 (CYP)3A, тому лікарські препарати, що індукують або інгібують CYP3А, впливають на виведення рілпівірину.
Одночасний прийом препарату Едюрант ® та препаратів, здатних індукувати CYP3A, може знижувати концентрацію рилпівірину у плазмі крові та терапевтичний ефект щодо зниження рилпівірину.
Одночасний прийом препарату Едюрант ® лікарських препаратів, що інгібують CYP3A, може призвести до підвищення концентрації рилпівірину в плазмі.
Одночасний прийом препарату Едюрант ® та препаратів, що підвищують рН у шлунку, може призвести до зниження концентрації рилпівірину у плазмі крові та можливого зниження терапевтичної дії рилпівірину.
Вплив рілпівірину на метаболізм інших лікарських засобів
Малоймовірно, що препарат Едюрант ® , який приймається в дозі 25 мг 1 раз на добу, має клінічно значущий ефект на виведення лікарських препаратів, що метаболізуються ізоферментами цитохрому Р450.
Лікарська взаємодія рілпівірину при одночасному прийомі з лікарськими препаратами представлена в таблиці 1 (підвищення позначається - ↑, зниження - ↓, відсутність змін - ↔, не застосовується - НП, довірчий інтервал - ДІ).
Таблиця 1. Лікарська взаємодія та рекомендації щодо підбору дози.
| Лікувальні препарати | Вплив на фармакокінетичні показники лікарських засобів Метод найменших квадратів Середнє відношення (90% ДІ; 1.00 = відсутність ефекту) | Рекомендації щодо одночасного прийому з іншими препаратами |
| Противірусні препарати | ||
| Антиретровірусні засоби | ||
| НДТ/НтІВТ | ||
| Диданозин *# 400 мг/добу | AUC диданозина ↑ 1.12 (0.99-1.27) C min диданозина НП C max диданозина ↔ 0.96 (0.80-1.14) AUC рилпивирина ↔ 1.00 (0.95-1.06) C min рилпивирина ↔1.00 (0.92-1.09) C max рилпивирина ↔ 1.00 (0.90- 1.10) | При одночасному застосуванні препарату Едурант ® з диданозином корекція дози не потрібна. Диданозин слід приймати натще, і, як мінімум, за 2 години до через 4 години після прийому рилпівірину. |
| Тенофовір *# 300 мг на добу | AUC тенофовира ↑ 1.23 (1.16-1.31) C min тенофовира ↑ 1.24 (1.10-1.38) C max тенофовира ↔ 1.19 (1.06-1.34) AUC рилпивирина ↔ 1.01 (0.87-1.18) C min рилпивирина ↔ 0.99 (0.83-1.16) C max рилпівірину ↔ 0.96 (0.81-1.13) | При одночасному застосуванні Едуранту ® з тенофовіром корекція дози не потрібна. |
| Інші НДОТ (абакавір, емтрицитабін, ламівудін, ставудін і зидовудін) | Не вивчалося | З урахуванням різних шляхів виведення рілпівіріну та інших НДПТ клінічно значущих лікарських взаємодій між цими лікарськими препаратами та рілпівіріном не передбачається. |
| ННДВТ | ||
| Делавірдін, ефавіренз, етравірін, невірапін | Не вивчалося | Не рекомендується приймати Едурант ® одночасно з іншими ННІЗТ. |
| Інгібітори протеази – посилені низькою дозою ритонавіру | ||
| Дарунавір/ритонавір *# 800/100 мг/добу | AUC даруновира ↔ 0.89 (0.81-0.99) C min даруновира ↓ 0.89 (0.68-1.16) C max даруновира ↔ 0.90 (0.81-1.00) AUC рилпивирина ↑ 2.30 (1.98-2.67) C min рилпивирина ↑ 2.78 (2.39-3.24) C max рілпівіріна ↑ 1.79 (1.56-2.06) | При одночасному прийомі препарату Едюрант ® з дарунавіром/ритонавіром може спостерігатися підвищення концентрації рилпівірину в плазмі (інгібування ізоферменту CYP3A). При одночасному прийомі рілпівірину з дарунавіром/ритонавіром корекції дози не потрібно. |
