Актилизе лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 50 мг флакон 1 шт + растворитель 1 шт Цена
-
Страна:Германия
-
Форма выпуска:лиофилизат
-
Дозировка:50 мг
Активный компонент препарата Актилизе® - алтеплаза, является рекомбинантным человеческим тканевым активатором плазминогена, гликопротеином, который непосредственно активизирует превращение плазминогена в плазмин.
После в/в введения алтеплаза остается относительно неактивной в системном кровотоке. Она активируется, связываясь с фибрином, что вызывает превращение плазминогена в плазмин и ведет к растворению фибринового сгустка.
Вследствие относительной специфичности в отношении фибрина, применение алтеплазы в дозе 100 мг ведет к умеренному уменьшению содержания циркулирующего фибриногена (примерно до 60% через 4 ч), который к 24 ч, как правило, повышается более чем до 80%. Концентрации плазминогена и альфа2-антиплазмина в крови через 4 ч уменьшаются, соответственно, до 20% и 35% от исходных значений, и через 24 ч вновь повышаются более чем до 80%. Значительное и длительное уменьшение уровня циркулирующего фибриногена отмечено лишь у нескольких пациентов.
Пациенты с острым инфарктом миокарда
У пациентов с острым инфарктом миокарда изучены два режима дозирования препарата Актилизе®. Сравнительная эффективность этих двух режимов не проводилась.
Ускоренная инфузия препарата у пациентов с острым инфарктом миокарда
Изучены четыре режима тромболитической терапии. Применение препарата Актилизе® в дозе 100 мг в течение 90 мин совместно с в/в инфузией гепарина характеризовалось низкой смертностью через 30 дней (6.3%) в сравнении с терапией стрептокиназой (1.5 млн ME - 60 мин) с п/к или в/в введением гепарина (7.3%) (р=0.001).
3-часовая инфузия у пациентов с острым инфарктом миокарда
При сравнении препарата Актилизе® с плацебо, применявшихся в течение 5 ч после возникновения симптомов, у пациентов, получавших Актилизе®, установлено увеличение 30-дневной выживаемости, установлено улучшение функции левого желудочка сердца при оценке фракции выброса с помощью контрастной вентрикулографии, отмечалось снижение размеров инфаркта, наблюдалось достоверно меньше эпизодов кардиогенного шока, фибрилляции желудочков, перикардита, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.
Пациенты с эмболией легочной артерии
При исследовании, проводившемся у пациентов с ангиографически документированной острой массивной эмболией легочной артерии, установлено, что лечение приводит к достоверному снижению частоты легочной гипертензии, вызывавшейся эмболией легочной артерии.
Пациенты с ишемическим инсультом (острый период)
Клинически выраженные внутричерепные кровоизлияния наблюдались у 5.9% пациентов, получавших препарат Актилизе®, и у 1.1% пациентов, получавших плацебо, что зависело от возраста пациентов, но не от времени, проходившего от момента появления симптомов до начала лечения. Данный анализ также подтвердил, что быстрое начало применения препарата Актилизе® приводит к лучшим результатам лечения через 3 месяца. Было также получено доказательство возможности расширения "окна" терапевтического эффекта до 4.5 ч.
В обычных клинических условиях оценивались безопасность и эффективность Актилизе® при остром инсульте в случае начала лечения в течение 3 ч от момента возникновения симптомов. Установлено, что частота клинически выраженных внутричерепных кровотечений (в течение 24 ч) в этих исследованиях была сравнима, она составляла 7.3% и 8.6%, смертность (через 3 мес) составляла 11.3% и 17%.
Пациенты с острым инсультом через 3-4.5 ч после возникновения симптомов (пациенты с неврологическим дефицитом, который мог быть оценен количественно)
Благоприятный результат лечения установлен у большего числа пациентов, получавших алтеплазу (52.4%), по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (45.2%). У пациентов, получавших алтеплазу, также улучшился "глобальный исход", но частота клинически выраженных внутричерепных кровотечений была выше в случае применения алтеплазы по сравнению с плацебо. Систематические внутричерепные кровотечения (ECASS III) составили 2.4% по сравнению с 0.2% плацебо (р=0.008). Смертность была низкой, значимых различий между пациентами, получавшими алтеплазу (7.7%) или плацебо (8.4%), не установлено. Таким образом, Актилизе®, применяемая через 3-4.5 ч после возникновения симптомов, достоверно улучшает клинические исходы у пациентов с острым ишемическим инсультом.
Безопасность и эффективность применения Актилизе® в лечении острого ишемического инсульта, которое предпринимается в течение до 4.5 ч после появления симптомов, продолжает оценивается в регистре (SITS-ISTR: The Safe Implementation of Thrombolysis in Stroke registry). В настоящее время установлено, что к 3 месяцам частота клинически выраженных внутричерепных кровотечений была несколько выше в случае начала лечения через 3-4.5 ч (9.13%) по сравнению с началом лечения в течение первых 3 ч (7.49%). Смертность в случае начала лечения через 3-4.5 ч (12.4%) и в течение 0-3 ч (12.3%) была сходной.