| Лопінавір/ритонавір (м'які желатинові капсули) *# 400/100 мг 2 рази на добу | AUC лопинавира ↔ 0.99 (0.89-1.10) C min лопинавира ↓ 0.89 (0.73-1.08) C max лопинавира ↔ 0.96 (0.88-1.05) AUC рилпивирина ↑ 1.52 (1.36-1.70) C min рилпивирина ↑ 1.74 (1.46-2.08) C max рілпівіріна ↑ 1.29 (1.18-1.40) | При одночасному застосуванні Едуранту ® з лопінавіром/ритонавіром може спостерігатися підвищення концентрації рилпівірину в плазмі крові (пригнічення ферменту CYP3A). При одночасному прийомі рілпівірину з лопінавіром/ритонавіром корекції дози не потрібно. |
| Інші посилені інгібітори протеази (атазанавір/ритонавір, фосампренавір/ритонавір, саквінавір/ритонавір, типранавір/ритонавір) | Не вивчалося | При одночасному застосуванні препарату Едурант ® з посиленими інгібіторами протеази може спостерігатися підвищення концентрації рилпівірину в плазмі крові (пригнічення ферменту CYP3A). Існує низька ймовірність того, що рілпівірін вплине на концентрації інгібіторів протеаз, що одночасно вводяться, в плазмі крові. |
| Інгібітори протеази – без посилення ритонавіром | ||
| Фармакологічно не посилені інгібітори протеаз (атазанавір, фосампренавір, індинавір, нелфінавір) | Не вивчалося | При одночасному застосуванні препарату Едурант ® з посиленими інгібіторами протеази може спостерігатися підвищення концентрації рилпівірину в плазмі крові (пригнічення ферменту CYP3A). Існує низька ймовірність того, що рілпівірін вплине на концентрації інгібіторів протеази, що одночасно приймаються, в плазмі крові. |
| Антагоністи CCR5 | ||
| Маравірок | Не вивчалося | При одночасному прийомі рилпівірину та маравіроку клінічно значущих взаємодій не очікується. |
| Інгібітор інтегрази ВІЛ | ||
| Ралтегравір | AUC ралтегравіру ↑ 9% C max ралтегравіру ↑ 10% C min ралтегравіру ↑ 27% ↔ AUC рілпівірину ↔ C max рілпівірину ↔ C min рілпівірину | Не потрібна корекція доз при одночасному прийомі з ралтегравіром. |
| Інші противірусні препарати | ||
| Рібавірин | Не вивчалося | При одночасному прийомі рилпівірину та рибавірину клінічно значущих взаємодій не очікується. |
| Телапревір (750 мг кожні 8 год) | AUC тілапревіру ↓ 5% C max тілаперевіру ↓ 3% C min тілаперевіру ↓ 11% AUC рилпівірину ↑ 78% C max рилпівірину ↑ 49% C min рилпівірину ↑ 93% | Одночасний прийом тілапревіру з препаратом Едюрант ® може спричинити підвищення концентрації рилпівірину в плазмі (за рахунок інгібування ізоферменту CYP3A). Не потрібна корекція доз тілапревіра і рилпівірину при одночасному прийомі. |
| Інші лікарські препарати | ||
| Антиаритмічні засоби | ||
| Дігоксин (разова доза 0.5 мг) | ↔ AUC ↔ C max | Не потрібна корекція доз при одночасному прийомі з дигоксином. |
| Протисудомні засоби | ||
| Карбамазепін, окскарбазепін, фенобарбітал, фенітоїн | Не вивчалося | Не слід приймати препарат Едурант ® у поєднанні з цими протисудомними засобами, т.к це може призвести до зниження концентрації рилпівірину в плазмі крові (індукція ізоферменту CYP3A4), що може спричинити зниження терапевтичної ефективності препарату Едюрант ® . |
| Протигрибкові препарати групи азолів | ||