Актилизе лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 50 мг флакон 1 шт + растворитель 1 шт инструкция на украинскомФорма випуску
Ліофілізат для приготування розчину для інфузій
Опис
Ліофілізат для приготування розчину для інфузій як маси білого або світло-жовтого кольору; прикладений розчинник – безбарвна прозора рідина.
| 1 фл. | 1 мл готового розчину | |
| алтеплаза | 50 мг | 1 мг |
Допоміжні речовини : L-аргінін – 1742 мг, фосфорна кислота 85%* – до pH 7.2±0.2, полісорбат 80 – 3.5-5 мг.
Розчинник: вода д/і – 50 мл.
Флакони безбарвного скла (1) у комплекті з розчинником (фл. 50 мл 1 шт.) – пачки картонні.
Примітка.
Надлишок становить 3.5% від номінальної кількості активного компонента та допоміжних речовин у флаконі.
Для заповнення вільного простору до остаточного закупорювання флакона використовується азот, що не входить до складу препарату.
Залишкові сліди: гентаміцин (використовується у процесі виробництва).
* для встановлення pH.
Коди АТХ
B01AD02 Alteplase
Клініко-фармакологічні групи / Групова приналежність
Тромболітик – тканинний активатор плазміногену
Діюча речовина
алтеплаза
Фармако-терапевтична група
Фібринолітичний засіб, активатор плазміногену
Умови зберігання
Препарат слід зберігати у недоступному для дітей місці, захищеному від світла, при температурі не вище 25°C.
Термін придатності
Термін придатності – 3 роки. Не застосовувати препарат після закінчення терміну придатності.
Приготовлений розчин може зберігатися в холодильнику 24 години, при температурі не вище 25°С - до 8 годин.
Фармакологічна дія
Активний компонент препарату Актилізе - алтеплаза, є рекомбінантним людським тканинним активатором плазміногену, глікопротеїном, який безпосередньо активізує перетворення плазміногену на плазмін.
Після внутрішньовенного введення алтеплазу залишається відносно неактивною в системному кровотоку. Вона активується, зв'язуючись з фібрином, що викликає перетворення плазміногену на плазмін і веде до розчинення фібринового згустку.
Внаслідок відносної специфічності щодо фібрину застосування алтеплази в дозі 100 мг веде до помірного зменшення вмісту циркулюючого фібриногену (приблизно до 60% через 4 год), який до 24 год, як правило, підвищується більш ніж до 80%. Концентрації плазміногену та альфа2-антиплазміну в крові через 4 години зменшуються, відповідно, до 20% та 35% від вихідних значень, і через 24 години знову підвищуються більш ніж до 80%. Значне та тривале зменшення рівня циркулюючого фібриногену відзначено лише у кількох пацієнтів.
Пацієнти з гострим інфарктом міокарда
У пацієнтів з гострим інфарктом міокарда вивчено два режими дозування препарату Актилізе®. Порівняльна ефективність цих двох режимів не проводилася.
Прискорена інфузія препарату у пацієнтів із гострим інфарктом міокарда
Вивчено чотири режими тромболітичної терапії. Застосування препарату Актилізе® в дозі 100 мг протягом 90 хв спільно з внутрішньовенною інфузією гепарину характеризувалося низькою смертністю через 30 днів (6.3%) у порівнянні з терапією стрептокіназою (1.5 млн ME - 60 хв) з п/к або внутрішньовенною запровадженням гепарину (7.3%) (р=0.001).
3-годинна інфузія у пацієнтів із гострим інфарктом міокарда
При порівнянні препарату Актилізе® з плацебо, що застосовувалися протягом 5 годин після виникнення симптомів, у пацієнтів, які отримували Актилізе®, встановлено збільшення 30-денної виживаності, встановлено поліпшення функції лівого шлуночка серця при оцінці фракції викиду за допомогою контрастної вентрикулографії. спостерігалося достовірно менше епізодів кардіогенного шоку, фібриляції шлуночків, перикардиту, порівняно з пацієнтами, які отримували плацебо.
Пацієнти з емболією легеневої артерії
При дослідженні, яке проводилося у пацієнтів з ангіографічно документованою гострою масивною емболією легеневої артерії, встановлено, що лікування призводить до достовірного зниження частоти легеневої гіпертензії, що викликалася емболією легеневої артерії.
Пацієнти з ішемічним інсультом (гострий період)
Клінічно виражені внутрішньочерепні крововиливи спостерігалися у 5.9% пацієнтів, які отримували препарат Актилізе, та у 1.1% пацієнтів, які отримували плацебо, що залежало від віку пацієнтів, але не від часу, що проходив від моменту появи симптомів до початку лікування. Даний аналіз також підтвердив, що швидкий початок застосування препарату Актилізе призводить до кращих результатів лікування через 3 місяці. Було також отримано доказ можливості розширення вікна терапевтичного ефекту до 4.5 год.
У звичайних клінічних умовах оцінювалися безпека та ефективність Актилізе® при гострому інсульті у разі початку лікування протягом 3 годин від моменту виникнення симптомів. Встановлено, що частота клінічно виражених внутрішньочерепних кровотеч (протягом 24 год) у цих дослідженнях була порівнянна, вона становила 7.3% та 8.6%, смертність (через 3 місяці) становила 11.3% та 17%.
Пацієнти з гострим інсультом через 3-4.5 години після виникнення симптомів (пацієнти з неврологічним дефіцитом, який міг бути оцінений кількісно)
Сприятливий результат лікування встановлений у більшої кількості пацієнтів, які отримували алтеплазу (52.4%) порівняно з пацієнтами, які отримували плацебо (45.2%). У пацієнтів, які отримували алтеплазу, також покращився "глобальний результат", але частота клінічно виражених внутрішньочерепних кровотеч була вищою у разі застосування алтеплази порівняно з плацебо. Систематичні внутрішньочерепні кровотечі (ECASS III) становили 2.4% проти 0.2% плацебо (р=0.008). Смертність була низька, значних відмінностей між пацієнтами, які отримували алтеплазу (7.7%) або плацебо (8.4%), не встановлено. Таким чином, Актилізе®, що застосовується через 3-4.5 години після виникнення симптомів, достовірно покращує клінічні результати у пацієнтів з гострим ішемічним інсультом.
Безпека та ефективність застосування Актилізу® у лікуванні гострого ішемічного інсульту, яке вживається протягом до 4.5 год після появи симптомів, продовжує оцінюється у регістрі (SITS-ISTR: The Safe Implementation of Thrombolysis in Stroke registry). В даний час встановлено, що до 3 місяців частота клінічно виражених внутрішньочерепних кровотеч була дещо вищою у разі початку лікування через 3-4.5 год (9.13%) порівняно з початком лікування протягом перших 3 год (7.49%). Смертність у разі початку лікування через 3-4.5 год (12.4%) та протягом 0-3 год (12.3%) була подібною.
Показання
тромболітична терапія гострого інфаркту міокарда (90-хвилинний (прискорений) режим дозування для пацієнтів, у яких лікування може бути розпочато протягом 6 годин після розвитку симптомів або 3-годинний режим дозування для пацієнтів, у яких лікування може бути розпочато у проміжку між 6 та 12 год після розвитку симптомів Доведено, що при гострому інфаркті міокарда Актилізе® знижує смертність у перші 30 днів після початку інфаркту; легеневої артерії, або неінвазивними методами, наприклад, томографією легень Клінічних досліджень щодо смертності та віддалених результатів лікування емболії легеневої артерії не проводилося; тромболітична терапія ішемічного інсульту в гострому періоді. і сел виключення внутрішньочерепної кровотечі за допомогою адекватного методу візуалізації (за допомогою відповідних методів візуалізації, наприклад, методу КТ головного мозку, або іншого діагностичного методу, чутливого щодо виявлення кровотечі (наприклад, МРТ)). Ефект лікування залежить від часу початку, тобто. Раніше лікування збільшує ймовірність сприятливого результату.
Спосіб застосування, курс та дозування
Актилізе® слід застосовувати якомога раніше від моменту виникнення симптомів.
Інфаркт міокарда
90-хвилинний (прискорений) режим дозування для пацієнтів з інфарктом міокарда, у яких лікування може бути розпочато протягом 6 годин після симптомів.
15 мг - внутрішньовенно (в/в) струминно, 50 мг - внутрішньовенно інфузія протягом перших 30 хв, з подальшою інфузією 35 мг протягом 60 хв до досягнення максимальної дози - 100 мг.У пацієнтів з масою тіла менше 65 кг сумарну дозу коригують з урахуванням маси тіла:
15 мг - внутрішньовенно струминно, 0.75 мг / кг (максимум 50 мг) протягом 30 хв внутрішньовенно краплинно, з подальшою інфузією 0.5 мг / кг (максимум 35 мг) протягом 60 хв.3-годинний режим дозування для пацієнтів, у яких лікування може бути розпочато у проміжку між 6 та 12 годинами після розвитку симптомів.
10 мг - внутрішньовенно струминно, 50 мг - внутрішньовенно інфузія протягом першої години, з наступною внутрішньовенною інфузією зі швидкістю 10 мг протягом 30 хв, до досягнення протягом 3 год максимальної дози 100 мг.У пацієнтів з масою тіла менше 65 кг сумарна доза не повинна перевищувати 1,5 мг/кг.
Максимальна доза алтеплази, що рекомендується, при гострому інфаркті міокарда становить 100 мг.
Допоміжна терапія
Допоміжна антитромботична терапія показана у пацієнтів з інфарктом міокарда з підйомом сегмента ST згідно з поточними міжнародними рекомендаціями.