| Кетоконазол *# 400 мг/добу | AUC кетоконазола ↓ 0.76 (0.70-0.82) C min кетоконазола ↓ 0.34 (0.25-0.46) C max кетоконазола ↔ 0.85 (0.80-0.90) AUC рилпивирина ↑ 1.49 (1.31-1.70) C min рилпивирина ↑ 1.76 (1.57-1.97) C max рілпівіріна ↑ 1.30 (1.13-1.48) | При одночасному застосуванні препарату Едурант ® з кетоконазолом може спостерігатися підвищення концентрації рилпівірину в плазмі крові (пригнічення ферменту CYP3A). При одночасному прийомі рілпівірину з кетоконазолом корекції дози не потрібно. |
| Флуконазол, ітраконазол, позаконазол, вориконазол | Не вивчалося | При одночасному застосуванні препарату Едурант ® з протигрибковими препаратами групи азолів може спостерігатися підвищення концентрації рилпівірину в плазмі крові (пригнічення ферменту CYP3A). При одночасному прийомі рілпівірину з такими препаратами корекції дози не потрібно. |
| Протитуберкульозні препарати | ||
| Рифабутин *# 300 мг/добу | Рифабутин AUC ↔ 1.03 (0.97-1.09) З хв рифабутин ↔ 1.01 (0.94-1.09) З макс рифабутин ↔ 1.03 (0.93-1.14) АУК 25-О-deacetylrifabutin ↔ 1.07 (1.02-1.11) З хв 25-О-deacetylrifabutin ↔ 1.12 (1.03-1.22) З макс 25-О-deacetylrifabutin ↔ 1.07 (0.98-1.17) AUC рілпівіріна ↑ 0.54 (0.50-0.58) З хв рілпівірін ↑ 0.51 (0.48-0.54) З макс рілпівірін ↑ 0,65 (0.58-0.74) | Не використовуйте Едурант ® у комбінації з рифабутином, т.к це може призвести до зниження рівнів рилпівірину в плазмі (індукція ферментів CYP3A4) і, в свою чергу, спричинити втрату терапевтичного ефекту рилпівірину. |
| Рифампіцин *# 600 мг/добу | AUC рифампицина ↔ 0.99 (0.92-1.07) C min рифампицина НП C max рифампицина ↔ 1.02 (0.93-1.12) AUC 25-О-дезацетилрифампицина ↓ 0.91 (0.77-1.07) C min 25-О-дезацетилрифампицина НП C max 25-О- дезацетилрифампіцину ↔ 1.00 (0.87-1.15) AUC рілпівіріна ↓ 0.20 (0.18-0.23) C min рілпівіріна ↓ 0.11 (0.10-0.13) C max рілпівіріна ↓ 0.3 | Не застосовувати Едурант ® у комбінації з рифампіцином, т.к це може призвести до зниження рівнів рилпівірину в плазмі (індукція ферментів CYP3A4) і, в свою чергу, спричинити втрату терапевтичного ефекту рилпівірину. |
| Ріфапентін | Не вивчалося | Не використовуйте Едурант ® у комбінації з рифапентином, т.к це може призвести до зниження рівнів рилпівірину в плазмі (індукція ферментів CYP3A4) і, в свою чергу, спричинити втрату терапевтичного ефекту рилпівірину. |
| Антибіотики групи макролідів | ||
| Кларитроміцин, еритроміцин | Не вивчалося | При одночасному застосуванні Едуранту ® з кларитроміцином, еритроміцином та тролеандоміцином може спостерігатися підвищення концентрації рилпівірину в плазмі крові (пригнічення ферменту CYP3A). По можливості слід призначати альтернативні препарати, наприклад, азитроміцин. |
| ГКС | ||
| Дексаметазон (системний) | Не вивчалося | Не застосовувати Едурант ® у комбінації із системним дексаметазоном, т.к це може призвести до значного зниження рівнів рилпівірину в плазмі (індукція ізоферменту CYP3A4) і, в свою чергу, спричинити втрату терапевтичного ефекту рилпівірину. Слід розглянути можливість застосування альтернативних препаратів, особливо за тривалого застосування. |
| Інгібітори протонової помпи | ||
| Омепразол *# 20 мг/добу | AUC омепразола ↓ 0.86 (0.76-0.97) C min омепразола НП C max омепразола ↓ 0.86 (0.68-1.09) AUC рилпивирина ↓ 0.60 (0.51-0.71) C min рилпивирина ↓ 0.67 (0.58-0.78) C max рилпивирина ↓ 0.60 (0.48- 0.73) | Не використовуйте Едурант ® у поєднанні з омепразолом, т.к це може призвести до зниження рівня рилпівірину в плазмі (підвищення рівня рН) і, у свою чергу, викликати втрату терапевтичного ефекту рилпівірину. |