Емболія легеневої артерії
Сумарна доза, що становить 100 мг, повинна бути введена протягом 2 годин. Найбільший досвід отримано при використанні наступного режиму дозування:
10 мг внутрішньовенно струминно протягом 1-2 хвилин, 90 мг внутрішньовенно краплинно протягом 2 год.У пацієнтів з масою тіла менше 65 кг сумарна доза не повинна перевищувати 1,5 мг/кг.
Допоміжна терапія
Після застосування Актилізу у тому випадку, коли значення АЧТВ менш ніж у 2 рази перевищують ВГН, має бути розпочато (або продовжено) інфузійне застосування гепарину. Доза гепарину повинна бути скоригована для підтримки АЧТВ між 50-70 с (значення повинні перевищувати вихідні в 1.5-2.5 рази).
Ішемічний інсульт (гострий період)
Рекомендована доза 0.9 мг/кг (максимально 90 мг) вводиться інфузійно протягом 60 хв після початкового внутрішньовенного струменевого введення дози препарату, що становить 10% від сумарної дози.
Терапія повинна бути розпочата якнайшвидше, протягом 4.5 год після появи симптомів. Лікувальний ефект залежить від часу початку терапії, тобто. чим раніше розпочато лікування, тим більша ймовірність сприятливого результату.
Допоміжна терапія
Безпека та ефективність зазначеного вище режиму терапії, що застосовується у поєднанні з гепарином та ацетилсаліцилової кислотою, у перші 24 години після виникнення симптомів, вивчені недостатньо. У зв'язку з цим, у перші 24 години після початку терапії Актилізе® застосування ацетилсаліцилової кислоти або внутрішньовенного введення гепарину слід уникати. Якщо застосування гепарину потрібне за іншими показаннями (наприклад, для профілактики тромбозу глибоких вен), його доза не повинна перевищувати 10 000 ME/сут, при цьому препарат вводиться підшкірно.
Правила приготування розчину для інфузій
Суху речовину, що міститься у флаконі Актилізе для ін'єкцій (50 мг), розчиняють в асептичних умовах стерильною водою для ін'єкцій так, щоб кінцева концентрація алтеплази становила 1 мг/мл (згідно з вказаною нижче таблицею).
| Флакон Актилізе® | 50 мг |
| Об'єм стерильної води для ін'єкцій, що додається до сухої речовини | 50 мл |
| Кінцева концентрація | 1 мг/мл |
Таким чином, для отримання кінцевої концентрації алтеплази, що становить 1 мг/мл, у флакон Актилізе, що містить суху речовину, повинен бути доданий весь обсяг розчинника, що додається.
При приготуванні препарату з кількості порошку і розчинника отриману суміш слід лише обережно перемішати до повного розчинення. Необхідно уникати сильного збовтування (можливе утворення піни).
Препарат після розведення є прозорим безбарвним або блідо-жовтим розчином. Перед застосуванням необхідно візуально перевірити колір розчину та наявність у ньому частинок. Отриманий спочатку розчин може бути розведений додатково стерильним розчином (9 мг/мл, 0.9%) натрію хлориду для ін'єкцій, при цьому мінімальна концентрація алтеплази повинна становити 0.2 мг/мл.
Отриманий спочатку розчин не можна розводити водою для ін'єкцій або розчинами для інфузій на основі вуглеводів, наприклад, декстрози.
Препарат Актилізе® не можна змішувати з іншими лікарськими засобами (навіть з гепарином), ні у флаконі для інфузій, ні у загальній системі для внутрішньовенного введення.
Передозування
Симптоми: незважаючи на відносну специфічність впливу препарату на фібрин, передозування може призвести до клінічно значущого зниження рівня фібриногену та факторів згортання крові.
Лікування: у більшості випадків достатньо припинити введення Актилізу® та очікувати фізіологічного відновлення цих факторів. Однак, якщо розвивається серйозна кровотеча, рекомендуються інфузії свіжозамороженої плазми або свіжої крові; за необхідності можна призначити синтетичні антифібринолітичні засоби.
Лікарська взаємодія
Спеціальних досліджень взаємодії Актилізе® з іншими лікарськими препаратами, які зазвичай застосовуються при гострому інфаркті міокарда, не проводилося.
Застосування лікарських засобів, що впливають на згортання крові або змінюють функцію тромбоцитів, до, під час або після початку терапії Актилізе може збільшити ризик кровотечі.
Одночасне застосування інгібіторів АПФ може збільшувати ризик анафілактоїдних реакцій. Ці реакції спостерігалися відносно більшої частини пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Досвід застосування Актилізу при вагітності та в період лактації дуже обмежений. У доклінічних дослідженнях, що проводилися із застосуванням алтеплази у дозах, що перевищують дози, що застосовуються у людини, спостерігалися ознаки незрілості плода та/або ембріотоксичності, що вважалися наслідком фармакологічної активності препарату. Алтеплаза не має тератогенної дії.
При захворюваннях, що безпосередньо загрожують життю, необхідно зважувати співвідношення між користю та потенційним ризиком. У зв'язку з цим застосування Актилізу при вагітності та в період годування груддю не рекомендується.