| Лансопразол, рабепразол, пантопразол, езомепразол | Не вивчалося | Не застосовувати Едурант ® у комбінації з інгібіторами протонної помпи, т.к це може призвести до значного зниження рівня рилпівірину в плазмі (підвищення рівня рН), і, у свою чергу, спричинити втрату терапевтичного ефекту рилпівірину. |
| Блокатори гістамінових Н 2 -рецепторів | ||
| Фамотидин *# Одноразова доза 40 мг, яка приймається за 12 год до рилпівірину. | AUC рілпівірину ↓ 0.91 (0.78-1.07) C min рілпівірину НП C max рілпівірину ↔ 0.99 (0.84-1.16) | Едюрант ® слід застосовувати з обережністю при одночасному призначенні з антагоністами Н 2 -рецепторів, оскільки це може призвести до значного зниження рівня рилпівірину у плазмі крові через підвищення рН у шлунку. Антагоністи Н 2 -рецепторів слід приймати як мінімум за 12 годин до або через 4 години після прийому рилпівірину. |
| Фамотидин *# Одноразова доза 40 мг, яка приймається за 2 години до рилпівірину. | AUC рілпівірину ↓ 0.24 (0.20-0.28) C min рілпівірину НП C max рілпівірину ↔ 0.15 (0.12-0.19) | |
| Фамотидин *# Одноразова доза 40 мг, яка приймається за 4 години до рилпівірину. | AUC рілпівіріна ↑ 1.13 (1.01-1.27) C min рілпівіріна НП C max рілпівіріна ↔ 1.21 (1.06-1.39) | |
| Циметидин, нізатидин, ранітідин | Не вивчалося | |
| Антацидні засоби | ||
| Антацидні засоби (алюмінію або магнію гідроксид, кальцію карбонат) | Не вивчалося | Едюрант ® слід застосовувати з обережністю одночасно з антацидними засобами, оскільки це може призвести до значного зниження рівня рилпівірину в плазмі у зв'язку з підвищенням рівня рН у шлунку. Антациди можуть бути введені як мінімум за 2 години до або через 4 години після прийому рилпівірину. |
| Опіоїдні анальгетики | ||
| Метадон * 60-100 мг/сут Індивідуально підібрана доза | AUC метадону R(-) ↓ 0.84 (0.74-0.95) C min метадону R(-) ↓ 0.78 (0.67-0.91) C max метадону R(-) ↓ 0.86 (0.78-0.95) AUC рилпівірину ↔* C min рілпі C max рілпівірину ↔* * з урахуванням даних щодо груп історичного контролю | При одночасному застосуванні метадону з Едурантом ® корекція дози не потрібна. Тим не менш, рекомендується клінічний моніторинг через необхідність корекції режиму підтримуючої терапії метадоном у деяких пацієнтів. |
| Лікарські препарати рослинного походження | ||
| Звіробій продірявлений (Hypericum perforatum) | Не вивчалося | Едюрант ® слід застосовувати з обережністю разом з препаратами на основі гіперікуму, оскільки це може призвести до значного зниження рівня рилпівірину в плазмі крові (підвищення рН), що, у свою чергу, призведе до втрати терапевтичного ефекту рилпівірину. |
| Анальгетики | ||
| Парацетамол *# 500 мг одноразова доза | AUC парацетамола ↔ 1.03 (0.95-1.13) C min парацетамола НП C max парацетамола ↔ 0.98 (0.85-1.13) AUC рилпивирина ↔ 1.16 (1.10-1.22) C min рилпивирина ↔ 1.26 (1.16-1.38) C max рилпивирина ↔ 1.09 (1.01- 1.18) | При одночасному застосуванні препарату Едурант ® з парацетамолом корекція дози не потрібна. |
| Естрогеновмісні контрацептивні засоби | ||
| Етинілестрадіол *# 0.035 мг/добу Норетіндрон *# 1 мг/добу | AUC этинилэстрадиола ↔ 1.14 (1.10-1.19) C min этинилэстрадиола ↔ 1.09 (1.03-1.16) C max этинилэстрадиола ↑ 1.17 (1.06-1.30) AUC норэтиндрона ↔ 0.89 (0.84-0.94) C min норэтиндрона ↔ 0.99 (0.90-1.08) C max норетіндрону ↔ 0.94 (0.83-1.06) AUC рілпівірину ↔* C min рілпівірину ↔* C max рілпівірину ↔* * з урахуванням даних групи історичного контролю | При одночасному застосуванні Едуранту ® з контрацептивами, що містять естроген і прогестерон, корекція дози не потрібна. |
| Інгібітори ГМГ-КоА редуктази | ||
| Аторвастатин *# 40 мг/добу | AUC аторвастатина ↔ 1.04 (0.97-1.12) C min аторвастатина ↓ 0.85 (0.69-1.03) C max аторвастатина ↑ 1.35 (1.08-1.68) AUC рилпивирина ↔ 0.90 (0.81-0.99) C min рилпивирина ↔ 0.90 (0.84-0.96) C max рілпівіріна ↓ 0.91 (0.79-1.06) | При одночасному застосуванні препарату Едурант ® з аторвастатином корекція дози не потрібна. |
| Флувастатин, ловастатин, питавастатин, правастатин, розувастатин, симвастатин | Не вивчалося | При одночасному застосуванні Едуранту ® з інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази корекція дози не потрібна. |
| Інгібітори фосфодіестерази 5 типу (ФДЕ-5) | ||
| Силденафіл 50 мг одноразова доза | AUC силденафила ↔ 0.97 (0.87-1.08) C min силденафила НП C max силденафила ↔ 0.93 (0.80-1.08) AUC рилпивирина ↔ 0.98 (0.92-1.05) C min рилпивирина ↔ 1.04 (0.98-1.09) C max рилпивирина ↔ 0.92 (0.85- 0.99) | При одночасному застосуванні препарату Едурант ® з силденафілом корекція дози не потрібна. |
| Варденафіл, тадалафіл | Не вивчалося | При одночасному застосуванні Едуранту ® з інгібіторами ФДЕ-5 корекція дози не потрібна. |
* Взаємодія між препаратом Едюрант ® та препаратом вивчена в ході клінічних досліджень. Всі інші лікарські взаємодії передбачаються.
# Дане дослідження лікарських взаємодій проводилося під час прийому препарату Едюрант ® у дозі, що перевищує рекомендовану. Рекомендації щодо дозування стосуються рекомендованої дози препарату Едюрант ® 25 мг 1 раз/добу.
Чоловіча та жіноча контрацепція
Імовірність зниження ефективності пероральних контрацептивів при одночасному прийомі з препаратом Едюрант ® низька. Корекція дози естрогенних контрацептивів на основі та/або прогестерону при прийомі препарату Едюрант ® не потрібна.
Лікарські препарати, що подовжують інтервал QT
Дані про потенційну взаємодію рилпівірину та лікарських препаратів, що подовжують інтервал QT, обмежені. У дослідженні за участю здорових добровольців з'ясувалося, що рілпівірін у високих дозах (75 мг 1 раз на добу та 300 мг
1 раз на добу) подовжує інтервал QT на ЕКГ. У зв’язку з цим препарат Едурант ® слід застосовувати з обережністю у поєднанні з препаратами, які можуть викликати поліморфну шлуночкову тахікардію типу «пірует».
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Адекватних та добре контрольованих клінічних або фармакокінетичних досліджень застосування Едуранту ® за участю вагітних жінок не проводилось . У дослідженні тварин ознак ембріотоксичності чи на репродуктивну функцію виявлено був. Препарат Едюрант ® слід застосовувати під час вагітності лише в тому випадку, якщо потенційна користь для матері перевищує потенційний ризик для плода.
Невідомо, чи проникає рилпівірин у грудне молоко жінок, що годують. У зв'язку з ризиком зараження ВІЛ-інфекцією та можливим розвитком небажаних явищ у немовлят, які перебувають на грудному вигодовуванні, не рекомендується здійснювати грудне вигодовування під час прийому препарату.