Питання про проникнення алтеплази у грудне молоко жінки не вивчено.
Клінічні дані про вплив Актилізу на фертильність відсутні. У доклінічних дослідженнях негативного впливу алтеплази на фертильність не встановлено.
Побічна дія
Частота побічних реакцій, які можуть виникати під час терапії, наведена як наступна градація: дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); рідко (≥1/10000, <1/1000); дуже рідко (<1/10000); частоти неуточненої (частота не може бути оцінена за доступними даними).
Застосування при інфаркті міокарда, емболії легеневої артерії та ішемічному інсульті в гострому періоді
Найчастішою небажаною реакцією, пов'язаною із застосуванням Актилізу, є кровотеча (≥1/100, <1/10: масивні кровотечі; >1/10: будь-які кровотечі), що призводить до зниження гематокриту та/або гемоглобіну.
Може статися крововилив у будь-якій частині чи порожнині тіла та призвести до життєзагрозливої ситуації, тимчасової непрацездатності чи смерті.
Кровотечі, пов'язані з тромболітичною терапією, можна поділити на дві основні категорії:
зовнішня кровотеча (як правило, з місць пункцій або пошкоджень кровоносних судин); внутрішні кровотечі у будь-якій частині або порожнині тіла.З внутрішньочерепними кровотечами може бути пов'язані такі неврологічні симптоми: сонливість, афазія, геміпарез, судоми.
Вказівка про жирову емболію, що не спостерігалася у популяції пацієнтів, які брали участь у клінічних дослідженнях, ґрунтується на спонтанному повідомленні.
У порівнянні з дослідженнями при інфаркті міокарда кількість пацієнтів з емболією легеневої артерії та інсультом, які брали участь у клінічних дослідженнях (у межах 0-4.5 годин від моменту виникнення симптомів цих захворювань), було дуже невеликим. Тому невеликі числові відмінності, зазначені у порівнянні з даними, отриманими при інфаркті міокарда, були, швидше за все, наслідком невеликого обсягу вибірки. Крім внутрішньочерепного крововиливу (як побічної дії) при інсульті та реперфузійних аритмій (як побічної дії при інфаркті міокарда), немає клінічних підстав припускати якісні та кількісні відмінності в спектрі побічних ефектів препарату Актилізе® у разі його застосування при емболії та легені. або при інфаркті міокарда.
З боку імунної системи: рідко - анафілактоїдні реакції, вони зазвичай виражені слабо, але в окремих випадках можуть бути небезпечними для життя; можливі висипання, кропив'янка, бронхоспазм, ангіоневротичний набряк, зниження артеріального тиску, шок або будь-які інші реакції гіперчутливості. У разі розвитку цих реакцій має застосовуватись загальноприйнята протиалергічна терапія. Встановлено, що відносно великої частини пацієнтів з подібними реакціями одночасно застосовувалися інгібітори АПФ. Анафілактичні реакції (у строгому сенсі цього поняття, тобто обумовлені IgE) на Актилізі не відомі. У поодиноких випадках (менше 0.1%) спостерігалося транзиторне утворення антитіл до Актилізу (у низьких титрах), але клінічна значущість цього феномену не встановлена.
З боку органу зору: рідко – крововиливи у вічі.
З боку серцево-судинної системи: дуже часто – кровотечі (такі як гематома); рідко – перикардіальна кровотеча, емболії, які можуть супроводжуватися відповідними наслідками з боку порушених внутрішніх органів, кровотечі до паренхіматозних органів (такі як внутрішньопечінкові кровотечі, легеневі кровотечі).
З боку дихальної системи: нечасто - кровотечі з дихальних шляхів (такі як кровотеча з глотки, кровохаркання, носова кровотеча).
З боку травної системи: часто – шлунково-кишкові кровотечі (такі як шлункова кровотеча, кровотеча з виразки шлунка, кровотеча з прямої кишки, кривава блювота, мелена, кровотеча з ротової порожнини; нечасто – кровотеча з ясен; рідко – заочеревинна кровотеча (наприклад, заочеревинна гематома), нудота, невідомо - блювота, нудота та блювання можуть бути також симптомами інфаркту міокарда.
З боку шкіри та підшкірно-жирової клітковини: часто – екхімози.
З боку сечовидільної системи: часто – урогенітальні кровотечі (такі як гематурія, кровотечі із сечовивідних шляхів).
Інші: часто - кровотечі у місці пункцій, кровотечі у місці ін'єкцій (наприклад, гематома у місці установки катетера, кровотеча у місці установки катетера).
Реакції, виявлені при спеціальних дослідженнях: нечасто – зниження артеріального тиску; невідомо – підвищення температури тіла.
Пошкодження, токсичні явища та ускладнення внаслідок процедур, пов'язаних із застосуванням препарату: невідомо – жирова емболія.
Необхідність у проведенні хірургічних та терапевтичних процедур: невідомо – необхідність у трансфузіях.