У зв’язку з відсутністю адекватних та добре контрольованих клінічних досліджень застосування препарату Едурант ® вагітним жінкам репродуктивного віку рекомендовано використовувати ефективну контрацепцію під час прийому препарату.
Дані щодо впливу рілпівірину на репродуктивну функцію відсутні.
Побічна дія
У ході клінічних досліджень найчастішими побічними реакціями були: депресія, безсоння, головний біль, підвищення активності печінкових трансаміназ та висипання.
Серед побічних реакцій тяжкого ступеня зустрічалися підвищення активності трансаміназ (1.6%), депресія (0.7%), біль у животі (0.4%), запаморочення (0.3%), висипання (0.3%).
Побічні реакції препарату систематизовані щодо кожної із систем органів залежно від частоти народження, з використанням наступної класифікації: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, < 1/100), рідко (≥1/10 000, <1/1000), дуже рідко (<1/10 000), включаючи поодинокі випадки.
З боку травної системи: часто - зниження апетиту, біль у животі, блювання, нудота; нечасто - дискомфорт у сфері живота.
З боку центральної нервової системи: часто - депресія, безсоння, незвичайні сновидіння, розлад сну, запаморочення, біль голови; нечасто – зниження настрою, сонливість.
З боку шкіри та підшкірної клітковини: часто – висип.
З боку лабораторних показників: часто – підвищення активності трансаміназ. Також спостерігалися випадки зниження концентрації гемоглобіну, тромбоцитів, лейкоцитів, підвищення активності АСТ, АЛТ, панкреатичної амілази, ліпази, підвищення вмісту білірубіну, загального холестерину, ЛПНГ та тригліцеридів. Середня зміна концентрації загального холестерину (натще) становила 2 мг/дл, ЛПВЩ (натще) - 4 мг/дл, ЛПНГ (натще) - 1 мг/дл і тригліцеридів (натще) - 7 мг/дл.
Загальні: часто – втома.
Опис окремих побічних реакцій
Перерозподіл підшкірної жирової клітковини (ПЖК)
Комбінована антиретровірусна терапія викликає перерозподіл ПЖК (ліподистрофію) у ВІЛ-інфікованих пацієнтів і проявляється втратою підшкірного жиру на периферії (верхні та нижні кінцівки) та лицьової області, підвищення рівня жирової клітковини у внутрішньочеревній та вісцеральній областях, гіпертрофію молочних залоз. області ("горб буйвола").
Синдром відновлення імунітету
У ВІЛ-інфікованих пацієнтів з тяжкою формою імунодефіциту, що тільки почали отримувати комбіновану антиретровірусну терапію, на тлі відновлення роботи імунної системи може розвинутись запальна відповідь на наявність опортуністичних агентів з появою або загостренням симптомів захворювання, що раніше протікало безсимптомно (синдром відновлення імун.
Пацієнти, коінфіковані вірусом гепатиту В та/або гепатиту С
Пацієнти з супутньою інфекцією гепатитом В або С, які отримували препарат Едюрант ® , підвищували частоту печінкових ферментів, були вищими, ніж у пацієнтів тільки з ВІЛ. Фармакокінетична дія рилпівірину у коінфікованих пацієнтів можна порівняти з такою у пацієнтів без коінфекції.
Рівень креатиніну у сироватці крові
Збільшення креатиніну в сироватці крові спостерігалося протягом перших чотирьох тижнів терапії і залишалося стабільним до 48-го тижня. Середня зміна після 48 тижнів терапії становила 0.09 мг/дл (діапазон: від – 0.20 мг/дл до 0.62 мг/дл). У пацієнтів з нирковою недостатністю легкого або середнього ступеня тяжкості зазначене підвищення рівня креатиніну у сироватці крові було порівняно зі збільшенням концентрації креатиніну у сироватці крові у пацієнтів із нормальною функцією нирок. Ці зміни були розцінені як клінічно незначущі, і жоден пацієнт не припинив терапію через збільшення рівня креатиніну у сироватці крові.
Протипоказання до застосування дитячий вік до 18 років (на даний момент недостатньо даних про безпеку та ефективність застосування препарату Едюрант ® у дітей до 18 років; тому, поки клінічні дані про безпеку та ефективність застосування препарату у дітей не будуть отримані, не рекомендується застосовувати препарат у даної категорії пацієнтів ); тяжкі порушення функції печінки (клас С за шкалою Чайлд-Пью) (на даний момент недостатньо даних про безпеку та ефективність застосування препарату Едюрант ® у пацієнтів з тяжким порушенням функції печінки (клас С за шкалою Чайлд-П'ю); тому, поки клінічні дані про безпеку та ефективності застосування препарату у пацієнтів з тяжким порушенням функції печінки (клас С за шкалою Чайлд-П'ю) не буде отримано, не рекомендується застосовувати препарат у даної категорії пацієнтів); одночасно з лікарськими засобами, значно знижуючи концентрацію рилпівірину в плазмі крові, оскільки це може призвести до втрати вірусологічної відповіді або розвитку резистентності до препарату Едюрант ® або до всього класу ненуклеозидних інгібіторів зворотної транскриптази. Значне зниження концентрацій рилпівірину в плазмі може статися в тих випадках, коли приймаються одночасно з препаратом Едюрант ®препарати метаболізуються через ізофермент CYP3A або підвищують рівень рН у шлунку: протисудомні засоби – карбамазепін, окскарбазепін, фенобарбітал, фенітоїн; протитуберкульозні засоби – рифабутин, рифампіцин, рифапентин; інгібітори протонної помпи - такі як езомепразол, лансопразол, омепразол, пантопразол, рабепразол; ДКЗ системної дії - дексаметазон (при прийомі більше 1 разу); препарати на основі звіробою продірявленого (Hypericum perforatum); непереносимість лактози, дефіцит лактази, глюкозо-галактозна мальабсорбція; підвищена чутливість до рилпівірину або до будь-яких інших компонентів препарату.
З обережністю слід застосовувати препарат Едюрант ® у комбінації з препаратами, які можуть викликати поліморфну шлуночкову тахікардію типу «пірует». Дані про потенційну взаємодію рилпівірину та лікарських препаратів, що подовжують інтервал QT, обмежені. У дослідженні за участю здорових добровольців з'ясувалося, що рілпівірін у високих дозах (75 мг 1 раз на добу та 300 мг 1 раз на добу) подовжує інтервал QT на ЕКГ.
особливі вказівки
Пацієнтів слід поінформувати про те, що за допомогою поточної терапії антиретровірусними засобами ВІЛ-інфекцію не можна вилікувати, а також не можна запобігти зараженню ВІЛ-інфекцією через кров або за допомогою статевого контакту. Слід вживати необхідних запобіжних заходів для попередження зараження ВІЛ-інфекцією.
Перед початком терапії препаратом Едюрант ® слід взяти до уваги наступне: в учасників дослідження, які отримували препарат Едюрант ® , з РНК ВІЛ-1 понад 100 000 копій/мл на момент початку терапії частіше відзначалася відсутність вірусологічної відповіді порівняно з пацієнтами, у яких на На момент початку терапії показники РНК ВІЛ-1 були меншими за 100 000 копій. Вірусологічна неефективність при лікуванні препаратом Едюрант ® , що спостерігається , призводила до більш високої частоти формування резистентності до препаратів класу ННІОТ . У пацієнтів із спостерігається вірусологічною невдачею, які отримували терапію препаратом Едюрант ®, частіше розвивалася резистентність до ламівудину/емтрицитабіну, порівняно з пацієнтами з спостерігається вірусологічною неефективністю, що отримували препарат ефавіренз.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами
Слід бути обережними при призначенні Едурант ® у комбінації з іншими препаратами, які можуть знижувати терапевтичний ефект рилпівірину.
Депресивні розлади
Відомі випадки депресивних розладів (погіршення настрою, депресія, дисфорія, глибока депресія, нестабільність поведінки, негативні думки, суїцидальні думки, суїцидальні спроби) під час прийому препарату Едурант ® . Більшість випадків були виражені легкою або середньою мірою тяжкості. У разі наявності у хворого середнього ступеня тяжкості депресії вираженості симптомів хворому необхідно звернутися за медичною допомогою для визначення того, чи пов’язане виникнення симптомів із прийомом препарату Едюрант ® . Якщо зв'язок з прийомом препарату доведений, слід оцінити ризик порівняно з користю від продовження терапії.