Застосування при інфаркті міокарда
З боку серцево-судинної системи: нечасто – реперфузійні аритмії (аритмія, екстрасистолія, миготлива аритмія, AV-блокада від І ступеня до повної блокади, брадикардія, тахікардія, шлуночкова аритмія, фібриляція шлуночків, шлуночкова та. Реперфузійні аритмії можуть призвести до зупинки серця, загрожувати життю та вимагати застосування загальноприйнятої антиаритмічної терапії.
Застосування при інфаркті міокарда та емболії легеневої артерії
З боку нервової системи: часто – внутрішньочерепний крововилив (такі як крововилив у головний мозок, церебральна гематома, геморагічний інсульт, геморагічна трансформація інсульту, внутрішньочерепна гематома, субарахноїдальний крововилив).
Застосування при ішемічному інсульті (гострий період)
З боку нервової системи: часто – внутрішньочерепний крововилив (такі як крововилив у головний мозок, церебральна гематома, геморагічний інсульт, геморагічна трансформація інсульту, внутрішньочерепна гематома, субарахноїдальна кровотеча). Основним небажаним явищем були симптоматично виражені внутрішньочерепні крововиливи (їхня частота досягала 10%). Однак збільшення частоти ускладнень або загальної смертності не було встановлено.
Протипоказання до застосування
підвищена чутливість до активної речовини (алтеплази), гентаміцину (залишкові сліди від процесу виробництва) або до будь-якої допоміжної речовини.
Препарат не слід застосовувати при наявному підвищеному ризику кровотеч:
обширна кровотеча в даний час або протягом попередніх 6 міс; геморагічний діатез; одночасне ефективне лікування з пероральними антикоагулянтами, наприклад, варфарином (МНО >1.3); спинному мозку); внутрішньочерепний (в т.ч. субарахноїдальний) крововиливи в даний час або в анамнезі; підозра на геморагічний інсульт; важка неконтрольована артеріальна гіпертензія; широке хірургічне втручання або тяжка травма протягом попередніх 3 місяців; тривала або травматична серцево-легенева реанімація (більше 2 хв); пологи протягом попередніх 10 днів; печінкова недостатність, цироз печінки, портальна гіпертензія (в т.ч. з варикозним розширенням вен стравоходу), активний гепатит; бактеріальний ендокардит, перикардит; гострий панкреатит; підтверджена виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки; артерій та вен; новоутворення з підвищеним ризиком кровотечі; підвищена чутливість до компонентів препарату.У разі застосування препарату для лікування гострого інфаркту міокарда та емболії легеневої артерії , крім вищезгаданих протипоказань, існують наступні протипоказання:
геморагічний інсульт або інсульт невідомої етіології в анамнезі; ішемічний інсульт або транзиторна ішемічна атака протягом останніх 6 місяців (за винятком поточного гострого ішемічного інсульту протягом 4.5 год).У разі застосування препарату для лікування гострого ішемічного інсульту , крім перерахованих вище протипоказань, існують наступні протипоказання:
ознаки внутрішньочерепного крововиливу за даними КТ головного мозку та клінічні симптоми внутрішньочерепного крововиливу при нормальній КТ головного мозку; початок симптомів ішемічного інсульту більш ніж за 4.5 год до початку інфузії, або відсутність точних відомостей про час початку захворювання; вираженість симптомів до моменту початку інфузії; важко протікаючий інсульт, на підставі клінічних даних (наприклад, якщо показник NIHSS (National Institutes of Health Stroke Scale) >25) та/або за результатами відповідних методів візуалізації (КТ або МРТ); судоми на початку інсульту; відомості про перенесений інсульт або серйозну травму голови протягом 3 попередніх місяців; наявність в анамнезі інсульту будь-якої етіології у пацієнтів з цукровим діабетом; застосування гепарину протягом 48 годин до початку інсульту, якщо в даний момент часу підвищено АЧТВ; кількість тромбоцитів 000/мкл; систолічний АТ вище 185 мм рт.ст. або діастолічний АТ вище 110 мм рт.ст., або необхідність застосування інтенсивної терапії (в/в введення препаратів) для зниження АТ до цих меж; концентрація глюкози в крові <2.77 або >22.20 ммоль/л.Препарат Актилізе® не показаний для терапії гострого інсульту у дітей та підлітків віком до 18 років.
Застосування препарату у пацієнтів віком від 80 років (див. розділ "З обережністю").