Перерозподіл підшкірної жирової клітковини
Комбінована антиретровірусна терапія може спричинити перерозподіл підшкірної жирової клітковини (ліподистрофію) у ВІЛ-інфікованих пацієнтів. Точний механізм виникнення та віддалені наслідки цього явища нині не відомі. Передбачається, що існує зв'язок між розвитком вісцерального ліпоматозу та прийомом інгібіторів протеази, а також між ліпоатрофією та нуклеозидними інгібіторами зворотної транскриптази (НДПТ). Підвищений ризик розвитку ліподистрофії пов'язаний з такими індивідуальними факторами, як літній вік, а також факторами, що стосуються прийому лікарських засобів, наприклад, триваліший курс антиретровірусної терапії та пов'язані з цим порушення метаболізму. Клінічний огляд пацієнтів повинен містити оцінку фізичних ознак перерозподілу підшкірного жиру.
Синдром відновлення імунітету
До початку антиретровірусної терапії у ВІЛ-інфікованих пацієнтів з тяжким імунодефіцитом може розвинутись запальна відповідь на наявність безсимптомних опортуністичних агентів з появою або загостренням симптомів захворювання, що раніше протікало безсимптомно (синдром відновлення імунітету), що може вимагати подальшого ретельного спостереження та лікування. Зазвичай, такі реакції спостерігаються протягом перших тижнів після початку лікування. Подібні приклади включають цитомегаловірусний ретиніт, генералізовані та/або осередкові мікобактеріальні інфекції та пневмоцистну пневмонію. Слід оцінити будь-які симптоми запалення та, у разі потреби, призначити лікування.
Вплив на керування автомобілем та роботу з механізмами
Едюрант ® не впливає або незначно впливає на здатність керувати автотранспортом та керувати механізмами.
Застосування у разі порушення функції нирок
Пацієнтам з порушенням функції нирок корекція дози препарату Едюрант ® не потрібна.
Застосування при порушеннях функції печінки
У пацієнтів з легким або помірним порушенням функції печінки (клас А або В за шкалою Чайлд-П'ю) корекції дози препарату не потрібно. Дані щодо застосування препарату у пацієнтів з тяжким порушенням функції печінки (клас С за шкалою Чайлд-П'ю) відсутні.
Умови реалізації
Препарат відпускається за рецептом.
Застосування у пацієнтів похилого віку
Корекція дози препарату Едюрант у літніх пацієнтів не потрібна.
Застосування у дітей
На даний момент недостатньо даних щодо безпеки та ефективності препарату Едурант ® дітям до 18 років. Тому, поки клінічні дані щодо безпеки та ефективності застосування препарату у дітей не будуть отримані, не рекомендується застосовувати препарат у даної категорії пацієнтів
Нозологія (коди МКЛ)B24 Хвороба, спричинена вірусом імунодефіциту людини [ВІЛ], неуточнена
Власник реєстраційного посвідчення
Johnson & Johnson OOO (Росія)
Вироблено
JANSSEN-CILAG SpA (Італія)
Відео на цю темуДополнительная информация по товару
Страна производства (на момент написания) Италия.
В нашей онлайн-аптеке можно 24/7 заказать Эдюрант таблетки покрытые пленочной оболочкой 25 мг 30 шт с доставкой в любой город или село Украины. Купить Эдюрант таблетки покрытые пленочной оболочкой 25 мг 30 шт можно как по предоплате так и с оплатой при получении. Заказывая товар у нас, Вы получите его в Киеве, Виннице, Кропивницком (Кировограде), Полтаве, Харькове, Днепре, Луганске, Ровно, Херсоне, Донецке, Луцке, Симферополе, Хмельницком, Житомире, Львове, Сумах, Черкассах, Запорожье, Николаеве, Тернополье, Чернигове, Ивано-Франковске, Одессе, Ужгороде, Черновцах и в любом другом городе. Заодно прочитайте об этом товаре. Хотите приобрести Эдюрант таблетки покрытые пленочной оболочкой 25 мг 30 шт быстро? Не проблема, мы отправляем товары в этот же день или на следующий рабочий день после Вашего заказа. Всех благ и крепкого Вам здоровья!