З обережністю
У наступних випадках при призначенні Актилізу слід ретельно оцінити ступінь передбачуваної користі та можливого ризику кровотечі:
недавно виконана внутрішньом'язова ін'єкція або невеликі недавні втручання, такі як біопсія (голкою), пункція (голкою) великих судин, масаж серця при реанімації; захворювання (не згаданих у списку протипоказань), при яких підвищений ризик кровотечі; одночасний прийом пероральних антикоагулянтів лікування препаратом Актилізе може розглядатися лише у випадку, коли лабораторні показники антикоагулянтної активності не є клінічно значущими).При лікуванні гострого інфаркту міокарда та гострої емболії легеневої артерії слід додатково мати на увазі наступні особливі застереження та запобіжні заходи:
систолічний АТ >160 мм рт.ст.; літній вік, у якому може підвищуватися ризик внутрішньочерепного крововиливу. Оскільки у пацієнтів похилого віку ймовірність позитивного результату даного лікування також підвищується, необхідна ретельна оцінка співвідношення користь/ризик.При лікуванні гострого ішемічного інсульту слід додатково мати на увазі такі особливі застереження та запобіжні заходи:
Застосування Актилізе® у пацієнтів з гострим ішемічним інсультом у порівнянні з використанням цього препарату за іншими показаннями супроводжується підвищеним ризиком внутрішньочерепного крововиливу, оскільки кровотеча відбувається переважно в некротичну ділянку. Це особливо слід брати до уваги у таких випадках:
усі стани, що характеризуються високим ризиком кровотечі; наявність невеликих безсимптомних аневризм церебральних судин; затримка початку лікування; Враховуючи підвищений ризик мозкового крововиливу, застосовувана доза алтеплази не повинна перевищувати 0.9 мг/кг (максимальна доза становить 90 мг); Тому питання про застосування Актилізу® має ретельно обмірковуватись та вирішуватись індивідуально з урахуванням передбачуваного ризику.Лікування не слід починати пізніше, ніж через 4.5 години після виникнення симптомів, внаслідок несприятливого співвідношення користь/ризик, що обумовлено наступними обставинами:
позитивний ефект лікування знижується при пізньому початку терапії; смертність збільшується переважно у пацієнтів, які раніше отримували ацетилсаліцилову кислоту; підвищується ризик кровотечі.особливі вказівки
Лікування препаратом Актилізе повинен проводити лікар, який має досвід проведення тромболітичної терапії та можливість контролю її ефективності. При використанні Актилізе®, як і інших тромболітичних препаратів, рекомендується мати у своєму розпорядженні стандартне реанімаційне обладнання та відповідні лікарські засоби.
Загальні запобіжні заходи
Гіперчутливість
Після закінчення лікування сталого утворення антитіл до рекомбінантного людського активатора тканинного плазміногену не спостерігалося. Систематизованого досвіду повторного застосування Актилізу немає.
Анафілактоїдні реакції, пов'язані із застосуванням Актилізу®, виникають рідко і можуть викликатися гіперчутливістю до активної речовини (алтеплаза), гентаміцину (залишкові сліди від процесу виробництва) або до будь-якої допоміжної речовини.
Пробка скляного флакона з ліофілізатом Актилізе містить натуральний каучук (похідне латексу), який може викликати алергічні реакції.
У разі розвитку анафілактоїдної реакції інфузію слід припинити та призначити відповідне лікування. Рекомендується регулярний контроль переносимості лікування, особливо у пацієнтів, які одночасно отримують інгібітори АПФ.
Кровотеча
Найбільш частим ускладненням терапії Актиліз є кровотеча.
Одночасне застосування гепарину може сприяти виникненню кровотечі. Оскільки Актилізе розчиняє фібрин, може виникати кровотеча з місць недавніх пункцій. Тому тромболітична терапія потребує ретельного спостереження за зонами можливої кровотечі (включаючи місця введення катетера, артеріальних та венозних пункцій, розрізів та ін'єкцій). Слід уникати використання жорстких катетерів, внутрішньом'язових ін'єкцій та необґрунтованих маніпуляцій під час лікування Актилізе®.
У разі виникнення тяжкої кровотечі (особливо церебральної), фібринолітичну терапію, а також застосування гепарину слід негайно припинити. Якщо протягом 4 годин на початок кровотечі застосовувався гепарин, слід розглянути питання доцільності використання протаміну.
У поодиноких випадках, коли зазначені вище консервативні заходи є неефективними, кровотеча продовжується, показано застосування препаратів крові. Трансфузійне введення кріопреципітату, свіжозамороженої плазми та тромбоцитів слід призначати відповідно до клінічних та лабораторних показників, що визначаються повторно після кожного введення. Інфузію кріопреципітату бажано проводити до досягнення концентрації фібриногену 1 г/л. Можна розглянути можливість застосування антифібринолітичних засобів (наприклад, транексамової кислоти), проте спеціальних досліджень не проводилося.
При гострому інфаркті міокарда та емболії легеневої артерії не слід застосовувати Актиліз в дозі, що перевищує 100 мг, а при гострому ішемічному інсульті – у дозі більше 90 мг, т.к. збільшується ризик внутрішньочерепного крововиливу.
При лікуванні гострого інфаркту міокарда слід додатково мати на увазі наступні особливі застереження та запобіжні заходи:
Аритмії
Коронарний тромболізис може призвести до аритмії, пов'язаної з реперфузією.
Реперфузійні аритмії можуть призводити до зупинки серця, загрожувати життю і вимагати застосування загальноприйнятої антиаритмічної терапії.
Антагоністи глікопротеїну IIb/IIIa
Супутнє застосування антагоністів глікопротеїну IIb/IIIa збільшує ризик кровотечі.
Тромбоемболії
Використання тромболітичних засобів може збільшити ризик тромбоемболій у пацієнтів з тромбозом лівих відділів серця, наприклад, при мітральному стенозі або фібриляції передсердь.
При лікуванні гострого ішемічного інсульту слід додатково мати на увазі такі особливі застереження та запобіжні заходи:
Лікування має проводитися під керівництвом досвідченого лікаря, який має навички та досвід надання інтенсивної неврологічної допомоги. Для контролю за призначенням лікування можуть відповідним чином враховуватися результати діагностичних обстежень, проведених раніше.
Необхідно моніторувати АТ під час лікування та протягом 24 годин після його закінчення. У разі підвищення систолічного АТ >180 мм рт.ст. або діастолічного АТ >105 мм рт.ст. рекомендується внутрішньовенне застосування антигіпертензивних препаратів.
Лікувальний ефект знижується у пацієнтів, які перенесли раніше інсульт, або за наявності неконтрольованого цукрового діабету. У таких пацієнтів співвідношення користь-ризик вважається менш сприятливим, хоча все ж таки залишається позитивним.
У пацієнтів з інсультом легкого ступеня тяжкості ризик перевищує очікувану користь, тому застосування Актилізу не рекомендується.
У пацієнтів з тяжкою формою інсульту підвищений ризик внутрішньочерепної кровотечі та смерті, у цих випадках Актилізе застосовувати не слід.
У пацієнтів із великими інфарктами мозку відзначається підвищений ризик несприятливого результату, зокрема. вираженого внутрішньомозкового крововиливу та смерті. У разі слід ретельно зважувати ризик і користь проведення терапії.
При інсульті ймовірність сприятливого результату лікування зменшується зі збільшенням віку, а також зі збільшенням ступеня тяжкості інсульту та при підвищеній концентрації глюкози в крові. У той же час, ймовірність серйозного порушення дієздатності та смертельного результату або серйозного внутрішньочерепного крововиливу підвищується незалежно від лікування. Актиліз не слід застосовувати у пацієнтів з тяжкою формою інсульту (за клінічними даними та/або за даними візуалізуючих досліджень) і в тих випадках, коли вихідні значення глюкози крові становлять <2.77 ммоль/л або >22.20 ммоль/л.
Реперфузія ішемізованої області може призвести до набряку мозку у зоні інфаркту. Через підвищений ризик геморагій застосування антиагрегантів не слід розпочинати протягом перших 24 годин після проведення тромболізису за допомогою алтеплази.
Використання у педіатрії
До теперішнього часу досвід застосування Актилізу® у дітей обмежений.
Вплив на здатність до керування транспортними засобами та механізмами
Не застосовується. Лікарський препарат призначений для лікування ургентних станів.
Застосування при порушеннях функції печінки
Препарат протипоказаний при тяжких захворюваннях печінки, включаючи печінкову недостатність, цироз печінки, портальну гіпертензію (з варикозним розширенням вен стравоходу), активний гепатит.
Умови реалізації
Препарат відпускається за рецептом.
Застосування у пацієнтів похилого віку
У пацієнтів старше 80 років, у порівнянні з молодшими пацієнтами, може підвищуватися ризик мозкового крововиливу та знижуватися загальна користь лікування. Тому питання про застосування Актилізу® має ретельно обмірковуватись та вирішуватись індивідуально з урахуванням передбачуваного ризику.
Застосування у дітей
До теперішнього часу досвід застосування Актилізу® у дітей обмежений.
Нозологія (коди МКЛ)I21 Гострий інфаркт міокарда I26 Легенева емболія I63 Інфаркт мозку I74 Емболія та тромбоз артерій
Власник реєстраційного посвідчення
BOEHRINGER INGELHEIM INTERNATIONAL GmbH (Німеччина)
Вироблено
BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA GmbH & Co.KG (Німеччина)
Відео на цю темуДополнительная информация по товару
Страна производства (на момент написания) Германия.
В нашей онлайн-аптеке можно 24/7 заказать Актилизе лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 50 мг флакон 1 шт + растворитель 1 шт с доставкой в любой город или село Украины. Купить Актилизе лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 50 мг флакон 1 шт + растворитель 1 шт можно как по предоплате так и с оплатой при получении. Заказывая товар у нас, Вы получите его в Киеве, Виннице, Кропивницком (Кировограде), Полтаве, Харькове, Днепре, Луганске, Ровно, Херсоне, Донецке, Луцке, Симферополе, Хмельницком, Житомире, Львове, Сумах, Черкассах, Запорожье, Николаеве, Тернополье, Чернигове, Ивано-Франковске, Одессе, Ужгороде, Черновцах и в любом другом городе. У нас еще есть схожая продукция, например этот товар. Хотите приобрести Актилизе лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 50 мг флакон 1 шт + растворитель 1 шт быстро? Не проблема, мы отправляем товары в этот же день или на следующий рабочий день после Вашего заказа. Всех благ и крепкого Вам здоровья!